Ventrikuläre Tachykardie-Ablation und Myokardnarbencharakterisierung mit Magnetresonanz (VOYAGE)

Stand der Technik und vorläufige Daten

Patienten mit struktureller Herzkrankheit (SHD) haben ein erhöhtes Risiko für VAs, die lebensbedrohliche Ereignisse begünstigen können, für die eine angemessene Behandlung eine zentrale Rolle spielt. Die Verwendung von Antiarrhythmika ist aufgrund ihrer Unwirksamkeit bei der Verringerung der damit verbundenen Mortalität oder ihrer häufigen Nebenwirkungen begrenzt. Implantierbare Kardioverter-Defibrillatoren (ICD) können das Überleben bei einer bestimmten Gruppe von Patienten mit SHD verbessern, aber rezidivierende ventrikuläre Tachykardien (VT), die ICD-Schocks erfordern, verringern die Lebensqualität und wahrscheinlich das Überleben der Patienten. Darüber hinaus ist die ICD-Implantation von einem spürbaren Risiko akuter und chronischer Komplikationen betroffen, die das Überleben des ICD-Trägers beeinträchtigen können. Die Katheterablation ist eine wirksame Technik, insbesondere für die Behandlung von ventrikulärer Tachykardie nach einem Myokardinfarkt (postmyokardiale Infarkt-VT). eine Eskalation von Amiodaron.

Die Einführung eines Katheters in die Ventrikelkammern durch einen Gefäßzugang ermöglicht es, den VT-Kreislauf abzubilden, der sich normalerweise innerhalb der Narbe befindet, und eine Ablation des Gewebes durchzuführen, das für das VAs-Substrat verantwortlich ist. Die vom Katheter aufgezeichneten Signale und die Fluoroskopiebilder werden seit den 90er Jahren zur Lokalisierung des Ziels verwendet, aber im letzten Jahrzehnt hat das Aufkommen technologischer Innovationen wie der dreidimensionalen elektroanatomischen Kartierung (3D-EAM) unsere Fähigkeit zur Identifizierung verbessert Ablationsziele. Die dreidimensionale elektroanatomische Kartierung ermöglicht die Erstellung einer 3D-Rekonstruktion eines beliebigen Teils des Herzens, ohne dass eine fluoroskopische Navigation erforderlich ist. Die Integration zwischen anatomischen und elektrokardiographischen (EKG) Daten ist sehr nützlich bei der Auswahl eines optimalen Ortes für die VA-Ablation, und die Verwendung von Mapping-Systemen trug dazu bei, die Verfahrens-, Fluoroskopie- und Hochfrequenzzeit zu reduzieren. Die Wirksamkeit von 3D-EAM kann jedoch suboptimal sein, wenn wir uns für eine Strategie der Substratablation entscheiden. Die Substratablation ist gekennzeichnet durch eine Ablation abnormaler Elektrogramme (EGMs), die während eines Sinusrhythmus oder einer ventrikulären Stimulation identifiziert werden. In einer kürzlich durchgeführten Metaanalyse war das kombinierte Risiko für das Wiederauftreten ventrikulärer Arrhythmien und die Gesamtmortalität während der Langzeitnachsorge bei Verwendung eines substratbasierten Ansatzes niedriger als bei der Standardablation einer stabilen VT. Die Wirksamkeit war jedoch stark reduziert, wenn die Homogenisierung des arrhythmischen Substrats unvollständig war.

Die Echtzeit-Integration des anatomischen VT-Substrats aus Daten aus kardialen Bildern wie Herzmagnetresonanz (CMR) und Multidetektor-Computertomographie (CT) mit EAM scheint die Wirksamkeit von VA-Hochfrequenzablationen zu verbessern, und die Verwendung der Narbenintegration aus der Bildgebung war ein unabhängiger Prädiktor des VT-freien Überlebens nach Katheterablation bei Post-MI-VT in neueren Arbeiten. Die Integration von CMR- und CT-Bildern in das EAM-System hat es jedoch bisher nicht erlaubt, ein EAM zu vermeiden, das zeitaufwändig, oft ungenau ist und nur eine unvollständige Substratmodifikation zulässt. Basierend auf dieser Überlegung dachten wir, dass eine Bildintegration, die nicht nur den Ort der Narbe, sondern auch ihre Quantifizierung und Charakterisierung berücksichtigt, die Effizienz des Ablationsverfahrens erhöhen könnte, mit einer Verbesserung des akuten und chronischen Ergebnisses. Zu diesem Zweck spielt CMR eine zentrale Rolle, da es die Charakterisierung des Narbengewebes über farbcodierte Pixelsignalintensitätskarten (PSI) ermöglicht, die eine hohe Korrelation mit den während der Ablationsverfahren erhaltenen elektroanatomischen Karten aufweisen. Insbesondere die mit der EAM gefundenen VT-Isthmusen korrelierten mit dem Vorhandensein von heterogenen Gewebekanälen (HTCs), die in den PSI-Karten dargestellt sind. Frühere Erfahrungen haben gezeigt, dass diese PSI-Karten in das Navigationssystem importiert werden können, um die Substratablation zu unterstützen, aber nur, wenn sie aus hochauflösenden CMR-Bildern mit später Gadolinium-Verstärkung (LGE) gewonnen werden. Eine kürzlich erschienene Veröffentlichung zeigte, dass CMR-gestütztes Narbendechanneling mit einem geringeren Bedarf an Ablationsabgabe, höheren Nicht-Induzierbarkeitsraten nach Substratablation und weniger VT-Rezidiven in der Nachsorge verbunden war. Kurz gesagt, in dieser Erfahrung waren die Zielablationsstellen die Eingänge der leitenden Kanäle (CC) (d. h. Eingänge von VT-Isthmusen), die im Substrat-EAM identifiziert wurden, aber in das Navigationssystem integrierte PSI-Karten wurden verwendet, um sich auf bestimmte Regionen der Narbe zu konzentrieren. Die Autoren fanden 23 % falsch-negativ (CCs-Beweis außerhalb der HTC-Eingänge) und 16 % falsch-positiv (HTCs nur in PSI-Karten identifiziert). Die HTCs, die nur in den PSI-Karten ohne Übereinstimmung mit einem CC auf dem EAM identifiziert wurden, wurden nicht für die Ablation bestimmt. Erst kürzlich präsentierte dieselbe Gruppe Ergebnisse über eine mögliche Verbesserung des Ergebnisses (insbesondere der Effizienz, aber wahrscheinlich mit Erweiterung auf Wirksamkeit und Sicherheit) unter Verwendung einer CMR-geführten Ablation, die nur auf die HCTs (alle) abzielte. Beide Erfahrungen mit CMR-unterstützter und geführter Ablation wurden jedoch mit einem retrospektiven Design und in einem Single-Center-High-Volume-Labor durchgeführt, und aus diesem Grund kennen wir die potenzielle Anwendung dieser Technik in der realen Welt der klinischen Elektrophysiologie nicht.

Wir wollten die Machbarkeit, Wirksamkeit, Sicherheit und Effizienz einer VT-Ablation, die durch CMR gesteuert oder unterstützt wird, im Vergleich zu einer VT-Ablation, die nur durch EAM gesteuert wird (heute Standardansatz), bewerten.

Allgemeines Ziel des Projekts

Das Projekt zielt darauf ab, ein Netzwerk zwischen toskanischen Zentren für narbenbedingte VT-Ablation zu entwickeln, basierend auf einer genauen Patientenauswahl, einer anatomischen Substratdefinition mit Radiomics, einer qualitativen Analyse der Radiomics-Daten durch eine künstliche Intelligenz mit einer Rekonstruktion der Herzhülle im elektrophysiologischen Labor verwendet werden, um ein spezifisches und personalisiertes Ablationsverfahren maßzuschneidern. Um zu testen, ob dieser maßgeschneiderte Ansatz unseren klinischen Ansatz verbessern könnte, haben wir das folgende experimentelle Design entwickelt. Kurz gesagt, Patienten mit VT, die in jedem Krankenhaus des Konsortiums entweder aus der Notaufnahme, der Ambulanz oder anderen Krankenhäusern eintreffen, werden auf SHD untersucht. Patienten mit bestätigter SHD-Diagnose können in die Studie aufgenommen werden und werden weiter untersucht, um festzustellen, ob keine Kontraindikationen für CMR bestehen. Wenn sie Kontraindikationen für CMR haben oder CMR-Bilder suboptimal sind, werden die Patienten einer EAM-geführten VT-Ablation unterzogen, umgekehrt werden sie zu einer CMR-geführten oder -unterstützten Ablation randomisiert. Die von LGE-CMR erhaltenen Daten werden mit der ADAS-VT-Software (Galgo Medical, Barcelona, ​​Spanien) verarbeitet, einer Suite für künstliche Intelligenz, mit der eine mehrschichtige 3D-Karte der Ventrikelwand erstellt wird.

Am Ende werden wir 3 Lerngruppen haben:

• Gruppe 1: Patienten, die sich einer CMR-geführten VT-Ablation unterziehen (Ablation, die sich nur auf HTCs konzentriert)
• Gruppe 2: Patienten, die sich einer CMR-gestützten VT-Ablation unterziehen (Ablation konzentriert sich nur auf CCs auf EAM, aber mit Integration der CMR-abgeleiteten Schale in die Karte und mit Narbenprojektion (mit HTCs auf dem EAM)
• Gruppe 3 (Kontrolle): Patienten mit Kontraindikation für CMR (oder Bilder von schlechter Qualität, die für eine weitere Analyse als ungeeignet erachtet werden), die sich einer EAM-geführten VT-Ablation ohne CMR-Daten zur Narbe (Kern- und Randzone) unterziehen

Ziel der Studie

Bewertung der Durchführbarkeit und des möglichen Nutzens eines CMR-geführten ablativen Zugangs (Gruppe 1: Ablation der „anatomischen“ Kanäle von heterogenem Gewebe innerhalb der Narbe) im Vergleich zu einem CMR-gestützten Zugang (Gruppe 2: Ablation der „elektrischen“ Leitungskanäle innerhalb der Narbe). Narbe) und Standardzugang (Gruppe 3: elektroanatomisches Abtragen ohne Hilfe von CMR) in einer multizentrischen toskanischen Studie.

Primäres Ziel (siehe unten)

Sekundäres Ziel (siehe unten)

Studiendesign (siehe unten)

Population der Studie

103 Patienten mit VT bei Patienten mit SHD werden in 7 toskanischen Krankenhäusern rekrutiert, die an dem Projekt teilnehmen.

Studieneinstellung

Regionales Netzwerk von Krankenhäusern einschließlich tertiärer Zentren mit einem Elektrophysiologie-Team aus qualifizierten Prüfärzten/Ärzten mit nachgewiesener Erfahrung in der Durchführung der Ablation ventrikulärer Tachykardien.

Einschlusskriterien (siehe unten)

Ausschlusskriterien (siehe unten)

Rücktritt vom Studium

• Widerruf der informierten Einwilligung
• Eingeschriebene Patienten ohne erfüllte Einschlusskriterien oder bei Vorliegen von Ausschlusskriterien

Akute Endpunkte des Verfahrens Akuter Erfolg wird als Nichtinduzierbarkeit einer anhaltenden monomorphen VT am Ende des Verfahrens definiert. Ein teilweiser Erfolg wird in Betracht gezogen, wenn die klinische VT erfolgreich abgetragen wurde und andere monomorphe VT induzierbar bleiben. Eine Induzierbarkeit vor der Ablation ist nicht erforderlich.

Geräteprogrammierung

Alle an der Studie beteiligten Patienten, unabhängig von der Gruppenzuordnung, erhalten ihren ICD gemäß der HRS/EHRA/APHRS/LAHRS-Expertenkonsenserklärung von 2019 zur optimalen ICD-Programmierung und gemäß den herstellerspezifischen Empfehlungen zur Therapie und Erkennung bei Patienten mit bekanntem VT-Zyklus , zusammen mit allen Antibradykardie-Einstellungen, die für therapeutische Zwecke erforderlich sind. Insbesondere sollte die VT-Zone mit niedriger Frequenzerkennung auf 10-20 ipm langsamer als die klinische VT eingestellt werden, um eine gute Sensitivität bei der Diagnose von Rezidiven zu gewährleisten, und die Therapie sollte programmiert werden, um unnötige Schocks zu reduzieren. 26

Medizinische Therapie

Patienten, die an der Studie teilnehmen, werden mit Antiarrhythmika und anderen medizinischen Therapien behandelt, die als Behandlungsstandard für SHD und VT gelten. Insbesondere ist die Anwendung von Amiodaron bei der Einschreibung erlaubt, es wird jedoch dringend empfohlen, dies nach 1 Monat Follow-up zu beenden, wenn es nicht kontraindiziert ist, um arzneimittelbedingte Toxizität zu vermeiden und die Studienergebnisse nicht in Bezug auf das primäre Ziel zu verfälschen.

Mögliche Risiken

Es scheinen keine zusätzlichen Risiken mit der Studienteilnahme verbunden zu sein. Risiken beziehen sich auf das Verfahren selbst, das auf dem Aufklärungsbogen erläutert wird.

Mögliche Vorteile

Dank der präprozeduralen CMR-Bildgebung könnten Patienten, die beiden Interventionsgruppen (1 und 2) zugeordnet wurden, von potenziell kürzeren Verfahren und einer geringeren radiologischen Exposition bei kürzerer Durchleuchtungszeit profitieren. Patienten, die Gruppe 2 zugeordnet sind, profitieren von einer insgesamt kürzeren EAM-Akquisitionsphase, da der interessierende Bereich durch CMR-LGE-Daten bestimmt wird. Aufgrund des vollständigen Fehlens von EAM könnten Patienten, die Gruppe 1 zugeordnet sind, von einer noch kürzeren Eingriffszeit und radiologischen Exposition profitieren.

Darüber hinaus könnten Patienten, die einer CMR-geführten Ablation (Gruppe 1) und einer CMR-gestützten Ablation (Gruppe 2) zugewiesen wurden, von einer verbesserten VT-Substratidentifizierung profitieren. CMR-abgeleitete PSI-Karten könnten die Lokalisierung des CC-Eintritts im Vergleich zur Standardtechnik basierend auf der von EAM erhaltenen Spannungskarte verbessern. Wir gehen davon aus, dass eine verbesserte Narbendefinition und CC-Eingangslokalisierung zu einer signifikanten Verbesserung der Substrateliminierung und letztendlich zu besseren akuten und langfristigen Ergebnissen führen könnten. Die Ablation am HTC-Eingang in Gruppe 1 könnte die akute Wirksamkeit im Vergleich zu den anderen Gruppen verbessern, wie aktuelle unveröffentlichte Daten zeigen (Soto Iglesias et al. JACC EP 2020).

Studienabschluss

Die Studie endet mit der 12-monatigen Nachbeobachtung der letzten eingeschriebenen Patienten (siehe Stichprobenumfang), und jeder Patient mit 12-monatiger Nachbeobachtung wird aus der Studie ausscheiden. Die Patienten haben die Möglichkeit, die Studie jederzeit ohne Angabe von Gründen zu beenden. Der Hauptprüfarzt hat die endgültige Befugnis, die Studie jederzeit nach der Registrierung zu beenden, wenn während der Studiendurchführung Schäden auftreten. Sobald die Studie abgeschlossen ist, benachrichtigt der Hauptforscher oder Beauftragte den Standort über den Abschluss und es wird ein Studienabschlussbesuch durchgeführt.

Studienendpunkt (siehe unten)

Verfahrensbewertung

Alle Variablen, die als Studienendpunkt (siehe oben) bewertet wurden, werden gesammelt.

Bewertung der Lebensqualität

Um potenzielle Unterschiede zwischen verschiedenen interventionellen Ansätzen bei gesundheitsbezogenen Veränderungen der Lebensqualität zu bewerten, wird die 36-Punkte-Kurzformerhebung (SF-36) zu Studienbeginn (vor der Ablation) und bei der 12-Monats-Folgeuntersuchung durchgeführt.

Nachverfolgen

Die klinische Nachsorge (FU) umfasst ambulante Klinikbesuche 1, 6 und 12 Monate nach dem Ablationsverfahren. Wenn keine Kontraindikationen bestehen, sollte Amiodaron (falls verwendet) beim 1-monatigen FU-Besuch abgesetzt werden.

Bei allen Nachsorgeuntersuchungen werden die folgenden Parameter und Informationen erhoben:

• Körperliche Untersuchung
• Oberflächen-EKG mit 12 Ableitungen
• Transthorakale Echokardiographie (nach 6 und 12 Monaten)
• ICD-Abfrage, Analyse aller vom Gerät als VT oder VF markierten Ereignisse.

Als VT-Rezidiv wird jede dokumentierte anhaltende VT (länger als 30 s) oder geeignete ICD-Therapie bei der ICD-Kontrolle definiert.

Um Veränderungen der gesundheitsbezogenen Lebensqualität zu beurteilen, wird die 36-Punkte-Kurzumfrage (SF-36) bei der Nachuntersuchung nach 12 Monaten durchgeführt.

Stichprobengröße Um die primäre Hypothese zu testen, werden 103 Patienten mit 80 % Trennschärfe und 5 % Typ-1-Fehler benötigt, wobei 50 % der Gruppe 1-2 (geringes Risiko), 50 % der Gruppe 3 (hohes Risiko) und 16 % berücksichtigt werden Wahrscheinlichkeit von VT-Rezidiven nach 12 Monaten bei Niedrigrisikopatienten und 44 % der Wahrscheinlichkeit bei Hochrisikopatienten mit HR (hohes Risiko/niedriges Rezidivrisiko) von 2,75 (Cox PH, 2-seitige Gleichheit).

Screening-Phase

Alle Patienten, die an eines der teilnehmenden Zentren für VT überwiesen oder direkt dort untersucht wurden, werden auf Ablation und Studienteilnahme untersucht. Das Vorhandensein einer strukturellen Herzerkrankung wird auf der Grundlage der Anamnese und der verfügbaren Bildgebung, die während der Patientenbeurteilung durchgeführt wird, wie Echokardiographie, Herz-CT oder frühere CMR, bewertet.

Einschreibungsverfahren - Rekrutierung und Tagesordnung

Alle teilnehmenden Zentren sind Referenzzentren für die VT-Ablation innerhalb ihres Gesundheitsversorgungsnetzwerks. Alle Patienten, die der Teilnahme nach Aufklärung zustimmen und die Aufnahmekriterien erfüllen, werden nacheinander aufgenommen. Wir gehen davon aus, alle Patienten innerhalb von 2 Jahren einzuschließen. Die 12-Monats-Follow-up-Informationen des letzten eingeschlossenen Patienten sollten ungefähr 3 Jahre nach dem ersten Einschluss verfügbar sein. Eine monatliche Bewertung der Screening-Datenbank wird durchgeführt, um das Registrierungsverfahren zu beschleunigen.

Gruppenzuordnung

Patienten, die aufgrund von Komorbiditäten, MRT-Kompatibilität des Geräts und Bereitschaft zur Untersuchung als geeignet für CMR erachtet werden, werden nach dem Zufallsprinzip den Gruppen 1 und 2 zugeordnet. Patienten, die für die Teilnahme an der Studie in Frage kommen, aber für CMR ungeeignet sind oder schlechte CMR-Bilder aufweisen, werden der Gruppe zugeordnet 3.

Randomisierung

Die Randomisierung wird bei Patienten, die sich einer CMR (Gruppen 1 und 2) unterziehen, 1:1 unter Verwendung der App „Randomizer for Clinical Trial Lite“ oder einer gleichwertigen webbasierten Plattform durchgeführt. Der wissenschaftliche Koordinator der Studie oder ein Delegierter sollte der alleinige Verantwortliche für die Randomisierung sein und wird bei allen Neueinstellungen kontaktiert.

Blindheit

Blindheit der Patienten ist nicht erforderlich.

Studienablauf

Routinemäßige Baseline-Analyse, klinischer Besuch, 12-Kanal-EKG, transthorakale Echokardiographie, transösophageale Echokardiographie, Herz-CT, CMR (falls möglich), VT-Ablation. Die Patienten werden für das Ablationsverfahren ins Krankenhaus eingeliefert und können sich während ihres Aufenthalts allen klinischen, bildgebenden oder Laboruntersuchungen unterziehen, die für das klinische Management als notwendig erachtet werden.

Datensammlung

Der Hauptforscher oder Beauftragte ist für die Datenerhebung auf den elektronischen Fallberichtsformularen (eCRFs) verantwortlich. Der Hauptforscher oder Beauftragte überprüft alle Daten auf den eCRFs und bestätigt mit seiner Unterschrift, dass er die gesammelten Daten überprüft hat. Originale anonymisierte Unterstützungsformulare in Papierform werden in jedem teilnehmenden Zentrum an einem sicheren Ort und auf sichere Weise aufbewahrt. Anonymisierungscodes werden vom lokalen Hauptermittler sicher gespeichert. Der Zugang zu den Online-Studiendaten (eCRFs) wird durch Passwörter eingeschränkt. Darüber hinaus haben Zentrumskoordinatoren nur Zugriff auf die Daten ihres eigenen Zentrums. Papierakten werden bis 5 Jahre nach Abschluss der Studie physisch aufbewahrt

Datenmanagement

Quelldokumente werden während der gesamten klinischen Prüfung vom Team des Untersuchungszentrums erstellt und gepflegt. Die in den eCRFs gemeldeten Daten müssen aus diesen Quelldokumenten stammen und mit diesen übereinstimmen, und alle Abweichungen müssen schriftlich erklärt werden. Die eCRFs sind vom Hauptprüfer oder einem beauftragten Prüfer zu unterzeichnen und zu datieren. Jede Änderung oder Korrektur von Daten, die auf einem CRF in Papierform gemeldet werden, muss datiert, paraphiert und erforderlichenfalls erläutert werden und darf den ursprünglichen Eintrag nicht verschleiern.

Rückverfolgbarkeit von Dokumenten und Daten

Der Prüfarzt stellt die Genauigkeit, Vollständigkeit, Lesbarkeit und Aktualität der Daten sicher, die dem Hauptprüfarzt auf den eCRFs und in allen erforderlichen Berichten gemeldet werden. Wenn Kopien des Original-Quelldokuments sowie Ausdrucke von Original-Elektronik-Quelldokumenten aufbewahrt werden, müssen diese von einem Mitglied des Teams des Untersuchungszentrums mit einer Erklärung versehen und datiert werden, dass es sich um eine getreue Reproduktion des Original-Quelldokuments handelt.

Protokollabweichung

Eine Protokollabweichung ist definiert als eine Situation, in der das Protokoll nicht eingehalten wird. Die folgenden Situationen gelten als Protokollabweichungen und müssen entsprechend dokumentiert werden:

1. Der Gruppe 1 oder 2 zugeordnete Patient mit guter CMR-Qualität wird nicht in seiner vordefinierten Gruppe behandelt.
2. Patienten, die der Kontrollgruppe zugeordnet sind, werden einer qualitativ hochwertigen CMR unterzogen, die zur Planung der Ablationsstrategie verwendet wird.
3. Patienten, die der Kontrollgruppe zugeordnet sind, werden einer CMR von guter Qualität und schließlich einer CMR-geführten oder unterstützten Ablation unterzogen.
4. Amiodaron wird nach 1 Monat Follow-up nicht abgesetzt.
5. Der ICD wird, wie bereits erwähnt, nicht gemäß den Richtlinien programmiert.
6. Ein Patient ohne SHD oder bei Vorliegen anderer Ausschlusskriterien wird in die Studie aufgenommen.

Die Prüfer müssen den Prüfplan, die unterzeichnete Prüfervereinbarung, die geltenden nationalen oder lokalen Gesetze und Vorschriften sowie alle von den zuständigen Ethikkommissionen oder zuständigen Aufsichtsbehörden geforderten Bedingungen einhalten. Die Meldung aller Abweichungen erfolgt über die Anwendung Electronic Case Report Form (e-CRF). Im Falle einer wiederholten Protokollabweichung, wie vom Hauptprüfarzt festgestellt, wird ein klinischer Forschungsmitarbeiter oder klinischer Vertreter versuchen, die Einhaltung durch eine oder mehrere der folgenden Maßnahmen sicherzustellen: 1) telefonische Kontaktaufnahme mit dem Prüfarzt oder 2) Kontaktaufnahme mit dem Prüfarzt in Schreiben.

Statistiken

Alle anwendbaren statistischen Tests sind zweiseitig und werden mit einem Signifikanzniveau von 5 % durchgeführt. Kontinuierliche Variablen werden als Mittelwert ± Standardabweichung oder Median (Bereich oder Interquartilbereich bei verzerrten Daten) angegeben, wenn sie nicht normalverteilt sind; Diese Variablen werden mit dem Student-t-Test verglichen, wenn sie normalverteilt sind, mit dem Aspin-Welch-Test, wenn sie normalverteilt sind, mit ungleicher Varianz, die mit dem Varianzverhältnis-F-Test nachgewiesen wurde, oder mit dem Mann-Whitney-U-Test, wenn sie nicht normalverteilt sind. Kategoriale Variablen werden als Gesamtzahl (Prozent) ausgedrückt und mit einem Chi-Quadrat-Test verglichen. Bis zum primären Endpunkt werden die Daten nach dem Intention-to-treat-Prinzip analysiert. Das Überleben ohne ventrikuläre Arrhythmie wird anhand einer Analyse der Zeit bis zum ersten Ereignis mit dem Logrank-Test und der kumulativen Ereignisrate nach Kaplan-Meier bewertet. Ein multivariables Cox-Proportional-Hazards-Modell wird durchgeführt, um die Auswirkungen von Grundlinienmerkmalen bei der Vorhersage von Ablationsergebnissen zu untersuchen.

Ereignisdefinitionen

Unerwünschtes Ereignis: jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, das nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit der Behandlung steht.

Nebenwirkung: jede unerwünschte oder unbeabsichtigte Reaktion auf eine Prüftherapie.

Schwerwiegendes unerwünschtes Ereignis: jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das

• Führt zum Tod
• Ist lebensgefährlich
• Erfordert einen stationären Krankenhausaufenthalt oder verursacht eine Verlängerung des bestehenden Krankenhausaufenthalts
• führt zu anhaltender oder erheblicher Behinderung/Unfähigkeit,
• Kann eine angeborene Anomalie/Geburtsfehler verursacht haben, oder
• Erfordert Eingriffe, um dauerhafte Beeinträchtigungen oder Schäden zu verhindern.

Ereignisregistrierung und kausaler Zusammenhang

Alle unerwünschten Ereignisse, bei denen ein Prüfarzt die begründete Möglichkeit eines kausalen Zusammenhangs mit einer Prüftherapie vermutet, würden als unerwünschte Wirkung gelten. Der Ausdruck „angemessener kausaler Zusammenhang“ bedeutet im Allgemeinen, dass es Beweise oder Argumente gibt, die einen kausalen Zusammenhang nahelegen.

Ereignisberichterstattung

Alle unerwünschten Ereignisse werden im eCRF gespeichert und gemäß der ICH-Richtlinie für das Management klinischer Sicherheitsdaten und der Richtlinie EMA/CHMP/ICH/135/1995 von 2016 dem Hauptprüfarzt, dem lokalen Institution Review Board und der Ethikkommission gemeldet klinische Praxis E6(R2).

Finanzierung

Das Projekt wird gemäß dem "Bando Ricerca Salute 2018 - D.D n.975, 16/1/2020" vom einzigen Sponsor Regione Toscana staatlich gefördert.

Rolle des Sponsors (Toskanische Region)

Das Forschungsprojekt wurde gemäß Landesgesetz 20/2009 bereits einer Erstprüfung und Genehmigung durch den Träger unterzogen und wird in der Vorphase, während der Immatrikulation und nach Studienabschluss weiter geprüft. Technische Finanzberichte werden dem Sponsor in der Mitte der Registrierung und nach Abschluss der Studie vorgelegt.

Der Sponsor spielt keine Rolle bei der Patientenauswahl und dem Studienmanagement.

Versicherung

Eine Studienversicherung bietet Schutz für die Sponsoren/Organisatoren klinischer Studien und deckt ihre gesetzliche Verpflichtung zur Zahlung von Entschädigungen im Falle einer Verletzung eines Studienteilnehmers ab. Die Deckung der Versicherungskosten ist im Budget der Fördermittel des Sponsors enthalten.

Überprüfung der Daten

Die klinische Prüfung wird überwacht, indem der von den Prüfärzten eingereichte e-CRF überprüft wird. Folgende Aktivitäten werden stattfinden:

• Alle e-CRFs werden nach Eingang beim Hauptforscher oder Beauftragten auf Vollständigkeit und Richtigkeit überprüft.
• Der Prüfarzt (Co-Prüfarzt) und/oder Delegierte wird vom Hauptprüfarzt bezüglich fehlender oder unklarer Daten kontaktiert.

Zwölf Monate nach der ersten Patientenrekrutierung wird eine Zwischenanalyse durchgeführt, um die Rekrutierungsrate, die ersten Ergebnisse und andere Faktoren zu bewerten, die den Gesamtfortschritt und die Integrität der Studie widerspiegeln.

Klinisches Komitee für Datenüberwachung

Die Überwachung der Datengenauigkeit wird wie zuvor angegeben vom Hauptforscher oder Beauftragten durchgeführt (siehe Überprüfung der Daten). Für diese Aufgabe wird kein externes klinisches Komitee in Betracht gezogen.

Protokolländerungen

Alle Änderungen des Protokolls, die sich auf die Durchführung der Studie, den potenziellen Nutzen für den Patienten oder die Patientensicherheit auswirken können, einschließlich Änderungen der Studienziele, des Studiendesigns, der Patientenpopulation, der Stichprobengröße, des Studienverfahrens oder wesentlicher administrativer Aspekte, sind erforderlich eine formelle Änderung des Protokolls. Jede Änderung des Protokolls wird der Ethikkommission, dem Sponsor und allen teilnehmenden Zentren mitgeteilt.

Ethik und Verbreitungen

Dieses Protokoll steht im Einklang mit den ethischen Grundsätzen für klinische Forschung und gute klinische Praxis gemäß der ICH-Leitlinie für das Management klinischer Sicherheitsdaten und der 2016 EMA/CHMP/ICH/135/1995-Leitlinie für gute klinische Praxis E6(R2) und müssen vom lokalen Institutional Review Board (IRB) jedes Zentrums überprüft und genehmigt werden.

Einwilligungserklärung

Jeder Proband, der als ambulanter oder stationärer Patient in einem der teilnehmenden Zentren mit diagnostizierter VT aufgenommen wird, wird für die Studienteilnahme geprüft. Patienten, die gemäß den Zulassungskriterien als geeignet für die Teilnahme an der Studie erachtet werden, werden nach Aufklärung um ihre Zustimmung zur Studienteilnahme gebeten. Patienten, die zur Teilnahme bereit sind und bei denen SHD diagnostiziert wurde, werden gemäß Protokoll einer Gruppe zugewiesen. Patienten unter 18 Jahren werden nicht gemäß den Eignungskriterien untersucht. Patienten, die dauerhaft oder vorübergehend nicht geschäftsfähig sind, werden nicht untersucht. Patienten, die für die Teilnahme an einer Interventionsgruppe (1 und 2) in Frage kommen, werden innerhalb von 1 Monat nach Aufnahme in die Studie randomisiert.

Vertraulichkeit

Alle studienbezogenen Informationen werden am Studienzentrum bis zu 7 Jahre nach Studienende sicher gespeichert. Alle Teilnehmerinformationen werden in verschlossenen Aktenschränken in Bereichen mit eingeschränktem Zugang aufbewahrt. Alle Laborproben, Berichte, Datenerfassungs-, Prozess- und Verwaltungsformulare werden nur durch eine codierte ID-Nummer identifiziert, um die Vertraulichkeit der Teilnehmer zu wahren. Alle Aufzeichnungen, die Namen oder andere persönliche Identifikatoren enthalten, wie z. B. Lokalisierungsformulare und Einverständniserklärungen, werden getrennt von den durch die Codenummer identifizierten Studienaufzeichnungen aufbewahrt. Alle lokalen Datenbanken werden mit passwortgeschützten Zugangssystemen gesichert.

Interessenskonflikte

Dr. Berruezo ist Aktionär von Galgo Medical SL und hat finanzielle Unterstützung von Siemens Healthcare erhalten. Die anderen Autoren haben außer den offengelegten keine anderen relevanten Zugehörigkeiten oder finanziellen Beteiligungen an Organisationen oder Körperschaften mit einem finanziellen Interesse an oder einem finanziellen Konflikt mit den in der Studie diskutierten Themen oder Materialien.

Nach Projektbeginn und finanzieller Absicherung durch die Region Toskana werden weitere Prüfpersonen (Personal mit befristeten Arbeitsverhältnissen eigens für das Projekt eingestellt) für das Datenmanagement, die Studienüberwachung und die Einrichtung des Core Lab bestimmt.

Data-Eigenschaft

Project Principal Investigators haben direkten Zugriff auf die Datensätze ihrer eigenen Site und dürfen nur auf Anfrage auf die Daten anderer Sites zugreifen. Um die Vertraulichkeit zu gewährleisten, werden Daten, die an Projektteammitglieder verteilt werden, für alle identifizierenden Teilnehmerinformationen geblendet.

Verbreitungspolitik

Die Studienergebnisse werden den teilnehmenden Ärzten, überweisenden Ärzten, Patienten und der allgemeinen medizinischen Gemeinschaft während medizinischer Kongresse oder durch Veröffentlichung bekannt gegeben, die nach Abschluss der Nachbeobachtung erwartet wird. Der Hauptforscher des koordinierenden Zentrums der Studie trifft die Entscheidung, den Bericht zur Veröffentlichung einzureichen, und hat die endgültige Autorität über alle Aktivitäten.