Ventrikulær takykardi ablasjon og myokard arr karakterisering med magnetisk resonans (VOYAGE)

State of the art og foreløpige data

Pasienter med strukturell hjertesykdom (SHD) har økt risiko for VA som kan fremme livstruende hendelser, for hvem en riktig behandling har en sentral rolle. Bruken av antiarytmika er begrenset på grunn av deres ineffektivitet når det gjelder å redusere relatert dødelighet eller deres vanlige bivirkninger. Implanterbar cardioverter defibrillator (ICD) kan forbedre overlevelsen hos en viss gruppe pasienter med SHD, men tilbakevendende ventrikkeltakykardi (VT) som trenger ICD-sjokk reduserer livskvaliteten og sannsynligvis pasientenes overlevelse. Dessuten er ICD-implantatet påvirket av en merkbar risiko for akutte og kroniske komplikasjoner, som kan redusere overlevelsen til ICD-mottakeren. Kateterablasjon er en effektiv teknikk spesielt for behandling av post-myokardinfarkt ventrikulær takykardi (post-myokardinfarkt VT) og den nylige VANISH-studien viste at ablasjon reduserte det sammensatte primære utfallet av død, VT-storm eller passende ICD-sjokk sammenlignet med pasienter med en eskalering av amiodaron.

Innføringen av et kateter i ventrikkelkamrene gjennom en vaskulær tilgang, gjør det mulig å kartlegge VT-kretsen som vanligvis er inne i arret, og utføre en ablasjon av vevet som er ansvarlig for VAs-substratet. Signalene registrert av kateteret og fluoroskopibildene har blitt brukt til å lokalisere målet siden 90-tallet, men i det siste tiåret har fremveksten av teknologiske innovasjoner, som tredimensjonal elektroanatomisk kartlegging (3D-EAM), forbedret vår evne til å identifisere ablasjonsmål. Tredimensjonal elektroanatomisk kartlegging gjør det mulig å generere en 3D-rekonstruksjon av hvilken som helst del av hjertet uten å trenge fluoroskopisk navigasjon. Integrasjon mellom anatomiske og elektrokardiografiske (EKG) data er svært nyttig for å velge en optimal plassering for VA-ablasjon, og bruken av kartleggingssystemer bidro til å redusere prosedyre-, fluoroskopi- og radiofrekvenstid. Effekten av 3D-EAM kan imidlertid være suboptimal når vi bestemmer oss for å følge en strategi for substratablasjon. Substratablasjon er karakterisert ved en ablasjon av unormale elektrogrammer (EGM) identifisert under sinusrytme eller ventrikulær pacing. I en fersk metaanalyse var den kombinerte risikoen for tilbakefall av ventrikkelarytmi og dødelighet av alle årsaker under langtidsoppfølging lavere ved bruk av en substratbasert tilnærming sammenlignet med standardablasjon av stabil VT. Effekten ble imidlertid sterkt redusert hvis homogeniseringen av det arytmiske substratet var ufullstendig.

Sanntidsintegrering av anatomisk VT-substrat fra data som kommer fra hjertebilder som hjertemagnetisk resonans (CMR) og multidetektor computertomografi (CT) med EAM ser ut til å forbedre effektiviteten av VA-radiofrekvensablasjoner, og bruk av arrintegrasjon fra bildebehandling var en uavhengig prediktor av VT-fri overlevelse etter kateterablasjon i post-MI VT i nyere artikler. Imidlertid har integrering av CMR- og CT-bilder i EAM-systemet ikke tillatt å unngå, før nå, en EAM som er tidkrevende, ofte upresis og tillater kun en ufullstendig substratmodifikasjon. Basert på denne betraktningen, trodde vi at en bildeintegrasjon som tar ikke bare hensyn til plasseringen av arr, men også dets kvantifisering og karakterisering kunne øke effektiviteten av ablasjonsprosedyren, med en forbedring av akutt og kronisk resultat. For dette formålet har CMR en sentral rolle, som gjør det mulig å karakterisere arrvevet via fargekodede pikselsignalintensitetskart (PSI) som har en høy korrelasjon med de elektroanatomiske kartene oppnådd under ablasjonsprosedyrene. Spesielt VT-isthmusene funnet med EAM korrelerte med tilstedeværelsen av heterogene vevskanaler (HTC) avbildet i PSI-kartene. Tidligere erfaringer har vist at disse PSI-kartene kan importeres til navigasjonssystemet for å hjelpe substratablasjon, men bare hvis de er hentet fra høy romlig oppløsning sent gadolinium-forsterkning (LGE)-CMR-bilder. En nylig publikasjon viste at CMR-støttet dekanalisering av arr var assosiert med et lavere behov for ablasjonslevering, høyere ikke-induserbarhetsrater etter substratablasjon og reduserte VT-residiv i oppfølgingen. Kort sagt, i denne erfaringen var målablasjonsstedene inngangskanalene (CC) (dvs. innganger til VT isthmuses) identifisert i substratet EAM, men PSI-kart integrert i navigasjonssystemet ble brukt til å fokusere på spesifikke områder av arret. Forfatterne fant 23 % av falske negative (CC-bevis utenfor HTCs innganger) og 16 % av falske positive (HTC-er kun identifisert i PSI-kart). HTC-ene identifisert bare i PSI-kartene, uten å matche med en CC på EAM, var ikke målrettet for ablasjon. Svært nylig presenterte den samme gruppen resultater om en mulig forbedring av resultatet (spesielt effektiviteten, men sannsynligvis med utvidelse til effekt og sikkerhet) ved bruk av en CMR-veiledet ablasjon, kun rettet mot HCT-ene (alle). Imidlertid hadde både erfaringer med CMR-støttet og veiledet ablasjon blitt utført med et retrospektivt design og i et enkeltsenter med høyt volum laboratorium, og av denne grunn kjenner vi ikke til den potensielle anvendelsen av denne teknikken i den virkelige verden av klinisk elektrofysiologi.

Vi forsøkte å evaluere gjennomførbarheten, effektiviteten, sikkerheten og effektiviteten til en VT-ablasjon guidet eller hjulpet av CMR sammenlignet med VT-ablasjon kun veiledet av EAM (standard tilnærming i dag).

Prosjektets generelle mål

Prosjektet tar sikte på å utvikle et nettverk mellom Toscana-sentre for arrrelatert VT-ablasjon, basert på et nøyaktig pasientvalg, en anatomisk substratdefinisjon med radiomikser, en kvalitativ analyse av de radiomiske dataene via en kunstig intelligens med en hjerteskallrekonstruksjon som vil brukes i det elektrofysiologiske laboratoriet for å skreddersy en spesifikk og personlig ablasjonsprosedyre. For å teste om denne skreddersydde tilnærmingen kan forbedre vår kliniske tilnærming, bygde vi følgende eksperimentelle design. Kort fortalt vil pasienter med VT som ankommer hvert sykehus i konsortiet fra enten legevakt, poliklinikk eller andre sykehus, bli evaluert for SHD. Pasienter med bekreftet diagnose av SHD kan inkluderes i studien og vil bli ytterligere evaluert for å avgjøre om det ikke er kontraindikasjoner mot CMR. Hvis de har kontraindikasjoner mot CMR eller CMR-bilder er suboptimale vil pasientene gjennomgå EAM-veiledet VT-ablasjon, omvendt vil de randomiseres til en CMR-veiledet eller -assistert ablasjon. Data hentet fra LGE-CMR vil bli behandlet med ADAS-VT-programvaren (Galgo Medical, Barcelona, ​​Spania), en kunstig intelligenssuite som brukes til å lage et 3D flerlagskart av ventrikkelveggen.

På slutten vil vi ha 3 grupper for studier:

• Gruppe 1: pasienter som gjennomgår CMR-veiledet VT-ablasjon (ablasjon kun fokusert på HTC-er)
• Gruppe 2: pasienter som gjennomgår CMR-støttet VT-ablasjon (ablasjon fokuserte kun på CC-er på EAM, men med integrering av CMR-avledet skall i kartet og med arrprojeksjon (med HTC-er på EAM)
• Gruppe 3 (kontroll): pasienter med kontraindikasjon for CMR (eller bilder av dårlig kvalitet som anses uegnet for videre analyse) som gjennomgår EAM-veiledet VT-ablasjon uten noen CMR-data om arr (kjerne og kantsone)

Målet med studiet

Evaluering av gjennomførbarheten og mulig nytte av CMR-veiledet ablativ tilnærming (gruppe 1: ablasjon av de "anatomiske" kanalene til heterogent vev i arret) sammenlignet med CMR-støttet tilnærming (gruppe 2: ablasjon av de "elektriske" ledningskanalene i arret) arr) og standardtilnærming (gruppe 3: ablasjon ledet av et elektroanatomisk system uten hjelp av CMR) i en multisenter toskansk studie.

Primært mål (se etter)

Sekundært mål (se etter)

Studiedesign (se etter)

Populasjon av studien

103 pasienter med VT hos pasienter med SHD vil bli rekruttert ved 7 toskanske sykehus som deltar i prosjektet.

Studiemiljø

Regionalt nettverk av sykehus inkludert tertiære sentre med et elektrofysiologisk team av kvalifiserte etterforskere/leger med dokumentert erfaring i å utføre ventrikulær takykardi ablasjon.

Inkluderingskriterier (se etter)

Ekskluderingskriterier (se etter)

Uttak fra studiet

• Tilbaketrekking av informert samtykke
• Pasienter som ble registrert uten tilfredsstilte inklusjonskriterier eller i nærvær av eksklusjonskriterier

Akutt prosedyre endepunkter Akutt suksess vil bli definert som ikke-induserbarhet av enhver vedvarende monomorf VT ved slutten av prosedyren. Delvis suksess vil bli vurdert med den kliniske VT vellykket ablated med andre monomorfe VT forblir induserbare. Induserbarhet før ablasjon er ikke nødvendig.

Enhetsprogrammering

Alle pasienter som er involvert i studien, uavhengig av gruppetildeling, vil få sin ICD programmert etter 2019 HRS/EHRA/APHRS/LAHRS ekspertkonsensuserklæring om optimal ICD-programmering, i henhold til produsentens spesifikke anbefalinger om terapi og deteksjon hos pasienter der VT-syklusen er kjent , sammen med enhver anti-bradykardi-innstilling som er nødvendig for terapeutiske behov. Spesielt bør VT-sonen med lavere hastighetsdeteksjon settes til 10-20 ipm langsommere enn den kliniske VT for å garantere en god sensitivitet ved gjentakelsesdiagnostikk og terapi bør programmeres for å redusere unødvendige sjokk. 26

Medisinsk terapi

Pasienter involvert i studien vil bli behandlet med antiarytmika og annen medisinsk behandling som anses som standardbehandling for SHD og VT. Spesielt er bruk av amiodaron tillatt ved registrering, men det anbefales sterkt å stoppe det ved 1 måneds oppfølging, hvis det ikke er kontraindisert, for å unngå legemiddelrelatert toksisitet og ikke forvirre forsøksresultater med hovedmål.

Potensielle risikoer

Ingen ekstra risiko ser ut til å være knyttet til studiedeltakelse. Risikoer er knyttet til selve prosedyren, som er forklart på det informerte samtykkeerklæringen.

Potensielle fordeler

Takket være preprosedural CMR-avbildning, kan pasienter tilordnet begge intervensjonsgruppene (1 og 2) dra nytte av potensielt kortere prosedyrer og lavere radiologisk eksponering med kortere fluoroskopitid. Pasienter tilordnet gruppe 2 vil dra nytte av en samlet kortere EAM-innhentingsfase, gitt det faktum at interesseområdet vil bli bestemt av CMR-LGE-data. På grunn av det fullstendige fraværet av EAM, kan pasienter tilordnet gruppe 1 dra nytte av enda mindre prosedyretid og radiologisk eksponering.

Dessuten kan pasienter som er tildelt CMR-veiledet ablasjon (gruppe 1) og CMR-støttet ablasjon (gruppe 2) dra nytte av forbedret VT-substratidentifikasjon. CMR-avledede PSI-kart kan forbedre CC-inngangslokalisering sammenlignet med standardteknikken basert på spenningskartet hentet fra EAM. Vi forventer at forbedret arrdefinisjon og CC-inngangslokalisering kan føre til en betydelig forbedring i substrateliminering, og til slutt til bedre akutte og langsiktige resultater. Ablasjonen ved HTCs inngang i gruppe 1 kan forbedre den akutte effekten sammenlignet med de andre gruppene, som vist av nylige upubliserte data (Soto Iglesias et al. JACC EP 2020).

Studiekonklusjon

Studien vil avsluttes med 12-måneders oppfølging av de siste registrerte pasientene (se utvalgsstørrelse), og hver pasient med 12-måneders oppfølging vil gå ut av studien. Pasienter vil ha muligheten til å gå ut av studien når som helst de bestemmer seg uten noen forklaring om det. Hovedetterforsker vil ha den ultimate myndighet til å stoppe rettssaken når som helst under registreringen hvis det oppstår skader under gjennomføringen av prøven. Når studien er fullført, vil hovedetterforsker eller delegat varsle stedet for avslutning og et studieavslutningsbesøk vil bli utført.

Studieendepunkt (se etter)

Prosedyreevaluering

Eventuelle variabler evaluert som studieendepunkt (se ovenfor) vil bli samlet inn.

Livskvalitetsvurdering

For å evaluere potensielle forskjeller mellom ulike intervensjonstilnærminger i helserelaterte endringer i livskvalitet, vil 36-Item Short Form Survey (SF-36) bli administrert ved baseline (før ablasjon) og ved 12-måneders oppfølgingsbesøk.

Følge opp

Klinisk oppfølging (FU) vil omfatte poliklinikkbesøk 1, 6 og 12 måneder etter ablasjonsprosedyren. Hvis ingen kontraindikasjoner, bør amiodaron (hvis brukt) stoppes ved 1-måneders FU-besøk.

Ved alle oppfølgingsbesøk vil følgende parametere og informasjon bli tatt:

• Fysisk undersøkelse
• 12 avledninger overflate EKG
• Transthorax ekkokardiografi (ved 6 og 12 måneder)
• ICD-avhør, analyserer enhver hendelse merket som VT eller VF av enheten.

VT-residiv vil bli definert som enhver dokumentert vedvarende VT (mer enn 30 s) eller passende ICD-terapi ved ICD-sjekk.

For å vurdere endringer i helserelatert livskvalitet, vil 36-Item Short Form Survey (SF-36) bli administrert ved det 12-måneders oppfølgingsbesøket.

Prøvestørrelse For å teste primærhypotesen vil det være nødvendig med 103 pasienter med 80 % effekt og 5 % type 1 feil, tatt i betraktning 50 % av gruppe 1-2 (lav risiko), 50 % av gruppe 3 (høy risiko), 16 % av sannsynlighet for VT-residiv etter 12 måneder hos lavrisikopasienter og 44 % av sannsynlighet hos høyrisikopasienter med HR (høy risiko/lav risiko for residiv) på 2,75 (Cox PH, 2-sidig likestilling).

Screeningsfase

Alle pasienter henvist til eller direkte evaluert ved et av de deltakende sentrene for VT vil bli screenet for ablasjon og for studiedeltakelse. Tilstedeværelsen av strukturell hjertesykdom vil bli evaluert på grunnlag av tidligere sykehistorie og tilgjengelig bildediagnostikk utført under pasientevaluering, slik som ekkokardiografi, hjerte-CT eller tidligere CMR.

Påmeldingsprosedyre - Rekruttering og agenda

Alle deltakersentre er henvisningssentre for VT-ablasjon innenfor sitt helsenettverk. Alle pasienter som gir informert samtykke for deltakelse og oppfyller kriteriene for inkludering, vil bli påmeldt fortløpende. Vi forventer å inkludere alle pasientene innen en 2-års periode. 12-måneders oppfølgingsinformasjon for den sist inkluderte pasienten bør være tilgjengelig ca. 3 år etter første inkludering. En månedlig vurdering av screeningdatabasen vil bli utført for å øke påmeldingsprosedyren.

Gruppefordeling

Pasienter som anses egnet for CMR i henhold til komorbiditeter, apparatets MR-kompatibilitet og vilje til å gjennomgå undersøkelsen, vil bli tilfeldig allokert til gruppe 1 og 2. Pasienter som er kvalifisert for å delta i studien, men som ikke er egnet for CMR eller med dårlige CMR-bilder, vil bli tildelt gruppe 3.

Randomisering

Randomisering vil bli utført hos pasienter som gjennomgår CMR (gruppe 1 og 2) i 1:1-måte ved hjelp av appen «Randomizer for Clinical Trial Lite» eller tilsvarende nettbasert plattform. Den vitenskapelige koordinatoren for studien eller en delegat bør være den unike ansvarlige for randomisering og vil bli kontaktet ved alle nye rekrutteringer.

Blindhet

Blindhet av pasienter er ikke nødvendig.

Studieprosedyrer

Rutinemessig baseline-analyse, klinisk besøk, 12 avlednings-EKG, transthorax ekkokardiografi, transøsofageal ekkokardiografi, hjerte-CT, CMR (hvis mulig), VT-ablasjon. Pasienter vil bli innlagt på sykehus for ablasjonsprosedyren og kan gjennomgå enhver klinisk, billeddiagnostisk eller laboratorieundersøkelse som anses nødvendig for klinisk behandling under oppholdet.

Datainnsamling

Hovedetterforskeren eller delegaten er ansvarlig for datainnsamlingen på de elektroniske saksrapportskjemaene (eCRF). Hovedetterforskeren eller delegaten vil gjennomgå alle dataene på eCRF-ene og signere for å bekrefte at han har gjennomgått dataene som er samlet inn. Originale anonymiserte papirstøtteskjemaer vil bli oppbevart på et sikkert sted og måte ved hvert deltakende senter. Anonymiseringskoder vil bli lagret på en sikker måte av den lokale hovedetterforskeren. Tilgang til nettbaserte studiedata (eCRFs) vil være begrenset gjennom passord. I tillegg vil senterkoordinatorer kun ha tilgang til egne senters data. Papirfiler vil bli lagret fysisk inntil 5 år etter avsluttet studie

Dataledelse

Kildedokumenter skal opprettes og vedlikeholdes av undersøkelsesstedets team gjennom hele den kliniske undersøkelsen. Dataene som rapporteres på eCRF-ene skal stamme fra og være i samsvar med disse kildedokumentene, og eventuelle avvik skal forklares skriftlig. eCRF-ene skal være signert og datert av hovedetterforskeren eller en delegert etterforsker. Enhver endring eller korrigering av data rapportert på en papir-CRF skal dateres, paraferes og om nødvendig forklares, og skal ikke skjule den opprinnelige oppføringen.

Sporbarhet av dokumenter og data

Etterforskeren skal sikre nøyaktighet, fullstendighet, lesbarhet og aktualitet av dataene som rapporteres til hovedetterforskeren på eCRF-ene og i alle påkrevde rapporter. Når kopier av det originale kildedokumentet samt utskrifter av originale elektroniske kildedokumenter beholdes, skal disse signeres og dateres av et medlem av undersøkelsesstedets team med en erklæring om at det er en sann gjengivelse av det originale kildedokumentet.

Protokollavvik

Et protokollavvik er definert som en situasjon der det foreligger en manglende overholdelse av protokollen. Følgende situasjoner anses som protokollavvik og må dokumenteres på riktig måte:

1. Pasient tilordnet gruppe 1 eller 2 og med god kvalitet CMR behandles ikke i sin forhåndsdefinerte gruppe.
2. Pasienter tildelt kontrollgruppe gjennomgår CMR av god kvalitet, som brukes til å planlegge ablasjonsstrategi.
3. Pasienter tildelt kontrollgruppe gjennomgår CMR av god kvalitet og til slutt en CMR-veiledet eller hjulpet ablasjon.
4. Amiodaron seponeres ikke etter 1 måneds oppfølging.
5. ICD er ikke programmert etter retningslinjer, som tidligere nevnt.
6. Pasient uten SHD, eller i nærvær av andre eksklusjonskriterier, er registrert i studien.

Etterforskere vil bli pålagt å overholde undersøkelsesplanen, signert etterforskers avtale, gjeldende nasjonale eller lokale lover og forskrifter, og eventuelle betingelser som kreves av de aktuelle etiske komiteene eller gjeldende regulatoriske myndigheter. Rapporteringen av alle avvikene vil bli utført gjennom søknaden elektronisk saksmeldingsskjema (e-CRF). I tilfelle av gjentatt protokollavvik som bestemt av hovedetterforskeren, vil en klinisk forskningsmedarbeider eller klinisk representant forsøke å sikre samsvar ved en eller flere av følgende handlinger: 1) kontakte etterforskeren på telefon, eller 2) kontakte etterforskeren i skriving.

Statistikk

Alle gjeldende statistiske tester vil være 2-sidige og vil bli utført med et 5 % signifikansnivå. Kontinuerlige variabler vil bli rapportert som gjennomsnitt ± standardavvik, eller median (område eller interkvartilt område hvis data er skjevt) hvis ikke normalfordelt; disse variablene vil bli sammenlignet med Students t-test hvis normalfordelt, Aspin-Welch-test hvis normalfordelt med ulik varians demonstrert ved bruk av Variance-ratio F-test, eller Mann-Whitney U-test hvis ikke normalfordelt. Kategoriske variabler vil bli uttrykt som totalt antall (prosent) og vil bli sammenlignet med kjikvadrattest. Når det gjelder det primære endepunktet, vil data bli analysert i henhold til intention-to-treat-prinsippet. Overlevelse fri for ventrikulær arytmi, vil bli evaluert ved hjelp av en tid-til-første-hendelse-analyse med Logrank-testen og Kaplan-Meier kumulativ hendelsesrate. En multivariabel Cox proporsjonale faremodell vil bli utført for å undersøke effektene av baseline-karakteristikker for å forutsi ablasjonsresultater.

Hendelsesdefinisjoner

Uønsket hendelse: enhver uheldig medisinsk hendelse hos en deltaker i klinisk utprøving som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med behandlingen.

Bivirkning: enhver uønsket eller utilsiktet respons på en undersøkelsesterapi.

Alvorlig uønsket hendelse: enhver uheldig medisinsk hendelse som

• Resulterer i død
• Er livsfarlig
• Krever innleggelse på sykehus eller forårsaker forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse
• resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet,
• Kan ha forårsaket en medfødt anomali/fødselsdefekt, eller
• Krever inngrep for å forhindre permanent svekkelse eller skade.

Hendelsesregistrering og årsakssammenheng

Alle uønskede hendelser bedømt av en etterforsker til å ha en rimelig mulighet for en årsakssammenheng til en undersøkelsesterapi vil kvalifisere som en bivirkning. Uttrykket "rimelig årsakssammenheng" betyr generelt å formidle at det er bevis eller argumenter som tyder på en årsakssammenheng.

Hendelsesrapportering

Enhver uønsket hendelse vil bli lagret i eCRF og rapportert til hovedetterforskeren, den lokale institusjonsvurderingskomiteen og etikkkomiteen i henhold til ICH-retningslinjen for behandling av kliniske sikkerhetsdata og 2016 EMA/CHMP/ICH/135/1995-retningslinjene for alltid klinisk praksis E6(R2).

Finansiering

Prosjektet vil motta statlig finansiering fra den eneste sponsoren Regione Toscana i henhold til "Bando Ricerca Salute 2018 - D.D n.975, 16/1/2020".

Rolle til sponsor (toskansk region)

I henhold til regional lov 20/2009 har forskningsprosjektet allerede gjennomgått innledende evaluering og godkjenning av sponsoren og vil gjennomgå ytterligere gransking i den foreløpige fasen, under påmelding og etter fullført studie. Tekniske økonomiske rapporter vil bli arkivert til sponsoren midt i påmeldingen og ved fullført studie.

Sponsoren vil ikke spille noen rolle i utvelgelse av pasienter og behandling av forsøk.

Forsikring

En prøveforsikring vil gi beskyttelse for sponsorene/arrangørene av kliniske forsøk, og dekker deres juridiske ansvar for å betale erstatning i tilfelle skade på en prøvedeltaker. Dekningen av forsikringskostnader er inkludert i budsjettet for finansieringen mottatt fra sponsoren.

Gjennomgang av data

Den kliniske undersøkelsen vil bli overvåket ved å gjennomgå e-CRF som er sendt inn av etterforskerne. Følgende aktiviteter vil skje:

• Alle e-CRF-er vil bli gjennomgått for fullstendighet og nøyaktighet ved mottak av hovedetterforskeren eller delegaten.
• Etterforskeren (medetterforskeren) og/eller delegaten vil bli kontaktet av hovedetterforskeren angående eventuelle manglende eller uklare data.

En interimsanalyse vil bli utført etter 12 måneder siden første pasientregistrering for å evaluere påmeldingsraten, de første resultatene og andre faktorer som gjenspeiler den generelle fremdriften og integriteten til studien.

Klinisk komité for dataovervåking

Overvåkingen av datanøyaktighet vil bli utført av hovedetterforsker eller delegat som tidligere angitt (se gjennomgang av data). Ingen ekstern klinisk komité vurderes for denne oppgaven.

Protokollendringer

Eventuelle endringer i protokollen som kan påvirke gjennomføringen av studien, potensielle fordeler for pasienten eller kan påvirke pasientsikkerheten, inkludert endringer av studiemål, studiedesign, pasientpopulasjon, utvalgsstørrelser, studieprosedyrer eller vesentlige administrative aspekter vil kreve en formell endring av protokollen. Eventuelle endringer i protokollen vil bli varslet til den etiske komiteen, til sponsoren og til alle deltakende sentre.

Etikk og formidling

Denne protokollen er i tråd med standard etiske prinsipper for klinikkforskning og god klinisk praksis i henhold til ICH Guideline for Clinical Safety Data Management og 2016 EMA/CHMP/ICH/135/1995 Guideline for good clinical practice E6(R2), og må gjennomgås og godkjennes av det lokale institusjonelle revisjonsutvalget (IRB) for hvert senter.

Skjema for informert samtykke

Ethvert emne innlagt som poliklinisk eller innlagt ved et deltakende senter med diagnosen VT vil bli undersøkt for studiedeltakelse. Pasienter som anses egnet til å delta i studien i henhold til kvalifikasjonskriterier vil bli bedt om informert samtykke for påmelding til studien. Pasienter som er villige til å delta og diagnostisert med SHD vil bli tildelt en gruppe i henhold til protokoll. Pasienter under 18 år vil ikke bli screenet i henhold til kvalifikasjonskriterier. Pasienter som permanent eller midlertidig mangler rettslig handleevne vil ikke bli screenet. Pasienter som er kvalifisert til å bli med i en intervensjonsgruppe (1 og 2) vil bli randomisert innen 1 måned etter påmelding til studien.

konfidensialitet

All studierelatert informasjon vil bli lagret sikkert på studiestedet inntil 7 år etter avsluttet studie. All deltakerinformasjon vil bli lagret i låste arkivskap i områder med begrenset tilgang. Alle laboratorieprøver, rapporter, datainnsamling, prosess og administrative skjemaer vil bli identifisert med et kodet ID-nummer kun for å opprettholde deltakerens konfidensialitet. Alle poster som inneholder navn eller andre personlige identifikatorer, for eksempel lokaliseringsskjemaer og skjemaer for informert samtykke, vil bli lagret separat fra studieposter identifisert med kodenummer. Alle lokale databaser vil være sikret med passordbeskyttede tilgangssystemer.

Interessekonflikter

Dr. Berruezo er aksjonær i Galgo Medical SL og har mottatt økonomisk støtte fra Siemens Healthcare. De andre forfatterne har ingen andre relevante tilknytninger eller økonomisk engasjement med noen organisasjon eller enhet med økonomisk interesse i eller økonomisk konflikt med emnet eller materialet som er diskutert i studien bortsett fra de som er avslørt.

Etter starten av prosjektet og finansiell dekning av Toscana-regionen, vil andre etterforskere bli definert (personell med tidsbestemte ansettelsesforhold spesifikt ansatt for prosjektet) for datahåndtering, studieovervåking og Core Lab-institusjon.

Dataegenskap

Prosjektledere vil ha direkte tilgang til sine egne nettsteders datasett og kan bare få tilgang til andre nettsteders data på forespørsel. For å sikre konfidensialitet vil data spredt til prosjektteammedlemmer bli blindet for all identifiserende deltakerinformasjon.

Formidlingspolitikk

Studieresultatene vil bli frigitt til de deltakende legene, henvisende leger, pasienter og det generelle medisinske miljøet under medisinske kongresser eller gjennom publisering, forventet etter avsluttet oppfølging. Hovedetterforskeren ved koordineringssenteret for studien vil ta beslutningen om å sende inn rapporten for publisering og vil ha den endelige myndighet over alle aktivitetene.