Ventrikulær takykardi ablation og myokardie ar karakterisering med magnetisk resonans (VOYAGE)

State of the art og foreløbige data

Patienter med strukturel hjertesygdom (SHD) har øget risiko for VA'er, der kan fremme livstruende hændelser, for hvem en korrekt behandling har en central rolle. Brugen af ​​antiarytmiske lægemidler er begrænset på grund af deres ineffektivitet til at reducere relateret dødelighed eller deres almindelige bivirkninger. Implanterbar cardioverter defibrillator (ICD) kan forbedre overlevelsen hos en bestemt gruppe patienter med SHD, men tilbagevendende ventrikulær takykardi (VT), der har behov for ICD-chok, reducerer livskvaliteten og sandsynligvis patienternes overlevelse. Desuden er ICD-implantat påvirket af en mærkbar risiko for akutte og kroniske komplikationer, som kan reducere overlevelsen af ​​ICD-modtager. Kateterablation er en effektiv teknik, især til håndtering af post-myokardieinfarkt ventrikulær takykardi (post-myokardieinfarkt VT), og det nylige VANISH-forsøg viste, at ablation reducerede det sammensatte primære resultat af død, VT-storm eller passende ICD-chok sammenlignet med patienter med en eskalering af amiodaron.

Indføringen af ​​et kateter i de ventrikulære kamre gennem en vaskulær adgang gør det muligt at kortlægge VT-kredsløbet, der normalt er inde i arret, og udføre en ablation af det væv, der er ansvarligt for VAs-substratet. Signalerne optaget af kateteret og fluoroskopibillederne er blevet brugt til at lokalisere målet siden 90'erne, men i det sidste årti har fremkomsten af ​​teknologiske innovationer, såsom tredimensionel elektroanatomisk kortlægning (3D-EAM), forbedret vores evne til at identificere ablationsmål. Tredimensionel elektroanatomisk kortlægning gør det muligt at generere en 3D-rekonstruktion af enhver del af hjertet uden behov for fluoroskopisk navigation. Integration mellem anatomiske og elektrokardiografiske (EKG) data er meget nyttig til at vælge en optimal placering for VA-ablation, og brugen af ​​kortlægningssystemer bidrog til at reducere procedure-, fluoroskopi- og radiofrekvenstid. Effektiviteten af ​​3D-EAM kan dog være suboptimal, når vi beslutter os for at følge en strategi for substratablation. Substratablation er karakteriseret ved en ablation af unormale elektrogrammer (EGM'er) identificeret under sinusrytme eller ventrikulær pacing. I en nylig meta-analyse var den kombinerede risiko for tilbagefald af ventrikulær arytmi og dødelighed af alle årsager under langtidsopfølgning lavere ved brug af en substratbaseret tilgang sammenlignet med standardablation af stabil VT. Effektiviteten blev imidlertid stærkt reduceret, hvis homogeniseringen af ​​det arytmiske substrat var ufuldstændig.

Realtidsintegration af anatomisk VT-substrat fra data, der kommer fra hjertebillede, såsom hjertemagnetisk resonans (CMR) og multidetektor computertomografi (CT) med EAM ser ud til at forbedre effektiviteten af ​​VA-radiofrekvensablationer, og brugen af ​​arintegration fra billeddannelse var en uafhængig forudsigelse. af VT-fri overlevelse efter kateterablation i post-MI VT i nyere artikler. Men integration af CMR- og CT-billeder i EAM-systemet har indtil nu ikke tilladt at undgå en EAM, der er tidskrævende, ofte upræcis og kun tillader en ufuldstændig substratmodifikation. Baseret på denne betragtning troede vi, at en billedintegration, der ikke kun tager højde for placeringen af ​​ar, men også dets kvantificering og karakterisering kunne øge effektiviteten af ​​ablationsproceduren med en forbedring af akutte og kroniske udfald. Til dette formål har CMR en central rolle, som gør det muligt at karakterisere arvævet via farvekodede pixelsignalintensitet (PSI) kort, der har en høj korrelation med de elektroanatomiske kort opnået under ablationsprocedurerne. Især VT-isthmuserne fundet med EAM korrelerede med tilstedeværelsen af ​​heterogene vævskanaler (HTC'er) afbildet i PSI-kortene. Tidligere erfaringer har vist, at disse PSI-kort kan importeres i navigationssystemet for at hjælpe substratablation, men kun hvis de er opnået fra høj rumlig opløsning, sent gadolinium-forstærkning (LGE)-CMR-billeder. En nylig publikation viste, at CMR-støttet ar-dekanalisering var forbundet med et lavere behov for ablationslevering, højere ikke-inducerbarhedsrater efter substratablation og reducerede VT-gentagelser i opfølgningen. Kort sagt, i denne erfaring var målablationsstederne de ledende kanaler (CC) indgange (dvs. indgange af VT landtangen) identificeret i substratet EAM, men PSI-kort integreret i navigationssystemet blev brugt til at fokusere på specifikke områder af arret. Forfatterne fandt 23 % af de falske negative (CC-beviser uden for HTCs indgange) og 16 % af de falske positive (HTC'er kun identificeret i PSI-kort). De HTC'er, der kun blev identificeret i PSI-kortene, uden at matche med en CC på EAM, var ikke målrettet til ablation. For ganske nylig præsenterede den samme gruppe resultater om en mulig forbedring af resultatet (især effektiviteten, men sandsynligvis med udvidelse til effektivitet og sikkerhed) ved hjælp af en CMR-styret ablation, der kun var rettet mod HCT'erne (dem alle). Men både erfaringer med CMR-støttet og guidet ablation var blevet udført med et retrospektivt design og i et enkelt-center højvolumen laboratorium, og af denne grund kender vi ikke den potentielle anvendelse af denne teknik i den virkelige verden af ​​klinisk elektrofysiologi.

Vi søgte at evaluere gennemførligheden, effektiviteten, sikkerheden og effektiviteten af ​​en VT-ablation styret eller hjulpet af CMR sammenlignet med VT-ablation kun styret af EAM (standardmetode i dag).

Projektets generelle mål

Projektet sigter mod at udvikle et netværk mellem Toscana-centre for arrelateret VT-ablation, baseret på en nøjagtig patientudvælgelse, en anatomisk substratdefinition med radiomik, en kvalitativ analyse af de radiomiske data via en kunstig intelligens med en hjerteskalrekonstruktion, der vil bruges i det elektrofysiologiske laboratorium til at skræddersy en specifik og personlig ablationsprocedure. For at teste, om denne skræddersyede tilgang kunne forbedre vores kliniske tilgang, byggede vi følgende eksperimentelle design. Kort fortalt vil patienter med VT, der ankommer til hvert hospital i konsortiet fra enten skadestue, ambulatorium eller andre hospitaler, blive evalueret for SHD. Patienter med bekræftet diagnose af SHD kan optages i undersøgelsen og vil blive yderligere evalueret for at afgøre, om der ikke er kontraindikationer for CMR. Hvis de har kontraindikationer til CMR eller CMR-billeder er suboptimale, vil patienterne gennemgå EAM-guidet VT-ablation, omvendt vil de blive randomiseret til en CMR-guidet eller -støttet ablation. Data opnået fra LGE-CMR vil blive behandlet med ADAS-VT-softwaren (Galgo Medical, Barcelona, ​​Spanien), en kunstig intelligens-suite, der bruges til at skabe et 3D-multilagskort over ventrikulærvæggen.

Til sidst vil vi have 3 grupper til undersøgelse:

• Gruppe 1: patienter, der gennemgår CMR-styret VT-ablation (ablation fokuseret kun på HTC'er)
• Gruppe 2: patienter, der gennemgår CMR-støttet VT-ablation (ablation fokuserede kun på CC'er på EAM, men med integration af CMR-afledt skal i kortet og med arprojektion (med HTC'er på EAM)
• Gruppe 3 (kontrol): patienter med kontraindikation til CMR (eller billeder af dårlig kvalitet, der anses for uegnede til yderligere analyse), der gennemgår EAM-guidet VT-ablation uden nogen CMR-data om ar (kerne- og kantzone)

Formålet med undersøgelsen

Evaluering af gennemførligheden og mulige fordele ved CMR-styret ablativ tilgang (gruppe 1: ablation af de "anatomiske" kanaler af heterogent væv i arret) sammenlignet med CMR-støttet tilgang (gruppe 2: ablation af de "elektriske" ledningskanaler i arret) ar) og standardtilgang (gruppe 3: ablation styret af et elektroanatomisk system uden hjælp fra CMR) i en multicenter toscansk undersøgelse.

Primært mål (se efter)

Sekundært mål (se efter)

Studiedesign (se efter)

Population af undersøgelsen

103 patienter med VT hos patienter med SHD vil blive rekrutteret på 7 toscanske hospitaler, der deltager i projektet.

Studiemiljø

Regionalt netværk af hospitaler inklusive tertiære centre med et elektrofysiologisk team af kvalificerede efterforskere/læger med dokumenteret erfaring i at udføre ventrikulær takykardi ablation.

Inklusionskriterier (se efter)

Eksklusionskriterier (se efter)

Udmeldelse fra undersøgelsen

• Tilbagetrækning af informeret samtykke
• Patienter tilmeldt uden opfyldte inklusionskriterier eller tilstedeværelse af eksklusionskriterier

Akutte procedure-endepunkter Akut succes vil blive defineret som ikke-inducerbarhed af enhver vedvarende monomorf VT ved afslutningen af ​​proceduren. Delvis succes vil blive overvejet med den kliniske VT vellykket ableret med andre monomorfe VT'er forbliver inducerbare. Pre-ablation inducerbarhed er ikke påkrævet.

Programmering af enheden

Alle patienter involveret i undersøgelsen, uanset gruppetildeling, vil få deres ICD programmeret efter 2019 HRS/EHRA/APHRS/LAHRS ekspertkonsensuserklæring om optimal ICD-programmering, efter producentens specifikke anbefalinger om behandling og detektion hos patienter, hvor VT-cyklus er kendt , sammen med enhver anti-bradykardi indstilling, der er nødvendig for terapeutiske behov. Specielt bør VT-zonen med lavere hastighedsdetektion indstilles til 10-20 ipm langsommere end den kliniske VT for at garantere en god følsomhed ved gentagelsesdiagnostik, og terapi bør programmeres for at reducere unødvendige stød. 26

Medicinsk terapi

Patienter involveret i undersøgelsen vil blive behandlet med antiarytmiske lægemidler og enhver anden medicinsk behandling, der anses for at være standardbehandling for SHD og VT. Især er brug af amiodaron tilladt ved tilmelding, men det anbefales kraftigt at stoppe det efter 1 måneds opfølgning, hvis det ikke er kontraindiceret, for at undgå lægemiddelrelateret toksicitet og ikke forvirre forsøgsresultater med det primære formål.

Potentielle risici

Ingen ekstra risici ser ud til at være relateret til studiedeltagelse. Risici er relateret til selve proceduren, som er forklaret på det informerede samtykkeark.

Potentielle fordele

Takket være præprocedurel CMR-billeddannelse kunne patienter tildelt begge interventionsgrupper (1 og 2) drage fordel af potentielt kortere procedurer og lavere radiologisk eksponering med kortere fluoroskopitid. Patienter tilknyttet gruppe 2 vil drage fordel af en samlet kortere EAM-indsamlingsfase, givet det faktum, at interesseområdet vil blive bestemt af CMR-LGE-data. På grund af det fuldstændige fravær af EAM kunne patienter, der er tildelt gruppe 1, drage fordel af endnu mindre proceduretid og radiologisk eksponering.

Desuden kunne patienter tildelt CMR-styret ablation (gruppe 1) og CMR-støttet ablation (gruppe 2) drage fordel af forbedret VT-substratidentifikation. CMR-afledte PSI-kort kunne forbedre CC-indgangslokalisering sammenlignet med standardteknikken baseret på spændingskortet opnået fra EAM. Vi forventer, at forbedret ardefinition og lokalisering af CC-indgang kan føre til en betydelig forbedring i substrateliminering og i sidste ende til bedre akutte og langsigtede resultater. Ablationen ved HTCs indgang i gruppe 1 kunne forbedre den akutte effekt sammenlignet med de andre grupper, som vist af nylige upublicerede data (Soto Iglesias et al. JACC EP 2020).

Studie konklusion

Undersøgelsen afsluttes med 12 måneders opfølgning af de sidst indskrevne patienter (se stikprøvestørrelse), og hver patient med 12 måneders opfølgning vil forlade undersøgelsen. Patienter vil have mulighed for at forlade undersøgelsen når som helst, de beslutter sig for uden nogen forklaring om det. Principal investigator vil have den ultimative autoritet til at stoppe forsøget på ethvert tidspunkt af tilmeldingen, hvis der opstår skader under forsøgets afvikling. Når undersøgelsen er afsluttet, vil hovedinvestigator eller delegeret underrette stedet for afslutningen, og der vil blive udført et undersøgelsesafslutningsbesøg.

Undersøgelsesendepunkt (se efter)

Procedurmæssig evaluering

Eventuelle variabler vurderet som undersøgelsens endepunkt (se ovenfor) vil blive indsamlet.

Vurdering af livskvalitet

For at evaluere potentielle forskelle mellem forskellige interventionelle tilgange i sundhedsrelaterede livskvalitetsændringer, vil 36-Item Short Form Survey (SF-36) blive administreret ved baseline (før ablation) og ved det 12-måneders opfølgningsbesøg.

Opfølgning

Klinisk opfølgning (FU) vil omfatte ambulatoriebesøg 1, 6 og 12 måneder efter ablationsproceduren. Hvis der ikke er kontraindikationer, bør amiodaron (hvis brugt) stoppes ved 1-måneders FU-besøg.

Ved alle opfølgningsbesøg vil følgende parametre og oplysninger blive taget:

• Fysisk undersøgelse
• 12 afledninger overflade EKG
• Transthorax ekkokardiografi (ved 6 og 12 måneder)
• ICD-forespørgsel, der analyserer enhver hændelse markeret som VT eller VF af enheden.

VT-tilbagefald vil blive defineret som enhver dokumenteret vedvarende VT (mere end 30 s) eller passende ICD-terapi ved ICD-tjek.

For at vurdere ændringer i sundhedsrelateret livskvalitet, vil 36-Item Short Form Survey (SF-36) blive administreret ved det 12-måneders opfølgningsbesøg.

Prøvestørrelse For at teste den primære hypotese vil det være nødvendigt med 103 patienter med 80 % effekt og 5 % type 1 fejl, idet man tager 50 % af gruppe 1-2 (lav risiko), 50 % af gruppe 3 (høj risiko), 16 % af sandsynlighed for VT-tilbagefald efter 12 måneder hos lavrisikopatienter og 44 % af sandsynlighed hos højrisikopatienter med HR (høj risiko/lav risiko for recidiv) på 2,75 (Cox PH, 2-sidet lighed).

Screeningsfase

Alle patienter, der henvises til eller direkte evalueret på et af de deltagende centre for VT, vil blive screenet for ablation og for undersøgelsesdeltagelse. Tilstedeværelsen af ​​strukturel hjertesygdom vil blive evalueret på grundlag af tidligere sygehistorie og tilgængelig billeddannelse udført under patientevaluering, såsom ekkokardiografi, hjerte-CT eller tidligere CMR.

Tilmeldingsprocedure - Rekruttering og dagsorden

Alle deltagercentre er henvisningscentre for VT-ablation inden for deres sundhedsnetværk. Alle patienter, der giver informeret samtykke til deltagelse og opfylder inklusionskriterierne, vil blive tilmeldt fortløbende. Vi forventer at inkludere alle patienter inden for en 2-års periode. 12-måneders opfølgningsinformationen for den sidst inkluderede patient bør være tilgængelig ca. 3 år efter den første inklusion. En månedlig vurdering af screeningdatabasen vil blive udført for at øge tilmeldingsproceduren.

Gruppefordeling

Patienter, der anses for egnede til CMR i henhold til komorbiditeter, apparatets MRI-kompatibilitet og villighed til at gennemgå undersøgelsen, vil blive tilfældigt fordelt til gruppe 1 og 2. Patienter, der er kvalificerede til at deltage i undersøgelsen, men som ikke er egnede til CMR eller med dårlige CMR-billeder, vil blive tildelt gruppe 3.

Randomisering

Randomisering vil blive udført hos patienter, der gennemgår CMR (Gruppe 1 og 2) i 1:1 måde ved hjælp af appen "Randomizer for Clinical Trial Lite" eller tilsvarende webbaseret platform. Den videnskabelige koordinator for undersøgelsen eller en delegeret bør være den unikke ansvarlige for randomisering og vil blive kontaktet ved alle nye rekrutteringer.

Blindhed

Blindhed af patienter er ikke påkrævet.

Studieprocedurer

Rutinebaselineanalyse, klinisk besøg, 12-aflednings-EKG, transthorax ekkokardiografi, transoesophageal ekkokardiografi, hjerte-CT, CMR (hvis muligt), VT-ablation. Patienter vil blive indlagt på hospitalet til ablationsproceduren og kan gennemgå enhver klinisk, billeddiagnostisk eller laboratorieundersøgelse, der anses for nødvendig for klinisk behandling under deres ophold.

Dataindsamling

Den primære efterforsker eller delegerede er ansvarlig for dataindsamlingen på de elektroniske sagsrapportformularer (eCRF'er). Den primære investigator eller delegerede vil gennemgå alle data på eCRF'erne og vil underskrive for at bekræfte, at han har gennemgået de indsamlede data. Originale anonymiserede papirstøtteformularer vil blive opbevaret på et sikkert sted og på en sikker måde på hvert deltagende center. Anonymiseringskoder vil blive opbevaret på en sikker måde af den lokale hovedefterforsker. Adgang til online undersøgelsesdata (eCRF'er) vil blive begrænset via adgangskoder. Derudover vil centerkoordinatorer kun have adgang til deres eget centers data. Papirfiler vil blive opbevaret fysisk indtil 5 år efter afslutningen af ​​undersøgelsen

Datastyring

Kildedokumenter skal oprettes og vedligeholdes af undersøgelsesstedets team under hele den kliniske undersøgelse. De data, der rapporteres på eCRF'erne, skal stamme fra og være i overensstemmelse med disse kildedokumenter, og eventuelle uoverensstemmelser skal forklares skriftligt. eCRF'erne skal underskrives og dateres af den primære investigator eller en delegeret investigator. Enhver ændring eller rettelse af data, der rapporteres på en papir-CRF, skal dateres, paraferes og forklares om nødvendigt og må ikke skjule den oprindelige indtastning.

Sporbarhed af dokumenter og data

Investigatoren skal sikre nøjagtighed, fuldstændighed, læsbarhed og aktualitet af de data, der rapporteres til hovedinvestigatoren på eCRF'erne og i alle påkrævede rapporter. Når kopier af det originale kildedokument samt udskrifter af originale elektroniske kildedokumenter bevares, skal disse underskrives og dateres af et medlem af undersøgelsesstedets team med en erklæring om, at det er en ægte gengivelse af det originale kildedokument.

Protokolafvigelse

En protokolafvigelse er defineret som en situation, hvor der er en manglende overholdelse af protokollen. Følgende situationer betragtes som protokolafvigelser og skal være behørigt dokumenteret:

1. Patient tildelt gruppe 1 eller 2 og med en god kvalitet CMR behandles ikke i hans foruddefinerede gruppe.
2. Patient tildelt kontrolgruppe gennemgår CMR af god kvalitet, som bruges til at planlægge ablationsstrategi.
3. Patient, der er tildelt kontrolgruppen, gennemgår CMR af god kvalitet og til sidst en CMR-styret eller assisteret ablation.
4. Amiodaron seponeres ikke efter 1 måneds opfølgning.
5. ICD er ikke programmeret efter retningslinjer, som tidligere nævnt.
6. Patient uden SHD eller i nærværelse af andre eksklusionskriterier er inkluderet i undersøgelsen.

Efterforskere vil være forpligtet til at overholde undersøgelsesplanen, den underskrevne efterforskeraftale, gældende nationale eller lokale love og regler og eventuelle betingelser, der kræves af de relevante etiske komitéer eller gældende regulerende myndigheder. Indberetningen af ​​alle afvigelserne vil blive udført via den elektroniske sagsrapport (e-CRF) ansøgning. I tilfælde af gentagne protokolafvigelser som bestemt af hovedinvestigatoren, vil en klinisk forskningsmedarbejder eller klinisk repræsentant forsøge at sikre overholdelse ved en eller flere af følgende handlinger: 1) kontakte investigator telefonisk eller 2) kontakte investigator i skrivning.

Statistikker

Alle relevante statistiske tests vil være 2-sidede og vil blive udført med et 5 % signifikansniveau. Kontinuerlige variable vil blive rapporteret som gennemsnit ± standardafvigelse eller median (interval eller interkvartilområde, hvis data er skæve), hvis de ikke er normalfordelte; disse variabler vil blive sammenlignet ved hjælp af Students t-test, hvis normalfordelt, Aspin-Welch-test, hvis normalfordelt med ulige varians demonstreret ved brug af Variance-ratio F-test, eller Mann-Whitney U-test, hvis ikke normalfordelt. Kategoriske variable vil blive udtrykt som totalt antal (procent) og vil blive sammenlignet med chi-kvadrat-test. For så vidt angår det primære endepunkt, vil data blive analyseret efter intention-to-treat princippet. Overlevelse fri for ventrikulær arytmi vil blive evalueret ved hjælp af en tid-til-første hændelse-analyse med Logrank-testen og Kaplan-Meier kumulative hændelseshastighed. En multivariabel Cox-proportional hazards-model vil blive udført for at undersøge virkningerne af baseline-karakteristika ved forudsigelse af ablationsresultater.

Begivenhedsdefinitioner

Bivirkning: enhver uheldig medicinsk hændelse hos en deltager i et klinisk forsøg, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med behandlingen.

Bivirkning: enhver utilsigtet eller utilsigtet reaktion på en forsøgsbehandling.

Alvorlig uønsket hændelse: enhver uheldig medicinsk hændelse, der

• Medfører død
• Er livstruende
• Kræver døgnindlæggelse eller forårsager forlængelse af eksisterende indlæggelse
• resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet,
• Kan have forårsaget en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller
• Kræver indgreb for at forhindre permanent svækkelse eller skade.

Hændelsesregistrering og årsagssammenhæng

Alle uønskede hændelser, som en investigator vurderer til at have en rimelig mulighed for en årsagssammenhæng til en forsøgsbehandling, vil kvalificeres som en bivirkning. Udtrykket "rimelig årsagssammenhæng" betyder generelt at formidle, at der er beviser eller argumenter, der tyder på en årsagssammenhæng.

Hændelsesrapportering

Enhver uønsket hændelse vil blive gemt i eCRF og rapporteret til den primære investigator, det lokale institutionsvurderingsudvalg og den etiske komité i henhold til ICH-retningslinjen for Clinical Safety Data Management og 2016 EMA/CHMP/ICH/135/1995 Guideline for altid klinisk praksis E6(R2).

Finansiering

Projektet vil modtage statsstøtte fra den eneste sponsor Regione Toscana ifølge "Bando Ricerca Salute 2018 - D.D n.975, 16/1/2020".

Sponsorens rolle (toscansk region)

I henhold til regional lov 20/2009 har forskningsprojektet allerede gennemgået en indledende evaluering og godkendelse af sponsoren og vil blive gennemgået yderligere under den indledende fase, under tilmeldingen og efter studiets afslutning. Tekniske økonomiske rapporter vil blive indsendt til sponsoren midt i indskrivningen og efter studiets afslutning.

Sponsoren vil ikke spille nogen rolle i patientudvælgelse og forsøgsstyring.

Forsikring

En forsøgsforsikring vil give beskyttelse til sponsorerne/arrangørerne af kliniske forsøg, der dækker deres juridiske ansvar for at betale erstatning i tilfælde af en skade på en forsøgsdeltager. Dækningen af ​​forsikringsomkostninger er inkluderet i budgettet for den modtagne støtte fra sponsoren.

Gennemgang af data

Den kliniske undersøgelse vil blive overvåget ved at gennemgå den e-CRF, der er indsendt af efterforskerne. Følgende aktiviteter vil finde sted:

• Alle e-CRF'er vil blive gennemgået for fuldstændighed og nøjagtighed ved modtagelse af den primære investigator eller delegerede.
• Investigatoren (co-investigator) og/eller delegeret vil blive kontaktet af den primære investigator vedrørende eventuelle manglende eller uklare data.

En interimsanalyse vil blive udført efter 12 måneder siden den første patientindskrivning for at evaluere tilmeldingsraten, de indledende resultater og andre faktorer, som afspejler undersøgelsens overordnede fremskridt og integritet.

Klinisk udvalg for Dataovervågning

Overvågningen af ​​dataens nøjagtighed vil blive udført af hovedefterforsker eller delegeret som tidligere nævnt (se gennemgang af data). Der tages ikke stilling til eksternt klinisk udvalg til denne opgave.

Protokolændringer

Eventuelle ændringer af protokollen, som kan påvirke gennemførelsen af ​​undersøgelsen, potentielle fordele for patienten eller kan påvirke patientsikkerheden, herunder ændringer af undersøgelsens mål, undersøgelsesdesign, patientpopulation, stikprøvestørrelser, undersøgelsesprocedurer eller væsentlige administrative aspekter vil kræve en formel ændring af protokollen. Enhver ændring af protokollen vil blive meddelt til den etiske komité, til sponsoren og til alle deltagende centre.

Etik og formidling

Denne protokol er i overensstemmelse med de etiske standardprincipper for klinikforskning og god klinisk praksis i henhold til ICH Guideline for Clinical Safety Data Management og 2016 EMA/CHMP/ICH/135/1995 Guideline for good clinical practice E6(R2), og skal gennemgås og godkendes af det lokale institutionelle revisionsnævn (IRB) for hvert center.

Formular til informeret samtykke

Ethvert forsøgsperson indlagt som ambulant eller indlagt på et af de deltagende centre diagnosticeret med VT vil blive undersøgt for undersøgelsesdeltagelse. Patienter, der anses for at være egnede til at deltage i forsøget i henhold til berettigelseskriterier, vil blive bedt om informeret samtykke til undersøgelsestilmelding. Patienter, der er villige til at deltage og diagnosticeret med SHD, vil blive tildelt en gruppe i henhold til protokol. Patienter under 18 vil ikke blive screenet i henhold til berettigelseskriterier. Patienter, der permanent eller midlertidigt mangler retsevne, vil ikke blive screenet. Patienter, der er berettiget til at deltage i en interventionsgruppe (1 og 2), vil blive randomiseret inden for 1 måned efter tilmelding til undersøgelsen.

Fortrolighed

Alle undersøgelsesrelaterede oplysninger vil blive opbevaret sikkert på undersøgelsesstedet op til 7 år efter undersøgelsens afslutning. Alle deltageroplysninger vil blive opbevaret i aflåste arkivskabe i områder med begrænset adgang. Alle laboratorieprøver, rapporter, dataindsamling, proces og administrative formularer vil kun blive identificeret med et kodet ID-nummer for at opretholde deltagernes fortrolighed. Alle optegnelser, der indeholder navne eller andre personlige identifikatorer, såsom lokaliseringsformularer og formularer til informeret samtykke, vil blive opbevaret adskilt fra undersøgelsesposter identificeret med kodenummer. Alle lokale databaser vil være sikret med adgangskodebeskyttede adgangssystemer.

Interessekonflikt

Dr. Berruezo er aktionær i Galgo Medical SL og har modtaget økonomisk støtte fra Siemens Healthcare. De andre forfattere har ingen andre relevante tilknytninger eller økonomisk involvering med nogen organisation eller enhed med en økonomisk interesse i eller økonomisk konflikt med emnet eller materialerne, der er diskuteret i undersøgelsen, bortset fra dem, der er beskrevet.

Efter påbegyndelse af projektet og finansiel dækning af Toscana-regionen, vil andre efterforskere blive defineret (personale med tidsbegrænsede ansættelsesforhold specifikt ansat til projektet) til datastyring, undersøgelsesovervågning og Core Lab-institution.

Dataegenskab

Projektledere vil have direkte adgang til deres eget websteds datasæt og kan kun få adgang til andre websteders data efter anmodning. For at sikre fortrolighed vil data spredt til projektteammedlemmer blive blindet for enhver identificerende deltagerinformation.

Formidlingspolitik

Undersøgelsesresultaterne vil blive frigivet til de deltagende læger, henvisende læger, patienter og det generelle medicinske samfund under medicinske kongresser eller gennem offentliggørelse, forventet efter afslutningen af ​​opfølgningen. Hovedinvestigatoren for undersøgelsens koordinerende center vil tage beslutningen om at indsende rapporten til offentliggørelse og vil have den ultimative myndighed over alle aktiviteterne.