Ablacja częstoskurczu komorowego i charakterystyka blizny mięśnia sercowego za pomocą rezonansu magnetycznego (VOYAGE)

Aktualne i wstępne dane

Pacjenci z strukturalną chorobą serca (SHD) są narażeni na zwiększone ryzyko VA, które mogą sprzyjać zdarzeniom zagrażającym życiu, dla których właściwe leczenie odgrywa kluczową rolę. Stosowanie leków antyarytmicznych jest ograniczone ze względu na ich nieskuteczność w zmniejszaniu śmiertelności z tego powodu lub częste działania niepożądane. Wszczepialny kardiowerter-defibrylator (ICD) może poprawić przeżycie w pewnej grupie pacjentów z SHD, ale nawracający częstoskurcz komorowy (VT) wymagający wyładowania ICD obniża jakość życia i prawdopodobnie przeżycie pacjentów. Ponadto implant ICD obarczony jest zauważalnym ryzykiem powikłań ostrych i przewlekłych, które mogą skrócić czas przeżycia biorcy ICD. Ablacja przezcewnikowa jest skuteczną techniką, zwłaszcza w leczeniu częstoskurczu komorowego po zawale mięśnia sercowego (VT po zawale mięśnia sercowego), a niedawne badanie VANISH wykazało, że ablacja zmniejszyła złożony pierwotny wynik zgonu, burzę VT lub odpowiednie wyładowania ICD w porównaniu z pacjentami z eskalacja amiodaronu.

Wprowadzenie cewnika do komór komorowych przez dostęp naczyniowy pozwala na zmapowanie obwodu VT znajdującego się zwykle wewnątrz blizny i wykonanie ablacji tkanki odpowiedzialnej za podłoże VA. Sygnały rejestrowane przez cewnik i obrazy fluoroskopowe są wykorzystywane do lokalizacji celu od lat 90., ale w ostatniej dekadzie pojawienie się innowacji technologicznych, takich jak trójwymiarowe mapowanie elektroanatomiczne (3D-EAM), zwiększyło nasze możliwości identyfikacji cele ablacyjne. Trójwymiarowe mapowanie elektroanatomiczne umożliwia generowanie rekonstrukcji 3D dowolnej części serca bez konieczności nawigacji fluoroskopowej. Integracja danych anatomicznych i elektrokardiograficznych (EKG) jest bardzo przydatna przy wyborze optymalnej lokalizacji do ablacji VA, a zastosowanie systemów mapowania przyczyniło się do skrócenia czasu zabiegu, fluoroskopii i częstotliwości radiowej. Jednak skuteczność 3D-EAM może być suboptymalna, gdy zdecydujemy się zastosować strategię ablacji substratu. Ablacja podłoża charakteryzuje się ablacją nieprawidłowych elektrogramów (EGM) wykrytych podczas rytmu zatokowego lub stymulacji komorowej. W niedawnej metaanalizie łączne ryzyko nawrotu komorowych zaburzeń rytmu i śmiertelności z jakiejkolwiek przyczyny podczas długoterminowej obserwacji było mniejsze w przypadku zastosowania podejścia opartego na substracie w porównaniu ze standardową ablacją stabilnego VT. Jednak skuteczność była znacznie zmniejszona, jeśli homogenizacja substratu arytmii była niepełna.

Integracja w czasie rzeczywistym anatomicznego podłoża VT z danych pochodzących z obrazów serca, takich jak rezonans magnetyczny serca (CMR) i wielodetektorowa tomografia komputerowa (CT) z EAM wydaje się poprawiać skuteczność ablacji prądem o częstotliwości radiowej VA, a wykorzystanie integracji blizny z obrazowania było niezależnym predyktorem przeżycia wolnego od VT po ablacji przezcewnikowej w VT po zawale mięśnia sercowego w ostatnich artykułach. Jednak integracja obrazów CMR i CT w systemie EAM nie pozwoliła do tej pory uniknąć EAM, która jest czasochłonna, często nieprecyzyjna i pozwala jedynie na niepełną modyfikację podłoża. Na podstawie tych rozważań uznaliśmy, że integracja obrazu uwzględniająca nie tylko lokalizację blizny, ale także jej ocenę ilościową i charakterystykę może zwiększyć skuteczność procedury ablacji, z poprawą ostrych i przewlekłych wyników. W tym celu CMR odgrywa kluczową rolę, umożliwiając scharakteryzowanie tkanki bliznowatej za pomocą kodowanych kolorami map intensywności sygnału piksela (PSI), które mają wysoką korelację z mapami elektroanatomicznymi uzyskanymi podczas procedur ablacji. W szczególności przesmyki VT znalezione w EAM korelowały z obecnością heterogenicznych kanałów tkankowych (HTC) przedstawionych na mapach PSI. Wcześniejsze doświadczenia pokazały, że te mapy PSI można importować do systemu nawigacyjnego, aby pomóc w ablacji substratu, ale tylko wtedy, gdy są one uzyskiwane z obrazów CMR o wysokiej rozdzielczości przestrzennej z późnym wzmocnieniem gadolinem (LGE). W jednej z ostatnich publikacji wykazano, że dekanalizacja blizny wspomagana CMR wiązała się z mniejszą potrzebą wykonania ablacji, wyższym odsetkiem braku indukowalności po ablacji substratu oraz mniejszą częstością nawrotów VT w obserwacji. W skrócie, w tym doświadczeniu docelowymi miejscami ablacji były wejścia do kanałów przewodzących (CC) (tj. wejścia przesmyków VT) zidentyfikowanych w podłożu EAM, ale mapy PSI zintegrowane z systemem nawigacyjnym zostały wykorzystane do skupienia się na określonych obszarach blizny. Autorzy stwierdzili 23% wyników fałszywie ujemnych (dowody CC poza wejściami do HTC) i 16% wyników fałszywie dodatnich (HTC zidentyfikowane tylko na mapach PSI). HTC zidentyfikowane tylko na mapach PSI, bez dopasowania z CC na EAM, nie były celem ablacji. Niedawno ta sama grupa przedstawiła wyniki dotyczące możliwej poprawy wyników (zwłaszcza wydajności, ale prawdopodobnie z rozszerzeniem na skuteczność i bezpieczeństwo) za pomocą ablacji pod kontrolą CMR, ukierunkowanej tylko na HCT (wszystkie). Jednak oba doświadczenia z ablacją wspomaganą i kierowaną CMR zostały przeprowadzone w ramach projektu retrospektywnego w jednoośrodkowym laboratorium o dużej objętości iz tego powodu nie znamy potencjalnego zastosowania tej techniki w rzeczywistym świecie elektrofizjologii klinicznej.

Staraliśmy się ocenić wykonalność, skuteczność, bezpieczeństwo i skuteczność ablacji VT pod kontrolą CMR lub wspomaganej przez CMR w porównaniu z ablacją VT pod kontrolą EAM (obecnie standardowe podejście).

Ogólny cel Projektu

Projekt ma na celu rozwój sieci między toskańskimi ośrodkami ablacji VT związanej z bliznami, w oparciu o dokładną selekcję pacjentów, określenie substratu anatomicznego za pomocą radiomiki, jakościową analizę danych radiomicznych za pomocą sztucznej inteligencji z rekonstrukcją skorupy serca, która będzie być używane w laboratorium elektrofizjologicznym w celu dostosowania określonej i spersonalizowanej procedury ablacji. Aby sprawdzić, czy to dostosowane podejście może poprawić nasze podejście kliniczne, zbudowaliśmy następujący projekt eksperymentalny. W skrócie, pacjenci z VT przybywający do każdego szpitala konsorcjum z izby przyjęć, przychodni lub innych szpitali będą oceniani pod kątem SHD. Pacjenci z potwierdzoną diagnozą SHD mogą zostać włączeni do badania i zostaną poddani dalszej ocenie w celu ustalenia, czy nie ma przeciwwskazań do CMR. Jeśli mają przeciwwskazania do CMR lub obrazy CMR są suboptymalne, pacjenci zostaną poddani ablacji VT pod kontrolą EAM i odwrotnie, zostaną losowo przydzieleni do ablacji pod kontrolą lub wspomaganej CMR. Dane pozyskane z LGE-CMR będą przetwarzane za pomocą oprogramowania ADAS-VT (Galgo Medical, Barcelona, ​​Hiszpania), pakietu sztucznej inteligencji służącego do tworzenia trójwymiarowej wielowarstwowej mapy ściany komory.

Na koniec będziemy mieli 3 grupy do nauki:

• Grupa 1: pacjenci poddawani ablacji VT pod kontrolą CMR (ablacja dotyczy tylko HTC)
• Grupa 2: pacjenci poddawani ablacji VT wspomaganej CMR (ablacja skupiona tylko na CC na EAM, ale z integracją powłoki pochodzącej z CMR na mapie i z projekcją blizny (z HTC na EAM)
• Grupa 3 (kontrola): pacjenci z przeciwwskazaniami do CMR (lub obrazy o złej jakości uznane za nieodpowiednie do dalszej analizy) poddawani ablacji VT pod kontrolą EAM bez danych CMR dotyczących blizny (strefa rdzenia i granicy)

Cel badania

Ocena wykonalności i możliwych korzyści ablacji pod kontrolą CMR (grupa 1: ablacja „anatomicznych” kanałów heterogennej tkanki w obrębie blizny) w porównaniu z metodą CMR (grupa 2: ablacja „elektrycznych” kanałów przewodzenia w obrębie blizny) blizny) i standardowego (grupa 3: ablacja pod kontrolą systemu elektroanatomicznego bez pomocy CMR) w wieloośrodkowym badaniu w Toskanii.

Główny cel (patrz dalej)

Cel drugorzędny (patrz dalej)

Projekt badania (patrz dalej)

Populacja badania

103 pacjentów z VT u pacjentów z SHD zostanie zrekrutowanych w 7 toskańskich szpitalach uczestniczących w projekcie.

Ustawienie do nauki

Regionalna sieć szpitali obejmująca ośrodki trzeciego stopnia z zespołem elektrofizjologicznym składającym się z wykwalifikowanych badaczy/lekarzy z udokumentowanym doświadczeniem w przeprowadzaniu ablacji częstoskurczu komorowego.

Kryteria włączenia (patrz dalej)

Kryteria wykluczenia (patrz dalej)

Wycofanie się ze studiów

• Wycofanie świadomej zgody
• Pacjenci włączeni bez spełnienia kryteriów włączenia lub w obecności kryteriów wykluczenia

Ostre punkty końcowe procedury Ostry sukces zostanie zdefiniowany jako brak możliwości wywołania jakiegokolwiek utrzymującego się monomorficznego VT na końcu procedury. Częściowe powodzenie będzie brane pod uwagę w przypadku skutecznej ablacji klinicznego VT, przy czym inne monomorficzne VT pozostają indukowalne. Indukowalność przed ablacją nie jest wymagana.

Programowanie urządzeń

Wszyscy pacjenci biorący udział w badaniu, niezależnie od przydziału do grupy, będą mieli zaprogramowany ICD zgodnie z konsensusem ekspertów HRS/EHRA/APHRS/LAHRS z 2019 r. w sprawie optymalnego programowania ICD, zgodnie z zaleceniami producenta dotyczącymi terapii i wykrywania u pacjentów, u których cykl VT jest znany , wraz z wszelkimi ustawieniami przeciwbradykardii niezbędnymi do celów terapeutycznych. W szczególności strefa VT z detekcją niższej częstości powinna być ustawiona na 10-20 ipm wolniejsza niż kliniczna VT, aby zagwarantować dobrą czułość w diagnostyce nawrotów, a terapię należy zaprogramować w celu ograniczenia niepotrzebnych wyładowań. 26

Terapia medyczna

Pacjenci biorący udział w badaniu będą leczeni lekami antyarytmicznymi oraz wszelkimi innymi metodami leczenia uznanymi za standardowe w leczeniu SHD i VT. W szczególności stosowanie amiodaronu jest dozwolone przy włączeniu do badania, ale zdecydowanie zaleca się przerwanie go po 1 miesiącu obserwacji, jeśli nie ma przeciwwskazań, aby uniknąć toksyczności związanej z lekiem i nie zakłócić wyników badania z głównym celem.

Potencjalne zagrożenia

Wydaje się, że z udziałem w badaniu nie wiąże się żadne dodatkowe ryzyko. Ryzyko związane jest z samą procedurą, co wyjaśniono w arkuszu świadomej zgody.

Ewentualne zyski

Dzięki przedzabiegowemu obrazowaniu CMR pacjenci przydzieleni do obu grup interwencyjnych (1 i 2) mogli skorzystać z potencjalnie krótszych procedur i mniejszej ekspozycji radiologicznej przy krótszym czasie fluoroskopii. Pacjenci przypisani do grupy 2 odniosą korzyści z ogólnie krótszej fazy akwizycji EAM, biorąc pod uwagę fakt, że obszar zainteresowania zostanie określony na podstawie danych CMR-LGE. Ze względu na całkowity brak EAM pacjenci przydzieleni do grupy 1 mogli skorzystać z jeszcze krótszego czasu zabiegu i ekspozycji radiologicznej.

Ponadto pacjenci przydzieleni do ablacji pod kontrolą CMR (grupa 1) i ablacji wspomaganej CMR (grupa 2) mogliby odnieść korzyści z lepszej identyfikacji substratu VT. Mapy PSI pochodzące z CMR mogą poprawić lokalizację wejścia CC w porównaniu ze standardową techniką opartą na mapie napięcia uzyskanej z EAM. Przewidujemy, że ulepszona definicja blizny i lokalizacja wejścia CC może prowadzić do znacznej poprawy eliminacji substratu, a ostatecznie do lepszych krótkoterminowych i długoterminowych wyników. Ablacja przy wejściu HTC w grupie 1 może poprawić ostrą skuteczność w porównaniu z innymi grupami, jak pokazują ostatnie niepublikowane dane (Soto Iglesias i in. JACC PE 2020).

Wniosek z badania

Badanie zakończy się 12-miesięczną obserwacją ostatnich włączonych pacjentów (patrz wielkość próby), a każdy pacjent z 12-miesięczną obserwacją opuści badanie. Pacjenci będą mieli możliwość wycofania się z badania w dowolnym momencie bez żadnych wyjaśnień. Główny badacz będzie miał ostateczne prawo do przerwania badania w dowolnym momencie rejestracji, jeśli podczas prowadzenia badania pojawią się jakiekolwiek szkody. Po zakończeniu badania główny badacz lub delegat powiadomi ośrodek o zamknięciu badania i zostanie przeprowadzona wizyta zamykająca badanie.

Punkt końcowy badania (patrz dalej)

Ocena proceduralna

Wszystkie zmienne ocenione jako punkt końcowy badania (patrz powyżej) zostaną zebrane.

Ocena jakości życia

Aby ocenić potencjalne różnice między różnymi podejściami interwencyjnymi w zakresie zmian jakości życia związanych ze zdrowiem, na początku badania (przed ablacją) i podczas 12-miesięcznej wizyty kontrolnej zostanie przeprowadzona krótka ankieta zawierająca 36 pozycji (SF-36).

Podejmować właściwe kroki

Obserwacja kliniczna (FU) obejmie wizyty ambulatoryjne po 1, 6 i 12 miesiącach od zabiegu ablacji. Jeśli nie ma przeciwwskazań, podawanie amiodaronu (jeśli jest stosowany) należy przerwać na 1-miesięcznej wizycie FU.

Podczas wszystkich wizyt kontrolnych zostaną pobrane następujące parametry i informacje:

• Badanie lekarskie
• EKG powierzchniowe 12 odprowadzeń
• Echokardiografia przezklatkowa (w wieku 6 i 12 miesięcy)
• Odpytywanie ICD, analizowanie dowolnego zdarzenia oznaczonego przez urządzenie jako VT lub VF.

Nawrót częstoskurczu komorowego zostanie zdefiniowany jako każdy udokumentowany utrzymujący się częstoskurcz komorowy (ponad 30 s) lub odpowiednia terapia ICD podczas kontroli ICD.

Aby ocenić zmiany w jakości życia związanej ze zdrowiem, podczas 12-miesięcznej wizyty kontrolnej zostanie przeprowadzona krótka ankieta składająca się z 36 pozycji (SF-36).

Wielkość próby Aby przetestować pierwotną hipotezę, potrzebnych będzie 103 pacjentów z 80% mocą i 5% błędem typu 1, biorąc pod uwagę 50% grupy 1-2 (niskie ryzyko), 50% grupy 3 (wysokie ryzyko), 16% prawdopodobieństwo nawrotu VT po 12 miesiącach u pacjentów niskiego ryzyka i 44% prawdopodobieństwa u pacjentów wysokiego ryzyka z HR (wysokie ryzyko/niskie ryzyko nawrotów) 2,75 (Cox PH, 2-stronna równość).

Faza przesiewowa

Wszyscy pacjenci skierowani lub poddani bezpośredniej ocenie w jednym z uczestniczących ośrodków VT zostaną poddani badaniu przesiewowemu pod kątem ablacji i udziału w badaniu. Obecność strukturalnej choroby serca zostanie oceniona na podstawie historii choroby i dostępnych badań obrazowych wykonanych podczas oceny pacjenta, takich jak echokardiografia, tomografia komputerowa serca lub wcześniejsza CMR.

Procedura rekrutacji - Rekrutacja i agenda

Wszystkie ośrodki uczestników są ośrodkami referencyjnymi do ablacji częstoskurczu komorowego w ramach ich sieci opieki zdrowotnej. Wszyscy pacjenci, którzy wyrażą świadomą zgodę na udział i spełnią kryteria włączenia, będą kolejno rejestrowani. Oczekujemy, że w ciągu 2 lat włączymy wszystkich pacjentów. Informacje dotyczące obserwacji po 12 miesiącach od ostatniego uwzględnionego pacjenta powinny być dostępne po około 3 latach od pierwszego włączenia. Comiesięczna ocena bazy danych przesiewowych będzie dokonywana w celu przyspieszenia procedury rekrutacyjnej.

Alokacja grupowa

Pacjenci uznani za odpowiednich do CMR na podstawie chorób współistniejących, kompatybilności urządzenia z MRI i chęci poddania się badaniu zostaną losowo przydzieleni do grup 1 i 2. Pacjenci kwalifikujący się do udziału w badaniu, ale niekwalifikujący się do CMR lub ze złymi obrazami CMR zostaną przydzieleni do grupy 3.

Randomizacja

Randomizacja zostanie przeprowadzona u pacjentów poddawanych CMR (grupy 1 i 2) w stosunku 1:1 przy użyciu aplikacji „Randomizer for Clinical Trial Lite” lub równoważnej platformy internetowej. Koordynator naukowy badania lub delegat powinien być jedyną osobą odpowiedzialną za randomizację i będzie się z nim kontaktować w przypadku wszystkich nowych rekrutacji.

Ślepota

Ślepota pacjentów nie jest wymagana.

Procedury studiów

Rutynowa analiza wyjściowa, wizyta kliniczna, 12 odprowadzeń EKG, echokardiografia przezklatkowa, echokardiografia przezprzełykowa, TK serca, CMR (jeśli to możliwe), ablacja VT. Pacjenci będą hospitalizowani w celu przeprowadzenia zabiegu ablacji i mogą zostać poddani wszelkim badaniom klinicznym, obrazowym lub laboratoryjnym, które zostaną uznane za niezbędne do postępowania klinicznego podczas ich pobytu.

Zbieranie danych

Główny badacz lub delegat jest odpowiedzialny za gromadzenie danych w elektronicznych formularzach zgłoszeń przypadków (eCRF). Główny badacz lub delegat dokona przeglądu wszystkich danych w eCRF i podpisze potwierdzenie, że przejrzał zebrane dane. Oryginalne anonimowe papierowe formularze wsparcia będą przechowywane w bezpiecznym miejscu iw bezpieczny sposób w każdym centrum uczestniczącym. Kody anonimizacji będą przechowywane w bezpieczny sposób przez lokalnego głównego badacza. Dostęp do danych badania online (eCRF) będzie ograniczony za pomocą haseł. Ponadto koordynatorzy ośrodków będą mieli dostęp wyłącznie do danych własnego ośrodka. Akta papierowe będą fizycznie przechowywane przez okres 5 lat od zakończenia badania

Zarządzanie danymi

Dokumenty źródłowe są tworzone i utrzymywane przez zespół ośrodka badawczego przez cały czas trwania badania klinicznego. Dane zgłaszane w eCRF pochodzą z tych dokumentów źródłowych i są z nimi spójne, a wszelkie rozbieżności należy wyjaśnić na piśmie. Dokumenty eCRF są podpisywane i datowane przez głównego badacza lub badacza oddelegowanego. Wszelkie zmiany lub korekty danych wykazywanych w papierowym CRF są opatrzone datą, parafowane i wyjaśnione w razie potrzeby oraz nie mogą zasłaniać pierwotnego wpisu.

Identyfikowalność dokumentów i danych

Badacz zapewnia dokładność, kompletność, czytelność i aktualność danych zgłaszanych głównemu badaczowi w eCRF i we wszystkich wymaganych raportach. W przypadku zachowania kopii oryginalnego dokumentu źródłowego, jak również wydruków oryginalnych elektronicznych dokumentów źródłowych, powinny one być podpisane i opatrzone datą przez członka zespołu ośrodka badawczego wraz z oświadczeniem, że jest to wierna reprodukcja oryginalnego dokumentu źródłowego.

Odchylenie od protokołu

Przez odstępstwo od protokołu rozumie się sytuację, w której dochodzi do niezgodności z protokołem. Następujące sytuacje są uważane za odchylenia od protokołu i muszą być odpowiednio udokumentowane:

1. Pacjent przypisany do grupy 1 lub 2 z dobrą jakością CMR nie jest leczony w swojej predefiniowanej grupie.
2. Pacjenci przydzieleni do grupy kontrolnej poddawani są dobrej jakości CMR, która służy do planowania strategii ablacji.
3. Pacjenci przydzieleni do grupy kontrolnej poddawani są dobrej jakości CMR i ewentualnie ablacji pod kontrolą CMR lub wspomaganej.
4. Amiodaronu nie przerywa się po 1 miesiącu obserwacji.
5. ICD nie jest programowany zgodnie z wytycznymi, jak stwierdzono wcześniej.
6. Do badania włączany jest pacjent bez SHD lub z innymi kryteriami wykluczenia.

Badacze będą zobowiązani do przestrzegania planu badania, podpisanej umowy badacza, obowiązujących krajowych lub lokalnych przepisów ustawowych i wykonawczych oraz wszelkich warunków wymaganych przez odpowiednie komisje etyczne lub właściwe organy regulacyjne. Zgłaszanie wszystkich odchyleń odbywać się będzie za pośrednictwem aplikacji elektronicznego formularza opisu przypadku (e-CRF). W przypadku powtarzających się odchyleń od protokołu określonych przez głównego badacza, pracownik badań klinicznych lub przedstawiciel kliniczny podejmie próbę zapewnienia zgodności poprzez co najmniej jedno z następujących działań: 1) skontaktowanie się z badaczem telefonicznie lub 2) skontaktowanie się z badaczem w pismo.

Statystyka

Wszystkie mające zastosowanie testy statystyczne będą dwustronne i zostaną przeprowadzone przy 5% poziomie istotności. Zmienne ciągłe będą przedstawiane jako średnia ± odchylenie standardowe lub mediana (zakres lub rozstęp międzykwartylowy, jeśli dane są skośne), jeśli nie mają rozkładu normalnego; te zmienne zostaną porównane przy użyciu testu t-Studenta, jeśli rozkład normalny, testu Aspina-Welcha, jeśli rozkład normalny z nierówną wariancją wykazaną za pomocą testu F ilorazu wariancji, lub testu U Manna-Whitneya, jeśli rozkład nie jest normalny. Zmienne kategoryczne zostaną wyrażone jako całkowita liczba (procent) i zostaną porównane za pomocą testu chi-kwadrat. Jeśli chodzi o pierwszorzędowy punkt końcowy, dane będą analizowane zgodnie z zasadą zamiaru leczenia. Przeżycie bez komorowych zaburzeń rytmu zostanie ocenione przy użyciu analizy czasu do pierwszego zdarzenia z testem Logrank i skumulowanej częstości zdarzeń Kaplana-Meiera. Zostanie wykonany wielowymiarowy model proporcjonalnego hazardu Coxa w celu zbadania wpływu charakterystyk wyjściowych na przewidywanie wyników ablacji.

Definicje zdarzeń

Zdarzenie niepożądane: każde niepożądane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, które niekoniecznie ma związek przyczynowy z leczeniem.

Działanie niepożądane: każda nieoczekiwana lub niezamierzona reakcja na eksperymentalną terapię.

Poważne zdarzenie niepożądane: każde niepożądane zdarzenie medyczne, które

• Powoduje śmierć
• Zagraża życiu
• Wymaga hospitalizacji stacjonarnej lub powoduje przedłużenie istniejącej hospitalizacji
• Powoduje trwałą lub znaczną niepełnosprawność/niezdolność,
• Mógł spowodować wrodzoną anomalię/wadę wrodzoną lub
• Wymaga interwencji, aby zapobiec trwałemu upośledzeniu lub uszkodzeniu.

Rejestracja zdarzeń i związek przyczynowy

Wszystkie zdarzenia niepożądane ocenione przez badacza jako mające uzasadnione prawdopodobieństwo związku przyczynowego z terapią eksperymentalną kwalifikują się jako działanie niepożądane. Wyrażenie „rozsądny związek przyczynowy” oznacza ogólnie, że istnieją dowody lub argumenty sugerujące związek przyczynowy.

Raportowanie zdarzeń

Każde zdarzenie niepożądane zostanie zapisane w eCRF i zgłoszone głównemu badaczowi, lokalnej Radzie Rewizyjnej instytucji oraz Komisji Etyki zgodnie z wytycznymi ICH dotyczącymi zarządzania danymi dotyczącymi bezpieczeństwa klinicznego oraz wytycznymi EMA/CHMP/ICH/135/1995 z 2016 r. praktyka kliniczna E6(R2).

Finansowanie

Projekt otrzyma finansowanie rządowe od jedynego sponsora Regione Toscana zgodnie z „Bando Ricerca Salute 2018 – D.D. n.975, 16.1.2020”.

Rola sponsora (region Toskanii)

Zgodnie z ustawą regionalną nr 20/2009 projekt badawczy został już poddany wstępnej ocenie i zatwierdzeniu przez sponsora i zostanie poddany dalszej kontroli w fazie wstępnej, podczas rekrutacji i po zakończeniu badania. Techniczne raporty finansowe zostaną przekazane sponsorowi w trakcie rejestracji i po zakończeniu badania.

Sponsor nie będzie odgrywał żadnej roli w selekcji pacjentów i zarządzaniu badaniem.

Ubezpieczenie

Ubezpieczenie Trials zapewni ochronę sponsorom/organizatorom badań klinicznych, obejmującą ich odpowiedzialność prawną do wypłaty odszkodowania w przypadku odniesienia obrażeń przez uczestnika badania. Pokrycie kosztów ubezpieczenia uwzględniane jest w budżecie otrzymanego od sponsora dofinansowania.

Przegląd danych

Badanie kliniczne będzie monitorowane poprzez przeglądanie e-CRF przesłanego przez badaczy. Wystąpią następujące czynności:

• Wszystkie e-CRF zostaną sprawdzone pod kątem kompletności i dokładności po otrzymaniu przez głównego badacza lub delegata.
• Główny badacz skontaktuje się z badaczem (współbadaczem) i/lub osobą delegowaną w sprawie brakujących lub niejasnych danych.

Analiza tymczasowa zostanie przeprowadzona po 12 miesiącach od pierwszego włączenia pacjenta w celu oceny wskaźnika włączenia, początkowych wyników i innych czynników, które odzwierciedlają ogólny postęp i rzetelność badania.

Komitet Kliniczny ds. Monitorowania Danych

Monitorowanie dokładności danych będzie przeprowadzane przez głównego badacza lub delegata zgodnie z wcześniejszymi ustaleniami (patrz przegląd danych). Do tego zadania nie są brane pod uwagę żadne zewnętrzne komitety kliniczne.

Poprawki do protokołu

Wszelkie modyfikacje protokołu, które mogą mieć wpływ na przebieg badania, potencjalne korzyści dla pacjenta lub mogą mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta, w tym zmiany celów badania, projektu badania, populacji pacjentów, wielkości próby, procedur badania lub istotnych aspektów administracyjnych, będą wymagać formalna poprawka do protokołu. Każda zmiana protokołu zostanie zgłoszona Komisji Etycznej, sponsorowi i wszystkim uczestniczącym ośrodkom.

Etyka i rozpowszechnianie

Niniejszy protokół jest zgodny ze standardowymi zasadami etycznymi dotyczącymi badań klinicznych i dobrej praktyki klinicznej, zgodnie z wytycznymi ICH dotyczącymi zarządzania danymi dotyczącymi bezpieczeństwa klinicznego oraz wytycznymi EMA/CHMP/ICH/135/1995 z 2016 r. dotyczącymi dobrej praktyki klinicznej E6(R2), oraz muszą zostać sprawdzone i zatwierdzone przez lokalną instytucjonalną komisję rewizyjną (IRB) każdego ośrodka.

Formularz świadomej zgody

Każdy pacjent przyjęty jako pacjent ambulatoryjny lub szpitalny w jednym z uczestniczących ośrodków, u którego zdiagnozowano VT, zostanie zbadany pod kątem udziału w badaniu. Pacjenci uznani za odpowiednich do udziału w badaniu zgodnie z kryteriami kwalifikacji zostaną poproszeni o świadomą zgodę na włączenie do badania. Pacjenci chętni do udziału, u których zdiagnozowano SHD, zostaną przydzieleni do Grupy zgodnie z protokołem. Pacjenci poniżej 18 roku życia nie będą poddani badaniu przesiewowemu zgodnie z kryteriami kwalifikacyjnymi. Pacjenci trwale lub czasowo pozbawieni zdolności do czynności prawnych nie będą poddawani badaniu przesiewowemu. Pacjenci kwalifikujący się do przyłączenia do grupy interwencyjnej (1 i 2) zostaną zrandomizowani w ciągu 1 miesiąca od włączenia do badania.

Poufność

Wszystkie informacje związane z badaniem będą bezpiecznie przechowywane w ośrodku badawczym przez okres do 7 lat od zakończenia badania. Wszystkie informacje o uczestnikach będą przechowywane w zamykanych szafkach na akta w miejscach o ograniczonym dostępie. Wszystkie próbki laboratoryjne, raporty, gromadzenie danych, procesy i formularze administracyjne będą identyfikowane za pomocą zakodowanego numeru identyfikacyjnego wyłącznie w celu zachowania poufności uczestnika. Wszystkie zapisy zawierające nazwiska lub inne dane osobowe, takie jak formularze lokalizacyjne i formularze świadomej zgody, będą przechowywane oddzielnie od zapisów badań oznaczonych kodem. Wszystkie lokalne bazy danych będą zabezpieczone systemami dostępu chronionymi hasłem.

Konflikt interesów

Dr Berruezo jest akcjonariuszem Galgo Medical SL i otrzymał wsparcie finansowe od Siemens Healthcare. Pozostali autorzy nie mają żadnych innych istotnych powiązań ani powiązań finansowych z żadną organizacją lub podmiotem mającym interes finansowy lub konflikt finansowy z przedmiotem lub materiałami omawianymi w badaniu, poza tymi ujawnionymi.

Po rozpoczęciu projektu i wsparciu finansowym przez region Toskanii zostaną zdefiniowani inni badacze (personel zatrudniony na czas określony specjalnie do projektu) do zarządzania danymi, monitorowania badań i instytucji Core Lab.

Właściwość danych

Główni badacze projektu będą mieli bezpośredni dostęp do zbiorów danych w swoich własnych ośrodkach i mogą uzyskiwać dostęp do danych z innych ośrodków wyłącznie na żądanie. Aby zapewnić poufność, dane przekazywane członkom zespołu projektowego nie będą zawierały żadnych informacji identyfikujących uczestników.

Polityka rozpowszechniania

Wyniki badania zostaną udostępnione lekarzom biorącym udział w badaniu, lekarzom kierującym, pacjentom i ogólnemu środowisku medycznemu podczas kongresów medycznych lub poprzez publikację spodziewaną po zakończeniu okresu obserwacji. Kierownik ośrodka koordynującego badanie podejmie decyzję o przesłaniu raportu do publikacji i będzie miał ostateczną władzę nad wszystkimi działaniami.