Ablação de Taquicardia Ventricular e Caracterização de Cicatriz Miocárdica por Ressonância Magnética (VOYAGE)

Estado da arte e dados preliminares

Pacientes com cardiopatia estrutural (DHG) têm risco aumentado de AVs que podem promover eventos potencialmente fatais, para os quais um tratamento adequado tem papel fundamental. O uso de drogas antiarrítmicas é limitado devido à sua ineficácia na redução da mortalidade relacionada ou aos seus efeitos colaterais comuns. O cardioversor desfibrilador implantável (CDI) pode melhorar a sobrevida em um determinado grupo de pacientes com SHD, mas a taquicardia ventricular (TV) recorrente que requer choques do CDI reduz a qualidade de vida e provavelmente a sobrevida dos pacientes. Além disso, o implante de CDI é afetado por um risco notável de complicações agudas e crônicas, que podem reduzir a sobrevida do receptor de CDI. A ablação por cateter é uma técnica eficaz especialmente para o manejo da taquicardia ventricular pós-infarto do miocárdio (TV pós-infarto do miocárdio) e o recente estudo VANISH mostrou que a ablação reduziu o resultado primário composto de morte, tempestade de TV ou choques apropriados do CDI em comparação com pacientes com uma escalada de amiodarona.

A introdução de um cateter nas câmaras ventriculares através de um acesso vascular, permite mapear o circuito do VT que geralmente se encontra no interior da cicatriz, e realizar uma ablação do tecido responsável pelo substrato dos VAs. Os sinais registrados pelo cateter e as imagens de fluoroscopia têm sido usados ​​para localizar o alvo desde a década de 90, mas na última década o surgimento de inovações tecnológicas, como o mapeamento eletroanatômico tridimensional (3D-EAM), aumentou nossa capacidade de identificar alvos de ablação. O mapeamento eletroanatômico tridimensional permite gerar uma reconstrução 3D de qualquer parte do coração sem a necessidade de navegação fluoroscópica. A integração entre dados anatômicos e eletrocardiográficos (ECG) é muito útil na escolha do local ideal para a ablação de VA, e o uso de sistemas de mapeamento contribuiu para reduzir o tempo de procedimento, fluoroscopia e radiofrequência. No entanto, a eficácia do 3D-EAM pode ser subótima quando decidimos seguir uma estratégia de ablação de substrato. A ablação de substrato é caracterizada por uma ablação de eletrogramas anormais (EGMs) identificados durante o ritmo sinusal ou estimulação ventricular. Em uma meta-análise recente, o risco combinado de recorrência de arritmia ventricular e mortalidade por todas as causas durante o acompanhamento de longo prazo foi menor ao usar uma abordagem baseada em substrato em comparação com a ablação padrão de TV estável. No entanto, a eficácia foi muito reduzida se a homogeneização do substrato arrítmico fosse incompleta.

A integração em tempo real do substrato anatômico de VT a partir de dados provenientes de imagens cardíacas, como ressonância magnética cardíaca (RMC) e tomografia computadorizada (TC) com múltiplos detectores, com EAM, parece melhorar a eficácia das ablações por radiofrequência VA e o uso da integração de cicatrizes a partir de imagens foi um preditor independente de sobrevida livre de TV após ablação por cateter em TV pós-IM em artigos recentes. No entanto, a integração de imagens CMR e CT no sistema EAM não permitiu evitar, até agora, um EAM demorado, muitas vezes impreciso e permitindo apenas uma modificação incompleta do substrato. Com base nessa consideração, pensamos que uma integração de imagem levando em consideração não apenas a localização da cicatriz, mas também sua quantificação e caracterização poderia aumentar a eficiência do procedimento de ablação, com melhora do desfecho agudo e crônico. Para tanto, a RMC tem um papel fundamental, permitindo caracterizar o tecido cicatricial por meio de mapas de intensidade de sinal de pixel (PSI) codificados por cores que apresentam alta correlação com os mapas eletroanatômicos obtidos durante os procedimentos de ablação. Particularmente, os istmos de VT encontrados com o EAM correlacionaram-se com a presença de canais de tecidos heterogêneos (HTCs) representados nos mapas PSI. Experiências anteriores demonstraram que esses mapas PSI podem ser importados no sistema de navegação para ajudar na ablação do substrato, mas somente se forem obtidos de imagens CMR de realce tardio com gadolínio (LGE) de alta resolução espacial. Uma publicação recente mostrou que a decanalização da cicatriz auxiliada por RMC foi associada a uma menor necessidade de aplicação de ablação, maiores taxas de não indutibilidade após a ablação do substrato e redução das recorrências de TV no acompanhamento. Em resumo, nesta experiência, os locais de ablação alvo foram as entradas dos canais condutores (CC) (i.e. entradas de istmos VT) identificados no substrato EAM, mas mapas PSI integrados ao sistema de navegação foram usados ​​para focar em regiões específicas da cicatriz. Os autores encontraram 23% de falsos negativos (evidências de CCs fora das entradas dos HTCs) e 16% de falsos positivos (HTCs identificados apenas nos mapas PSI). Os HTCs identificados apenas nos mapas PSI, sem correspondência com um CC no EAM, não foram alvo de ablação. Muito recentemente, o mesmo grupo apresentou resultados sobre uma possível melhoria do resultado (particularmente a eficiência, mas provavelmente com extensão à eficácia e segurança) usando uma ablação guiada por RMC, visando apenas os HCTs (todos eles). No entanto, ambas as experiências com ablação assistida e guiada por RMC foram realizadas com um desenho retrospectivo e em um laboratório unicêntrico de alto volume e, por esse motivo, não sabemos o potencial de aplicação dessa técnica no mundo real da eletrofisiologia clínica.

Procuramos avaliar a viabilidade, eficácia, segurança e eficiência de uma ablação de TV guiada ou auxiliada por RMC em comparação com a ablação de TV guiada apenas por MAE (abordagem padrão atualmente).

Objetivo geral do Projeto

O projeto visa desenvolver uma rede entre os centros da Toscana para ablação de TV relacionada à cicatriz, com base em uma seleção precisa de pacientes, uma definição de substrato anatômico com radiômica, uma análise qualitativa dos dados radiômicos por meio de uma inteligência artificial com uma reconstrução de concha cardíaca que irá ser usado no laboratório eletrofisiológico para adequar um procedimento de ablação específico e personalizado. Para testar se essa abordagem personalizada poderia melhorar nossa abordagem clínica, construímos o seguinte projeto experimental. Resumidamente, os pacientes com TV que chegam a cada hospital do consórcio provenientes de pronto-socorro, ambulatório ou outros hospitais serão avaliados quanto a SHD. Pacientes com diagnóstico confirmado de SHD podem ser incluídos no estudo e serão avaliados posteriormente para determinar se não há contra-indicações para CMR. Se eles tiverem contra-indicações para RMC ou as imagens de RMC estiverem abaixo do ideal, os pacientes serão submetidos à ablação de TV guiada por EAM, vice-versa, eles serão randomizados para uma ablação guiada ou assistida por RMC. Os dados obtidos do LGE-CMR serão processados ​​com o software ADAS-VT (Galgo Medical, Barcelona, ​​Espanha), um conjunto de inteligência artificial usado para criar um mapa 3D multicamadas da parede ventricular.

Ao final, teremos 3 grupos para estudo:

• Grupo 1: pacientes submetidos a ablação de TV guiada por RMC (ablação focada apenas em HTCs)
• Grupo 2: pacientes submetidos a ablação de TV assistida por RMC (ablação focada apenas em CCs no EAM, mas com integração de concha derivada de CMR no mapa e com projeção de cicatriz (com HTCs no EAM)
• Grupo 3 (controle): pacientes com contraindicação para RMC (ou imagens de baixa qualidade consideradas inadequadas para análise posterior) submetidos a ablação de TV guiada por EAM sem quaisquer dados de RMC sobre cicatriz (core e zona de borda)

Objetivo do estudo

Avaliando a viabilidade e possível benefício da abordagem ablativa guiada por RMC (grupo 1: ablação dos canais "anatômicos" de tecido heterogêneo dentro da cicatriz) em comparação com a abordagem auxiliada por RMC (grupo 2: ablação dos canais de condução "elétricos" dentro da cicatriz cicatriz) e abordagem padrão (grupo 3: ablação guiada por um sistema eletro-anatômico sem o auxílio de CMR) em um estudo toscano multicêntrico.

Objetivo primário (veja depois)

Objetivo secundário (veja depois)

Desenho do estudo (veja depois)

População do estudo

103 pacientes com TV em pacientes com SHD serão recrutados em 7 hospitais toscanos participantes do projeto.

ambiente de estudo

Rede regional de hospitais, incluindo centros terciários com uma equipe de eletrofisiologia de investigadores/médicos qualificados com experiência comprovada na realização de ablação de taquicardia ventricular.

Critérios de inclusão (ver adiante)

Critérios de Exclusão (ver adiante)

Retirada do estudo

• Retirada de consentimento informado
• Pacientes inscritos sem critérios de inclusão satisfeitos ou na presença de critérios de exclusão

Pontos finais agudos do procedimento O sucesso agudo será definido como a não indução de qualquer TV monomórfica sustentada no final do procedimento. O sucesso parcial será considerado com a TV clínica ablacionada com sucesso, com outras TVs monomórficas permanecendo induzíveis. A indutibilidade pré-ablação não é necessária.

Programação do dispositivo

Todos os pacientes envolvidos no estudo, independentemente da alocação do grupo, terão seu CDI programado de acordo com a declaração de consenso de especialistas HRS/EHRA/APHRS/LAHRS 2019 sobre a programação ideal do CDI, seguindo as recomendações específicas do fabricante sobre terapia e detecção em pacientes em que o ciclo de TV é conhecido , juntamente com qualquer configuração antibradicardia necessária para necessidades terapêuticas. Particularmente, a zona VT com detecção de frequência mais baixa deve ser definida em 10-20 ipm mais lenta do que a VT clínica para garantir uma boa sensibilidade no diagnóstico de recorrências e a terapia deve ser programada para reduzir choques desnecessários. 26

Terapia médica

Os pacientes envolvidos no estudo serão tratados com drogas antiarrítmicas e qualquer outra terapia médica considerada padrão de tratamento para SHD e TV. Particularmente, o uso de amiodarona é permitido na inscrição, mas é fortemente sugerido interrompê-lo em 1 mês de acompanhamento, se não for contraindicado, para evitar toxicidade relacionada ao medicamento e não confundir os resultados do estudo sobre o objetivo primário.

Riscos potenciais

Nenhum risco extra parece estar relacionado à participação no estudo. Os riscos estão relacionados ao próprio procedimento, que é explicado na folha de consentimento informado.

Benefícios potenciais

Graças à imagem de RMC pré-procedimento, os pacientes designados para ambos os grupos de intervenção (1 e 2) podem se beneficiar de procedimentos potencialmente mais curtos e menor exposição radiológica com menor tempo de fluoroscopia. Os pacientes designados para o Grupo 2 se beneficiarão de uma fase de aquisição de EAM geral mais curta, visto que a área de interesse será determinada pelos dados CMR-LGE. Devido à completa ausência de MAE, os pacientes designados para o Grupo 1 poderiam se beneficiar de tempo de procedimento e exposição radiológica ainda menores.

Além disso, os pacientes designados para ablação guiada por CMR (grupo 1) e ablação auxiliada por CMR (grupo 2) poderiam se beneficiar de uma melhor identificação do substrato de VT. Os mapas PSI derivados de CMR podem melhorar a localização da entrada CC em comparação com a técnica padrão baseada no mapa de tensão obtido do EAM. Prevemos que a melhor definição da cicatriz e a localização da entrada do CC podem levar a uma melhoria significativa na eliminação do substrato e, em última análise, a melhores resultados agudos e de longo prazo. A ablação na entrada dos HTCs no grupo 1 poderia melhorar a eficácia aguda em comparação com os outros grupos, como mostram dados recentes não publicados (Soto Iglesias et al. EP JACC 2020).

conclusão do estudo

O estudo será concluído com o acompanhamento de 12 meses dos últimos pacientes inscritos (consulte o tamanho da amostra) e cada paciente com acompanhamento de 12 meses sairá do estudo. Os pacientes terão a possibilidade de sair do estudo a qualquer momento que decidam sem qualquer explicação sobre isso. O investigador principal terá a autoridade final para interromper o estudo a qualquer momento da inscrição, se surgir algum dano durante a condução do estudo. Assim que o estudo for concluído, o investigador principal ou delegado notificará o local de encerramento e uma visita de encerramento do estudo será realizada.

Ponto final do estudo (ver depois)

Avaliação processual

Quaisquer variáveis ​​avaliadas como desfecho do estudo (veja acima) serão coletadas.

Avaliação de qualidade de vida

Para avaliar possíveis diferenças entre diferentes abordagens de intervenção em mudanças na qualidade de vida relacionadas à saúde, a Pesquisa de Formulário Resumido de 36 itens (SF-36) será administrada no início (antes da ablação) e na visita de acompanhamento de 12 meses.

Seguir

O acompanhamento clínico (FU) incluirá consultas ambulatoriais em 1, 6 e 12 meses após o procedimento de ablação. Se não houver contra-indicações, a amiodarona (se usada) deve ser interrompida na visita de FU de 1 mês.

Em todas as visitas de acompanhamento, os seguintes parâmetros e informações serão obtidos:

• Exame físico
• ECG de superfície de 12 derivações
• Ecocardiografia transtorácica (aos 6 e 12 meses)
• Interrogação do CDI, analisando qualquer evento marcado como TV ou FV pelo dispositivo.

A recorrência de TV será definida como qualquer TV sustentada documentada (mais de 30 s) ou terapia apropriada de CDI na verificação do CDI.

Para avaliar as mudanças na qualidade de vida relacionada à saúde, a Pesquisa de Formulário Resumido de 36 itens (SF-36) será administrada na visita de acompanhamento de 12 meses.

Tamanho da amostra Para testar a hipótese primária, serão necessários 103 pacientes com poder de 80% e erro tipo 1 de 5%, considerando 50% do grupo 1-2 (baixo risco), 50% do grupo 3 (alto risco), 16% do probabilidade de recorrências de TV em 12 meses em pacientes de baixo risco e 44% de probabilidade em pacientes de alto risco com HR (alto risco/baixo risco de recorrências) de 2,75 (Cox PH, igualdade bilateral).

Fase de triagem

Todos os pacientes encaminhados ou avaliados diretamente em um dos centros participantes para VT serão selecionados para ablação e para participação no estudo. A presença de doença cardíaca estrutural será avaliada com base na história médica pregressa e nas imagens disponíveis realizadas durante a avaliação do paciente, como ecocardiografia, TC cardíaca ou RMC anterior.

Processo de inscrição - Recrutamento e agenda

Todos os centros participantes são centros de referência para ablação de TV dentro de sua rede de atenção à saúde. Todos os pacientes que derem consentimento informado para participação e preencherem os critérios de elegibilidade de inclusão serão inscritos consecutivamente. Esperamos incluir todos os pacientes em um período de 2 anos. As informações de acompanhamento de 12 meses do último paciente incluído devem estar disponíveis aproximadamente 3 anos após a primeira inclusão. Uma avaliação mensal do banco de dados de triagem será realizada para aumentar o processo de inscrição.

Alocação de grupo

Os pacientes considerados adequados para CMR de acordo com comorbidades, compatibilidade do dispositivo de ressonância magnética e vontade de se submeter ao exame serão alocados aleatoriamente nos grupos 1 e 2. 3.

Randomization

A randomização será realizada em pacientes submetidos a RMC (Grupos 1 e 2) na proporção de 1:1 usando o aplicativo "Randomizer for Clinical Trial Lite" ou plataforma equivalente baseada na web. O coordenador científico do estudo ou um delegado deve ser o único responsável pela randomização e será contatado a cada novo recrutamento.

Cegueira

A cegueira de pacientes não se necessita.

Procedimentos de estudo

Análise basal de rotina, visita clínica, ECG de 12 derivações, ecocardiografia transtorácica, ecocardiografia transesofágica, TC cardíaca, RMC (se possível), ablação de TV. Os pacientes serão internados para o procedimento de ablação e poderão ser submetidos a qualquer exame clínico, de imagem ou laboratorial considerado necessário para o manejo clínico durante sua internação.

Coleção de dados

O investigador principal ou delegado é responsável pela coleta de dados nos Formulários de Relato de Caso eletrônico (eCRFs). O investigador principal ou delegado revisará todos os dados nas eCRFs e assinará para verificar se revisou os dados coletados. Os formulários de suporte em papel anonimizados originais serão armazenados em local seguro em cada centro participante. Os códigos de anonimato serão armazenados de forma segura pelo investigador principal local. O acesso aos dados do estudo online (eCRFs) será restrito por meio de senhas. Além disso, os coordenadores de centro terão acesso apenas aos dados de seu próprio centro. Os arquivos em papel serão armazenados fisicamente até 5 anos após a conclusão do estudo

Gestão de dados

Os documentos de origem devem ser criados e mantidos pela equipe do centro de investigação durante a investigação clínica. Os dados relatados nas eCRFs devem ser derivados e consistentes com esses documentos de origem, e quaisquer discrepâncias devem ser explicadas por escrito. As eCRFs devem ser assinadas e datadas pelo investigador principal ou por um investigador delegado. Qualquer alteração ou correção nos dados relatados em um CRF em papel deve ser datada, rubricada e explicada, se necessário, e não deve obscurecer a entrada original.

Rastreabilidade de documentos e dados

O investigador deve garantir precisão, integridade, legibilidade e pontualidade dos dados relatados ao investigador principal nas eCRFs e em todos os relatórios exigidos. Quando cópias do documento de origem original, bem como impressões de documentos de origem eletrônica originais, são retidas, elas devem ser assinadas e datadas por um membro da equipe do centro de investigação com uma declaração de que é uma reprodução fiel do documento de origem original.

desvio de protocolo

Um desvio de protocolo é definido como uma situação em que há um descumprimento do protocolo. As seguintes situações são consideradas desvios de protocolo e devem ser devidamente documentadas:

1. O paciente classificado no Grupo 1 ou 2 e com uma RMC de boa qualidade não é tratado em seu grupo predefinido.
2. O paciente designado para o grupo controle é submetido a RMC de boa qualidade, que é usada para planejar a estratégia de ablação.
3. Os pacientes designados para o grupo controle são submetidos a RMC de boa qualidade e, eventualmente, a ablação guiada ou assistida por RMC.
4. A amiodarona não é descontinuada no seguimento de 1 mês.
5. O ICD não é programado seguindo as diretrizes, conforme declarado anteriormente.
6. Paciente sem SHD, ou na presença de outros critérios de exclusão, é incluído no estudo.

Os investigadores serão obrigados a aderir ao plano de investigação, acordo do investigador assinado, leis e regulamentos nacionais ou locais aplicáveis ​​e quaisquer condições exigidas pelos Comitês de Ética apropriados ou autoridades reguladoras aplicáveis. A comunicação de todos os desvios será realizada por meio do aplicativo formulário eletrônico de relato de caso (e-CRF). No caso de desvio de protocolo repetido conforme determinado pelo investigador principal, um associado de pesquisa clínica ou representante clínico tentará garantir a conformidade por meio de uma ou mais das seguintes ações: 1) entrar em contato com o investigador por telefone ou 2) entrar em contato com o investigador em escrita.

Estatisticas

Todos os testes estatísticos aplicáveis ​​serão bilaterais e serão executados usando um nível de significância de 5%. As variáveis ​​contínuas serão relatadas como média ± desvio padrão ou mediana (intervalo ou intervalo interquartílico se os dados forem assimétricos) se não forem normalmente distribuídas; essas variáveis ​​serão comparadas usando o teste t de Student se normalmente distribuído, o teste de Aspin-Welch se normalmente distribuído com variância desigual demonstrada usando o teste F de razão de variância ou o teste Mann-Whitney U se não for normalmente distribuído. As variáveis ​​categóricas serão expressas como número total (porcentagem) e serão comparadas pelo teste qui-quadrado. Quanto ao endpoint primário, os dados serão analisados ​​de acordo com o princípio de intenção de tratar. A sobrevida livre de arritmia ventricular será avaliada pela análise do tempo até o primeiro evento com o teste de Logrank e a taxa cumulativa de eventos de Kaplan-Meier. Um modelo multivariável de riscos proporcionais de Cox será realizado para investigar os efeitos das características basais na previsão dos resultados da ablação.

Definições de evento

Evento adverso: qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de ensaio clínico que não tenha necessariamente uma relação causal com o tratamento.

Reação adversa: qualquer resposta indesejável ou não intencional a uma terapia experimental.

Evento adverso grave: qualquer ocorrência médica desfavorável que

• Resultados em morte
• é fatal
• Requer internação hospitalar ou causa prolongamento da internação existente
• Resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa,
• Pode ter causado uma anomalia congênita/defeito congênito, ou
• Requer intervenção para evitar danos ou danos permanentes.

Registro de eventos e relação causal

Todos os eventos adversos julgados por um investigador como tendo uma possibilidade razoável de uma relação causal com uma terapia experimental seriam qualificados como uma reação adversa. A expressão "relação causal razoável" significa transmitir, em geral, que há evidência ou argumento para sugerir uma relação causal.

Relatórios de eventos

Qualquer evento adverso será armazenado no eCRF e relatado ao investigador principal, ao Conselho de Revisão da Instituição local e ao Comitê de Ética de acordo com a Diretriz ICH para Gerenciamento de Dados de Segurança Clínica e a Diretriz EMA/CHMP/ICH/135/1995 de 2016 para o bem prática clínica E6(R2).

Financiamento

O projeto receberá financiamento governamental do único patrocinador Regione Toscana de acordo com o "Bando Ricerca Salute 2018 - D.D n.975, 16/1/2020".

Papel do patrocinador (região da Toscana)

De acordo com a Lei Regional 20/2009, o projeto de pesquisa já passou por uma avaliação inicial e aprovação do patrocinador e passará por um escrutínio mais aprofundado durante a fase preliminar, durante a inscrição e após a conclusão do estudo. Os relatórios financeiros técnicos serão arquivados para o patrocinador no meio da inscrição e após a conclusão do estudo.

O patrocinador não desempenhará nenhum papel na seleção de pacientes e no gerenciamento do estudo.

Seguro

Um seguro de Ensaios fornecerá proteção aos patrocinadores/organizadores de ensaios clínicos, cobrindo sua responsabilidade legal de pagar uma indenização em caso de lesão a um participante do estudo. A cobertura do custo do seguro está incluída no orçamento do financiamento recebido do patrocinador.

Revisão de dados

A investigação clínica será monitorada pela revisão do e-CRF enviado pelos investigadores. Ocorrerão as seguintes atividades:

• Todos os e-CRFs serão revisados ​​quanto à integridade e precisão após o recebimento pelo investigador principal ou delegado.
• O investigador (co-investigador) e/ou delegado será contatado pelo investigador principal em relação a quaisquer dados ausentes ou pouco claros.

Uma análise interina será realizada após 12 meses desde a inclusão do primeiro paciente para avaliar a taxa de inclusão, os resultados iniciais e outros fatores que refletem o progresso geral e a integridade do estudo.

Comitê clínico para monitoramento de dados

O monitoramento da precisão dos dados será realizado pelo investigador principal ou delegado, conforme declarado anteriormente (consulte a revisão dos dados). Nenhum comitê clínico externo é considerado para esta tarefa.

Emendas de protocolo

Quaisquer modificações no protocolo que possam impactar na condução do estudo, potencial benefício do paciente ou possam afetar a segurança do paciente, incluindo mudanças nos objetivos do estudo, desenho do estudo, população de pacientes, tamanho da amostra, procedimentos do estudo ou aspectos administrativos significativos exigirão uma emenda formal ao protocolo. Qualquer alteração ao protocolo será notificada à Comissão de Ética, ao patrocinador e a todos os centros participantes.

Ética e Divulgações

Este protocolo está de acordo com os princípios éticos padrão para pesquisa clínica e boas práticas clínicas de acordo com a Diretriz ICH para Gerenciamento de Dados de Segurança Clínica e a Diretriz EMA/CHMP/ICH/135/1995 para boas práticas clínicas E6(R2) de 2016, e devem ser revisados ​​e aprovados pelo conselho de revisão institucional (IRB) local de cada centro.

Formulário de consentimento informado

Qualquer indivíduo admitido como paciente ambulatorial ou internado em um dos centros participantes com diagnóstico de TV será examinado para participação no estudo. Os pacientes considerados adequados para participar do estudo de acordo com os critérios de elegibilidade receberão um consentimento informado para inscrição no estudo. Os pacientes dispostos a participar e diagnosticados com SHD serão designados para um Grupo de acordo com o protocolo. Pacientes com menos de 18 anos não serão rastreados de acordo com os critérios de elegibilidade. Os pacientes permanente ou temporariamente sem capacidade legal não serão rastreados. Os pacientes elegíveis para participar de um grupo de intervenção (1 e 2) serão randomizados dentro de 1 mês desde a inscrição no estudo.

Confidencialidade

Todas as informações relacionadas ao estudo serão armazenadas de forma segura no local do estudo até 7 anos após o término do estudo. Todas as informações dos participantes serão armazenadas em arquivos trancados em áreas com acesso limitado. Todas as amostras de laboratório, relatórios, coleta de dados, processos e formulários administrativos serão identificados por um número de identificação codificado apenas para manter a confidencialidade do participante. Todos os registros que contêm nomes ou outros identificadores pessoais, como formulários de localização e formulários de consentimento informado, serão armazenados separadamente dos registros do estudo identificados pelo número do código. Todos os bancos de dados locais serão protegidos por sistemas de acesso protegidos por senha.

Conflitos de interesse

O Dr. Berruezo é acionista da Galgo Medical SL e recebeu apoio financeiro da Siemens Healthcare. Os outros autores não têm outras afiliações relevantes ou envolvimento financeiro com qualquer organização ou entidade com interesse financeiro ou conflito financeiro com o assunto ou materiais discutidos no estudo além daqueles divulgados.

Após o início do projeto e cobertura financeira pela região da Toscana, serão definidos outros pesquisadores (pessoal com vínculo empregatício de prazo determinado contratado especificamente para o projeto) para gerenciamento dos dados, monitoramento do estudo e instituição do Core Lab.

propriedade de dados

Os Pesquisadores Principais do Projeto terão acesso direto aos conjuntos de dados de seu próprio site e poderão acessar os dados de outros sites somente mediante solicitação. Para garantir a confidencialidade, os dados distribuídos aos membros da equipe do projeto serão ocultados de qualquer informação de identificação do participante.

política de divulgação

Os resultados do estudo serão divulgados aos médicos participantes, médicos solicitantes, pacientes e comunidade médica em geral durante congressos médicos ou por meio de publicação, prevista após o término do acompanhamento. O investigador principal do centro coordenador do estudo tomará a decisão de submeter o relatório para publicação e terá autoridade final sobre todas as atividades.