Kammiotakykardian ablaatio ja sydänlihaksen arpien karakterisointi magneettiresonanssilla (VOYAGE)

Uusinta tekniikkaa ja alustavia tietoja

Potilailla, joilla on rakenteellinen sydänsairaus (SHD), on lisääntynyt riski saada VA:ita, jotka voivat edistää henkeä uhkaavia tapahtumia. Asianmukaisella hoidolla on keskeinen rooli. Rytmihäiriölääkkeiden käyttö on rajoitettua, koska ne eivät pysty vähentämään kuolleisuutta tai niiden yleisiä sivuvaikutuksia. Implantoitava kardioverteridefibrillaattori (ICD) voi parantaa eloonjäämistä tietyllä SHD-potilasryhmällä, mutta toistuva kammiotakykardia (VT), joka vaatii ICD-sokkeja, heikentää elämänlaatua ja todennäköisesti potilaiden eloonjäämistä. Lisäksi ICD-implantaattiin vaikuttaa huomattava akuuttien ja kroonisten komplikaatioiden riski, mikä voi vähentää ICD-saajan eloonjäämistä. Katetriablaatio on tehokas tekniikka erityisesti sydäninfarktin jälkeisen kammiotakykardian (sydäninfarktin jälkeisen VT) hoidossa, ja äskettäinen VANISH-tutkimus osoitti, että ablaatio vähensi kuoleman, VT-myrskyn tai asianmukaisten ICD-sokkien yhdistelmää verrattuna potilaisiin, joilla oli amiodaronin lisääntyminen.

Katetrin vieminen kammiokammioihin verisuonikanavan kautta mahdollistaa tavallisesti arven sisällä olevan VT-piirin kartoituksen ja VAs-substraatista vastuussa olevan kudoksen poistamisen. Katetrin tallentamia signaaleja ja fluoroskopiakuvia on käytetty kohteen paikantamiseen 90-luvulta lähtien, mutta viime vuosikymmenellä teknisten innovaatioiden, kuten kolmiulotteisen elektroanatomisen kartoituksen (3D-EAM), ilmaantuminen on parantanut kykyämme tunnistaa. ablaatiokohteet. Kolmiulotteisen elektroanatomisen kartoituksen avulla voidaan luoda 3D-rekonstruktio mistä tahansa sydämen osasta ilman fluoroskopista navigointia. Anatomisten ja elektrokardiografisten (EKG) tietojen yhdistäminen on erittäin hyödyllistä valittaessa optimaalista sijaintia VA-ablaatiolle, ja kartoitusjärjestelmien käyttö auttoi vähentämään menettelyä, fluoroskopiaa ja radiotaajuusaikaa. 3D-EAM:n tehokkuus voi kuitenkin olla epäoptimaalinen, kun päätämme noudattaa substraatin ablaatiostrategiaa. Substraattiablaatiolle on ominaista sinusrytmin tai kammiotahdistuksen aikana havaittujen epänormaalien elektrogrammien (EGM) ablaatio. Äskettäisessä meta-analyysissä kammiorytmihäiriöiden uusiutumisen ja kaikista syistä johtuvan kuolleisuuden yhdistetty riski pitkäaikaisen seurannan aikana oli pienempi, kun käytettiin substraattipohjaista lähestymistapaa verrattuna stabiilin VT:n tavanomaiseen ablaatioon. Tehokkuus kuitenkin heikkeni suuresti, jos arytmisen substraatin homogenisointi oli epätäydellistä.

Anatomisen VT-substraatin reaaliaikainen integrointi sydämen kuvasta saaduista tiedoista, kuten sydämen magneettiresonanssista (CMR) ja monidetektoritietokonetomografiasta (CT) EAM:n kanssa näyttää parantavan VA-radiotaajuusablaatioiden tehokkuutta, ja kuvantamisen arpiintegraation käyttö oli itsenäinen ennustaja VT-vapaa eloonjääminen katetriablaation jälkeen MI:n jälkeisessä VT:ssä viimeaikaisissa papereissa. CMR- ja CT-kuvien integrointi EAM-järjestelmään ei kuitenkaan ole tähän mennessä mahdollistanut EAM:n välttämistä, joka on aikaa vievä, usein epätarkka ja mahdollistaa vain epätäydellisen substraatin muuttamisen. Tämän huomion perusteella ajattelimme, että kuvan integrointi, jossa otetaan huomioon paitsi arven sijainti, myös sen kvantifiointi ja karakterisointi, voisi lisätä ablaatiomenettelyn tehokkuutta ja parantaa akuuttia ja kroonista lopputulosta. Tätä tarkoitusta varten CMR:llä on keskeinen rooli, koska se mahdollistaa arpikudoksen karakterisoinnin värikoodattujen pikselisignaalien intensiteettikarttojen (PSI) avulla, joilla on korkea korrelaatio ablaatiotoimenpiteiden aikana saatujen elektroanatomisten karttojen kanssa. Erityisesti EAM:n kanssa löydetyt VT-kannakset korreloivat PSI-kartoissa esitettyjen heterogeenisten kudoskanavien (HTC) läsnäolon kanssa. Aiemmat kokemukset ovat osoittaneet, että nämä PSI-kartat voidaan tuoda navigointijärjestelmään substraatin ablaatiossa, mutta vain, jos ne on saatu korkean spatiaalisen resoluution myöhäisen gadoliniumparannus (LGE) -CMR-kuvista. Eräs äskettäinen julkaisu osoitti, että CMR-avusteinen arpien purkautuminen liittyi pienempään ablaatiotarpeen, korkeampiin ei-indusoituvuusasteisiin substraattiablaation jälkeen ja vähentyneeseen VT:n uusiutumiseen seurannassa. Lyhyesti sanottuna tässä kokemuksessa kohdeablaatiokohteet olivat johtavien kanavien (CC) sisäänkäynnit (ts. VT-kannaksen sisäänkäynnit), jotka tunnistettiin substraatissa EAM, mutta navigointijärjestelmään integroituja PSI-karttoja käytettiin keskittymään tiettyihin arven alueisiin. Kirjoittajat löysivät 23 % vääristä negatiivisista (CC:t todisteet HTC:n sisäänkäyntien ulkopuolella) ja 16 % vääristä positiivisista (HTC:t tunnistettiin vain PSI-kartoissa). Ablaatioon ei kohdistettu vain PSI-kartoissa tunnistettuja HTC:itä, jotka eivät täsmänneet EAM:n CC:hen. Aivan äskettäin sama ryhmä esitti tuloksia mahdollisesta tuloksen (erityisesti tehokkuuden, mutta luultavasti tehokkuuden ja turvallisuuden laajentamisen) parantamisesta käyttämällä CMR-ohjattua ablaatiota, joka kohdistui vain HCT:ihin (kaikkiin). Sekä kokemukset CMR-avusteisesta että ohjatusta ablaatiosta oli kuitenkin suoritettu retrospektiivisesti ja yhden keskuksen suuren volyymin laboratoriossa, ja tästä syystä emme tiedä tämän tekniikan mahdollista sovellusta kliinisen elektrofysiologian todellisessa maailmassa.

Pyrimme arvioimaan CMR-ohjatun tai -avustetun VT-ablaation toteutettavuutta, tehokkuutta, turvallisuutta ja tehokkuutta verrattuna vain EAM:n ohjaamaan VT-ablaatioon (nykyään standardi lähestymistapa).

Hankkeen yleinen tavoite

Hankkeen tavoitteena on kehittää verkosto Toscanan keskusten välille arpeen liittyvää laskimotukoksen ablaatiota varten, joka perustuu tarkkaan potilaiden valintaan, anatomiseen substraatin määrittelyyn radiomiikin avulla, radiomisen datan kvalitatiiviseen analyysiin tekoälyn avulla, jossa on sydämen kuorirekonstruktio. voidaan käyttää sähköfysiologisessa laboratoriossa räätälöimään erityistä ja yksilöllistä ablaatiomenettelyä. Testaaksemme, voisiko tämä räätälöity lähestymistapa parantaa kliinistä lähestymistapaamme, rakensimme seuraavan kokeellisen suunnitelman. Lyhyesti sanottuna VT-potilaat, jotka saapuvat konsortion kuhunkin sairaalaan joko ensiapupoliklinikalta, poliklinikalta tai muista sairaaloista, arvioidaan SHD:n varalta. Potilaat, joilla on vahvistettu SHD-diagnoosi, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, ja heitä arvioidaan edelleen sen määrittämiseksi, onko CMR:lle vasta-aiheita. Jos heillä on vasta-aiheita CMR:lle tai CMR-kuvat eivät ole optimaalisia, potilaille tehdään EAM-ohjattu VT-ablaatio, päinvastoin, he satunnaistetaan CMR-ohjattuihin tai -avusteiseen ablaatioon. LGE-CMR:stä saadut tiedot käsitellään ADAS-VT-ohjelmistolla (Galgo Medical, Barcelona, ​​Espanja), tekoälyohjelmistolla, jota käytetään kammion seinämän 3D-monikerroksisen kartan luomiseen.

Lopuksi meillä on 3 ryhmää opiskeluun:

• Ryhmä 1: potilaat, joille tehdään CMR-ohjattu VT-ablaatio (ablaatio keskittyy vain HTC:ihin)
• Ryhmä 2: potilaat, joille tehtiin CMR, auttoivat VT-ablaatiota (ablaatio keskittyi vain CC:iin EAM:ssa, mutta integroi CMR-peräinen kuori karttaan ja arpiprojektio (HTC:t EAM:ssa)
• Ryhmä 3 (kontrolli): potilaat, joilla on vasta-aiheinen CMR (tai huonolaatuiset kuvat, jotka katsotaan soveltumattomiksi jatkoanalyysiin), joille tehdään EAM-ohjattu VT-ablaatio ilman CMR-tietoja arpista (ydin- ja rajavyöhyke)

Tutkimuksen tavoite

Arvioidaan CMR-ohjatun ablatiivisen lähestymistavan (ryhmä 1: heterogeenisen kudoksen "anatomisten" kanavien ablaatio arven sisällä) toteutettavuutta ja mahdollista hyötyä verrattuna CMR-avusteiseen lähestymistapaan (ryhmä 2: "sähköisten" johtumiskanavien ablaatio arven sisällä arpi) ja standardimenetelmä (ryhmä 3: ablaatio ohjaa elektroanatominen järjestelmä ilman CMR:n apua) monikeskustutkimuksessa Toscanassa.

Ensisijainen tavoite (katso jälkeen)

Toissijainen tavoite (katso jälkeen)

Opintosuunnitelma (katso jälkeen)

Tutkimuksen väestö

Hankkeeseen osallistuvassa 7 Toscanan sairaalassa rekrytoidaan 103 VT-potilasta SHD-potilailla.

Opiskeluasetus

Alueellinen sairaaloiden verkosto, mukaan lukien korkea-asteen keskukset ja sähköfysiologiaryhmä, joka koostuu pätevistä tutkijoista/lääkäreistä, joilla on todistettu kokemus kammiotakykardiaablaation suorittamisesta.

Sisällyttämiskriteerit (katso jälkeen)

Poissulkemiskriteerit (katso jälkeen)

Opiskelusta vetäytyminen

• Tietoisen suostumuksen peruuttaminen
• Potilaat, jotka otettiin mukaan ilman täytettyjä sisällyttämiskriteerejä tai poissulkemiskriteerit

Akuutin toimenpiteen päätepisteet Akuutti onnistuminen määritellään jatkuvan monomorfisen VT:n indusoimattomuudeksi toimenpiteen lopussa. Osittainen onnistuminen katsotaan kliinisen VT:n onnistuneen poistamisen kanssa muiden monomorfisten VT:iden ollessa edelleen indusoituvia. Pre-ablaatio-indusoituvuutta ei vaadita.

Laitteen ohjelmointi

Kaikkien tutkimukseen osallistuvien potilaiden ICD ohjelmoidaan ryhmäjaosta riippumatta vuoden 2019 HRS/EHRA/APHRS/LAHRS-asiantuntijoiden konsensuslausunnon mukaisesti optimaalisesta ICD-ohjelmoinnista noudattaen valmistajakohtaisia ​​hoito- ja havaitsemissuosituksia potilailla, joilla VT-sykli tunnetaan. hoidon tarpeisiin tarvittavien bradykardiaa ehkäisevien asetusten ohella. Erityisesti VT-vyöhyke, jossa on alhaisempi tunnistusnopeus, tulisi asettaa 10-20 ipm hitaammaksi kuin kliininen VT, jotta taataan hyvä herkkyys uusiutumisdiagnoosissa, ja hoito tulee ohjelmoida tarpeettomien iskujen vähentämiseksi. 26

Lääketieteellinen terapia

Tutkimukseen osallistuvia potilaita hoidetaan rytmihäiriölääkkeillä ja millä tahansa muulla lääkehoidolla, jota pidetään normaalina SHD:n ja VT:n hoidossa. Erityisesti amiodaronin käyttö on sallittua rekisteröinnin yhteydessä, mutta sitä suositellaan voimakkaasti lopettamaan 1 kuukauden seurannassa, ellei se ole vasta-aiheista, jotta vältetään lääkkeeseen liittyvä toksisuus ja ei hämmennetä tutkimustuloksia ensisijaisen tavoitteen suhteen.

Mahdolliset riskit

Tutkimuksiin osallistumiseen ei näytä liittyvän ylimääräisiä riskejä. Riskit liittyvät itse menettelyyn, mikä on selitetty tietoon perustuvassa suostumuslomakkeessa.

Mahdolliset edut

Esikäsittelyä edeltävän CMR-kuvauksen ansiosta potilaat, jotka on luokiteltu molempiin interventioryhmiin (1 ja 2), voisivat hyötyä mahdollisesti lyhyemmistä toimenpiteistä ja alhaisemmasta radiologisesta altistumisesta lyhyemmällä fluoroskopiaajalla. Ryhmään 2 luokitellut potilaat hyötyvät yleisesti lyhyemmästä EAM-hankintavaiheesta, koska kiinnostusalue määräytyy CMR-LGE-tietojen perusteella. EAM:n täydellisen puuttumisen vuoksi ryhmään 1 luokitellut potilaat voisivat hyötyä vieläkin lyhyemmästä toimenpideajasta ja radiologisesta altistumisesta.

Lisäksi potilaat, joille on määrätty CMR-ohjattu ablaatio (ryhmä 1) ja CMR-avusteinen ablaatio (ryhmä 2), voisivat hyötyä paremmasta VT-substraatin tunnistamisesta. CMR-peräiset PSI-kartat voisivat parantaa CC-sisääntulon lokalisointia verrattuna standarditekniikkaan, joka perustuu EAM:lta saatuun jännitekarttaan. Odotamme, että parannettu arven määrittely ja CC-sisääntulon lokalisointi voisi parantaa merkittävästi substraatin eliminaatiota ja viime kädessä parempia akuutteja ja pitkän aikavälin tuloksia. Ablaatio HTC:n sisäänkäynnissä ryhmässä 1 voisi parantaa akuuttia tehoa muihin ryhmiin verrattuna, kuten viimeaikaiset julkaisemattomat tiedot osoittavat (Soto Iglesias et al. JACC EP 2020).

Tutkimuksen johtopäätös

Tutkimus päättyy viimeksi ilmoittautuneiden potilaiden 12 kuukauden seurantaan (katso otoskoko), ja jokainen potilas, jota on seurattu 12 kuukautta, poistuu tutkimuksesta. Potilaalla on mahdollisuus poistua tutkimuksesta milloin tahansa päättämänsä ilman selityksiä. Päätutkijalla on lopullinen valtuudet keskeyttää koe milloin tahansa ilmoittautumisen yhteydessä, jos kokeen suorittamisen aikana ilmenee haittoja. Kun tutkimus on saatu päätökseen, päätutkija tai edustaja ilmoittaa lopetuspaikalle ja suoritetaan tutkimuksen loppukäynti.

Tutkimuksen päätepiste (katso jälkeen)

Menettelyn arviointi

Kaikki tutkimuksen päätepisteiksi arvioidut muuttujat (katso edellä) kerätään.

Elämänlaadun arviointi

Terveyteen liittyvien elämänlaadun muutosten eri interventiolähestymistapojen välisten mahdollisten erojen arvioimiseksi 36 kohdan lyhytmuotoinen tutkimus (SF-36) annetaan lähtötilanteessa (ennen ablaatiota) ja 12 kuukauden seurantakäynnillä.

Seuranta

Kliininen seuranta (FU) sisältää poliklinikalla käynnit 1, 6 ja 12 kuukauden kuluttua ablaatiotoimenpiteestä. Jos vasta-aiheita ei ole, amiodaroni (jos sitä käytetään) tulee lopettaa 1 kuukauden FU-käynnillä.

Kaikilla seurantakäynneillä otetaan seuraavat parametrit ja tiedot:

• Lääkärintarkastus
• 12-kytkentäinen pinta-EKG
• Transtorakaalinen kaikututkimus (6 ja 12 kuukauden iässä)
• ICD-kysely, joka analysoi kaikki tapahtumat, jotka laite on merkinnyt VT:ksi tai VF:ksi.

Laskimotautien uusiutuminen määritellään mikä tahansa dokumentoitu pitkäkestoinen VT (yli 30 s) tai sopiva ICD-hoito ICD-tarkastuksessa.

Terveyteen liittyvien elämänlaadun muutosten arvioimiseksi 12 kuukauden seurantakäynnillä suoritetaan 36-kohtainen lyhytlomakekysely (SF-36).

Otoskoko Ensisijaisen hypoteesin testaamiseen tarvitaan 103 potilasta, joiden teho on 80 % ja 5 % tyypin 1 virhe, ottaen huomioon 50 % ryhmästä 1-2 (pieni riski), 50 % ryhmästä 3 (suuri riski), 16 % potilaista. VT:n uusiutumisen todennäköisyys 12 kuukauden kohdalla matalariskisillä potilailla ja 44 % todennäköisyydestä suuren riskin potilailla, joilla on HR (suuri riski/pieni uusiutumisriski) 2,75 (Cox PH, 2-puolinen tasa-arvo).

Seulontavaihe

Kaikki potilaat, jotka on lähetetty tai jotka on arvioitu suoraan jossakin osallistuvassa VT-keskuksessa, seulotaan ablaation ja tutkimukseen osallistumisen suhteen. Rakenteellisen sydänsairauden esiintyminen arvioidaan aiemman sairaushistorian ja potilaan arvioinnin yhteydessä suoritetun kuvantamisen, kuten kaikukardiografian, sydämen TT:n tai aiemman CMR-tutkimuksen, perusteella.

Ilmoittautumismenettely - Rekrytointi ja esityslista

Kaikki osallistujakeskukset ovat terveydenhuoltoverkostonsa lähetekeskuksia VT-ablaatioon. Kaikki potilaat, jotka antavat tietoisen suostumuksensa osallistumiseen ja täyttävät kelpoisuusvaatimukset, otetaan peräkkäin mukaan. Odotamme sisällyttävämme kaikki potilaat kahden vuoden aikana. Viimeisimmän mukana olevan potilaan 12 kuukauden seurantatietojen pitäisi olla saatavilla noin 3 vuoden kuluttua ensimmäisestä sisällyttämisestä. Seulontatietokannan kuukausittainen arviointi suoritetaan ilmoittautumismenettelyn lisäämiseksi.

Ryhmäjako

Potilaat, jotka katsotaan soveltuviksi CMR-tutkimukseen liitännäissairauksien, laitteen MRI-yhteensopivuuden ja tutkimushalukkuuden perusteella, jaetaan satunnaisesti ryhmiin 1 ja 2. Potilaat, jotka ovat oikeutettuja mukaan tutkimukseen, mutta jotka eivät sovellu CMR:ään tai joilla on huonot CMR-kuvat, luokitellaan ryhmään. 3.

Satunnaistaminen

Satunnaistaminen suoritetaan CMR-potilaille (ryhmät 1 ja 2) 1:1-muodossa käyttämällä "Randomizer for Clinical Trial Lite" -sovellusta tai vastaavaa verkkopohjaista alustaa. Tutkimuksen tieteellisen koordinaattorin tai edustajan tulee olla ainutkertainen vastuu satunnaistamisesta, ja häneen otetaan yhteyttä uusien rekrytointien yhteydessä.

Sokeus

Potilaiden sokeutta ei vaadita.

Opiskelumenettelyt

Rutiininomaiset lähtötilanteen analyysit, kliininen käynti, 12-kytkentäinen EKG, transtorakaalinen kaikukardiografia, transesofageaalinen kaikukardiografia, sydämen TT, CMR (jos mahdollista), VT-ablaatio. Potilaat viedään sairaalaan ablaatiomenettelyä varten, ja heille voidaan tehdä kaikki kliiniset, kuvantamis- tai laboratoriotutkimukset, joita pidetään tarpeellisina kliinisen hoidon kannalta heidän oleskelunsa aikana.

Tiedonkeruu

Päätutkija tai valtuutettu vastaa tiedonkeruusta sähköisillä tapausraporttilomakkeilla (eCRF). Päätutkija tai valtuutettu tarkastaa kaikki eCRF:issä olevat tiedot ja vahvistaa allekirjoituksellaan, että hän on tarkistanut kerätyt tiedot. Alkuperäiset anonymisoidut paperitukilomakkeet säilytetään turvallisessa paikassa ja tavalla jokaisessa osallistuvassa keskuksessa. Paikallinen päätutkija tallentaa anonymisointikoodit turvallisesti. Pääsy online-tutkimustietoihin (eCRF) rajoitetaan salasanoilla. Lisäksi keskuskoordinaattorit pääsevät käsiksi vain oman keskuksensa tietoihin. Paperitiedostoja säilytetään fyysisesti 5 vuotta tutkimuksen päättymisen jälkeen

Tiedonhallinta

Tutkimuspaikan tiimin on luotava ja ylläpidettävä lähdeasiakirjoja koko kliinisen tutkimuksen ajan. eCRF:issä raportoitavat tiedot on johdettava näistä lähdeasiakirjoista ja oltava niiden kanssa yhdenmukaisia, ja mahdolliset eroavaisuudet on selitettävä kirjallisesti. Päätutkijan tai valtuutetun tutkijan on allekirjoitettava ja päivättävä eCRF:t. Kaikki muutokset tai korjaukset paperilla CRF-lomakkeella ilmoitettuihin tietoihin on päivättävä, varustettava ja selitettävä tarvittaessa, eivätkä ne saa peittää alkuperäistä merkintää.

Asiakirjojen ja tietojen jäljitettävyys

Tutkijan on varmistettava päätutkijalle eCRF:issä ja kaikissa vaadituissa raporteissa ilmoitettujen tietojen tarkkuus, täydellisyys, luettavuus ja ajantasaisuus. Kun alkuperäisen lähdeasiakirjan kopiot sekä alkuperäisten sähköisten lähdeasiakirjojen tulosteet säilytetään, tutkimuspaikan työryhmän jäsenen on allekirjoitettava ja päivättävä ne sekä vakuutettava, että kyseessä on alkuperäisen lähdeasiakirjan oikea jäljennös.

Protokollapoikkeama

Protokollapoikkeama määritellään tilanteeksi, jossa protokollaa ei noudateta. Seuraavia tilanteita pidetään protokollapoikkeamia, ja ne on dokumentoitava asianmukaisesti:

1. Ryhmään 1 tai 2 kuuluvaa potilasta, jolla on hyvälaatuinen CMR, ei hoideta hänen ennalta määritetyssä ryhmässä.
2. Kontrolliryhmään määrätylle potilaalle tehdään hyvälaatuinen CMR, jota käytetään ablaatiostrategian suunnittelussa.
3. Kontrolliryhmään määrätylle potilaalle tehdään hyvälaatuinen CMR ja lopulta CMR-ohjattu tai avustettu ablaatio.
4. Amiodaronihoitoa ei lopeteta 1 kuukauden seurannassa.
5. ICD:tä ei ole ohjelmoitu ohjeiden mukaisesti, kuten aiemmin mainittiin.
6. Potilas, jolla ei ole SHD:tä tai jolla on muita poissulkemiskriteerejä, otetaan mukaan tutkimukseen.

Tutkijoiden on noudatettava tutkimussuunnitelmaa, allekirjoitettua tutkijan sopimusta, sovellettavia kansallisia tai paikallisia lakeja ja määräyksiä sekä kaikkia asianmukaisten eettisten toimikuntien tai sovellettavien sääntelyviranomaisten edellyttämiä ehtoja. Kaikkien poikkeamien ilmoittaminen tapahtuu sähköisen tapausraporttilomakkeen (e-CRF) sovelluksen kautta. Päätutkijan määrittämien toistuvien protokollapoikkeamien tapauksessa kliininen tutkija tai kliininen edustaja yrittää varmistaa noudattamisen yhdellä tai useammalla seuraavista toimista: 1) ottamalla yhteyttä tutkijaan puhelimitse tai 2) ottamalla yhteyttä tutkijaan kirjoittaminen.

Tilastot

Kaikki soveltuvat tilastolliset testit ovat kaksipuolisia ja ne suoritetaan käyttäen 5 %:n merkitsevyystasoa. Jatkuvat muuttujat raportoidaan keskiarvona ± keskihajonna tai mediaani (alue tai kvartiiliväli, jos tiedot ovat vääristyneet), jos ne eivät jakautuneet normaalisti; näitä muuttujia verrataan Studentin t-testillä, jos ne jakautuvat normaalisti, Aspin-Welch-testillä, jos ne ovat normaalijakautuneita epätasaisella varianssilla, joka osoitetaan varianssisuhteen F-testillä, tai Mann-Whitney U -testillä, jos ne eivät ole normaalijakautuneita. Kategoriset muuttujat ilmaistaan ​​kokonaismääränä (prosenttiosuutena) ja niitä verrataan khin neliötestillä. Mitä tulee ensisijaiseen päätepisteeseen, tiedot analysoidaan hoitotarkoitusperiaatteen mukaisesti. Kammiorytmihäiriöstä vapaa eloonjääminen arvioidaan käyttämällä aika ensimmäiseen tapahtumaan -analyysiä Logrank-testin ja Kaplan-Meierin kumulatiivisen tapahtumatiheyden avulla. Suoritetaan monimuuttuja Coxin verrannollinen vaaramalli, jolla tutkitaan perusominaisuuksien vaikutuksia ablaatiotulosten ennustamisessa.

Tapahtuman määritelmät

Haittatapahtuma: mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma kliinisen tutkimuksen osallistujan keskuudessa, jolla ei välttämättä ole syy-yhteyttä hoitoon.

Haittavaikutus: mikä tahansa ei-toivottu tai tahaton vaste tutkimushoitoon.

Vakava haittatapahtuma: mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma

• Seuraukset kuolemaan
• On hengenvaarallinen
• Vaatii sairaalahoitoa tai pidentää olemassa olevaa sairaalahoitoa
• Seurauksena jatkuva tai merkittävä vamma/kyvyttömyys,
• Saattoi aiheuttaa synnynnäisen poikkeaman/sikiövaurion tai
• Vaatii toimenpiteitä pysyvän vaurion tai vaurion estämiseksi.

Tapahtuman rekisteröinti ja syy-yhteys

Kaikki haitalliset tapahtumat, joiden tutkija arvioi olevan kohtuullinen syy-seuraussuhteen mahdollisuus tutkittavaan hoitoon, luokitellaan haittavaikutuksiksi. Ilmaisu "kohtuullinen syy-yhteys" tarkoittaa yleisesti, että on olemassa todisteita tai argumentteja, jotka viittaavat syy-yhteyteen.

Tapahtumaraportointi

Kaikki haittatapahtumat tallennetaan eCRF:ään ja niistä raportoidaan päätutkijalle, paikalliselle laitoksen arviointilautakunnalle ja eettiselle komitealle ICH:n ohjeiden kliinisen turvallisuustiedon hallintaa ja vuoden 2016 EMA/CHMP/ICH/135/1995 ohjeiden mukaisesti. kliininen käytäntö E6(R2).

Rahoitus

Hanke saa valtion rahoituksen ainoalta sponsorilta Regione Toscanalta "Bando Ricerca Salute 2018 - D.D n. 975, 16/1/2020" mukaisesti.

Sponsorin rooli (Toscanan alue)

Aluelain 20/2009 mukaan tutkimusprojekti on jo läpikäynyt alustavan arvioinnin ja sponsorin hyväksynnän, ja se käy läpi lisätarkastuksia alustavan vaiheen aikana, ilmoittautumisen aikana ja tutkimuksen päätyttyä. Tekniset taloudelliset raportit toimitetaan sponsorille kesken ilmoittautumisen ja opintojen päätyttyä.

Sponsorilla ei ole mitään roolia potilaiden valinnassa ja kokeiden hallinnassa.

Vakuutus

Kokeiluvakuutus tarjoaa suojan kliinisten tutkimusten sponsoreille/järjestäjille ja kattaa heidän laillisen korvausvelvollisuutensa, jos tutkimukseen osallistujalle aiheutuu vahinkoa. Vakuutuskustannusten kattaminen sisältyy rahoittajalta saadun rahoituksen budjettiin.

Tietojen tarkastelu

Kliinistä tutkimusta seurataan tarkastelemalla tutkijoiden toimittamaa e-CRF:ää. Seuraavat toiminnot toteutuvat:

• Kaikkien e-CRF-tiedostojen täydellisyys ja tarkkuus tarkistetaan, kun päätutkija tai valtuutettu vastaanottaa ne.
• Päätutkija ottaa yhteyttä tutkijaan (apututkijaan) ja/tai valtuutettuun puuttuvista tai epäselvistä tiedoista.

Välianalyysi suoritetaan 12 kuukauden kuluttua ensimmäisestä potilaan rekisteröinnistä, jotta voidaan arvioida ilmoittautumisaste, alkuperäiset tulokset ja muut tekijät, jotka kuvastavat tutkimuksen yleistä edistymistä ja eheyttä.

Kliininen tiedonseurantakomitea

Tietojen tarkkuuden valvonnan suorittaa päätutkija tai valtuutettu, kuten aiemmin on todettu (katso tietojen tarkastelu). Ulkopuolista kliinistä komiteaa ei harkita tähän tehtävään.

Pöytäkirjan muutokset

Kaikki protokollaan tehdyt muutokset, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen suorittamiseen, potilaan mahdolliseen hyötyyn tai potilaan turvallisuuteen, mukaan lukien muutokset tutkimuksen tavoitteissa, tutkimuksen suunnittelussa, potilasjoukossa, otoskokoissa, tutkimusmenettelyissä tai merkittävissä hallinnollisissa näkökohdissa pöytäkirjan muodollinen muutos. Kaikista protokollaan tehdyistä muutoksista ilmoitetaan eettiselle toimikunnalle, toimeksiantajalle ja kaikille osallistuville keskuksille.

Etiikka ja tiedottaminen

Tämä protokolla on kliinisen tutkimuksen ja hyvän kliinisen käytännön standardien eettisten periaatteiden mukainen ICH:n ohjeiden kliinisten turvallisuustietojen hallintaa ja 2016 EMA/CHMP/ICH/135/1995 hyvän kliinisen käytännön ohjeiden E6(R2) mukaisesti. kunkin keskuksen paikallisen institutionaalisen arviointilautakunnan (IRB) on tarkistettava ja hyväksyttävä ne.

Tietoinen suostumuslomake

Kaikki osallistujakeskukseen avo- tai sairaalahoidossa olevat koehenkilöt, joilla on diagnosoitu VT, tutkitaan tutkimukseen osallistumisen osalta. Potilailta, jotka katsotaan soveltuviksi tutkimukseen kelpoisuuskriteerien mukaan, pyydetään tietoinen suostumus tutkimukseen ilmoittautumiseen. Potilaat, jotka ovat halukkaita osallistumaan ja joilla on diagnosoitu SHD, jaetaan ryhmään protokollan mukaisesti. Alle 18-vuotiaita potilaita ei seulota kelpoisuuskriteerien mukaan. Potilaita, jotka ovat pysyvästi tai tilapäisesti toimintakyvyttömiä, ei seulota. Potilaat, jotka ovat oikeutettuja liittymään interventioryhmään (1 ja 2), satunnaistetaan kuukauden kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta.

Luottamuksellisuus

Kaikki tutkimukseen liittyvät tiedot säilytetään turvallisesti tutkimuspaikalla 7 vuoden ajan tutkimuksen päättymisen jälkeen. Kaikki osallistujien tiedot säilytetään lukituissa arkistokaapeissa alueilla, joihin on rajoitettu pääsy. Kaikki laboratorionäytteet, raportit, tiedonkeruu-, prosessi- ja hallintolomakkeet tunnistetaan koodatulla tunnusnumerolla vain osallistujien luottamuksellisuuden säilyttämiseksi. Kaikki tietueet, jotka sisältävät nimiä tai muita henkilökohtaisia ​​tunnisteita, kuten paikannuslomakkeet ja tietoon perustuvat suostumuslomakkeet, säilytetään erillään koodinumerolla tunnistetuista tutkimustietueista. Kaikki paikalliset tietokannat suojataan salasanalla suojatuilla pääsyjärjestelmillä.

Eturistiriidat

Dr. Berruezo on Galgo Medical SL:n osakkeenomistaja ja on saanut taloudellista tukea Siemens Healthcarelta. Muilla kirjoittajilla ei ole muita olennaisia ​​sidoksia tai taloudellisia sidoksia mihinkään organisaatioon tai yhteisöön, jolla on taloudellinen intressi tai taloudellinen ristiriita tutkimuksessa käsitellyn aiheen tai materiaalien kanssa, lukuun ottamatta julkistettuja.

Hankkeen alkamisen ja Toscanan alueen taloudellisen kattavuuden jälkeen määritetään muita tutkijoita (määräaikaisissa työsuhteissa erityisesti projektiin palkattu henkilöstö) tiedonhallintaan, tutkimusten seurantaan ja Core Lab -instituuttiin.

Data-ominaisuus

Projektin päätutkijoilla on suora pääsy omien sivustojensa tietokokonaisuuksiin, ja he voivat päästä muiden sivustojen tietoihin vain pyynnöstä. Luottamuksellisuuden takaamiseksi projektitiimin jäsenille levitettävät tiedot suljetaan kaikista osallistujien tunnistamistiedoista.

Levityspolitiikka

Tutkimustulokset julkistetaan osallistuville lääkäreille, lähetettäville lääkäreille, potilaille ja yleiselle lääketieteelliselle yhteisölle lääketieteellisten kongressien aikana tai julkaistavaksi, odotetaan seurannan päätyttyä. Selvitystä koordinoivan keskuksen päätutkija tekee päätöksen raportin toimittamisesta julkaistavaksi ja hänellä on ylin määräysvalta kaikessa toiminnassa.