Ablazione della tachicardia ventricolare e caratterizzazione della cicatrice miocardica con risonanza magnetica (VOYAGE)

Stato dell'arte e dati preliminari

I pazienti con cardiopatia strutturale (SHD) sono ad aumentato rischio di VA che possono promuovere eventi potenzialmente letali, per i quali un trattamento adeguato ha un ruolo fondamentale. L'uso di farmaci antiaritmici è limitato a causa della loro inefficacia nel ridurre la mortalità correlata o dei loro effetti collaterali comuni. Il defibrillatore cardioverter impiantabile (ICD) può migliorare la sopravvivenza in un certo gruppo di pazienti con SHD, ma la tachicardia ventricolare (TV) ricorrente che necessita di shock ICD riduce la qualità della vita e probabilmente la sopravvivenza dei pazienti. Inoltre, l'impianto di ICD è affetto da un notevole rischio di complicanze acute e croniche, che possono ridurre la sopravvivenza del portatore di ICD. L'ablazione transcatetere è una tecnica efficace soprattutto per la gestione della tachicardia ventricolare post-infarto del miocardio (TV post-infarto del miocardio) e il recente studio VANISH ha dimostrato che l'ablazione ha ridotto l'esito primario composito di morte, tempesta di TV o shock ICD appropriati rispetto ai pazienti con un'escalation di amiodarone.

L'introduzione di un catetere nelle camere ventricolari attraverso un accesso vascolare, permette di mappare il circuito della TV che solitamente si trova all'interno della cicatrice, ed eseguire un'ablazione del tessuto responsabile del substrato delle VA. I segnali registrati dal catetere e le immagini fluoroscopiche sono stati utilizzati per localizzare il bersaglio sin dagli anni '90, ma nell'ultimo decennio l'emergere di innovazioni tecnologiche, come la mappatura elettroanatomica tridimensionale (3D-EAM), ha migliorato la nostra capacità di identificare obiettivi di ablazione. La mappatura elettroanatomica tridimensionale consente di generare una ricostruzione 3D di qualsiasi parte del cuore senza bisogno di navigazione fluoroscopica. L'integrazione tra dati anatomici ed elettrocardiografici (ECG) è molto utile nella scelta di una posizione ottimale per l'ablazione VA, e l'uso di sistemi di mappatura ha contribuito a ridurre i tempi procedurali, di fluoroscopia e di radiofrequenza. Tuttavia, l'efficacia di 3D-EAM può essere subottimale quando decidiamo di seguire una strategia di ablazione del substrato. L'ablazione del substrato è caratterizzata da un'ablazione di elettrogrammi anomali (EGM) identificati durante il ritmo sinusale o la stimolazione ventricolare. In una recente meta-analisi, il rischio combinato di recidiva dell'aritmia ventricolare e mortalità per tutte le cause durante il follow-up a lungo termine era inferiore quando si utilizzava un approccio basato sul substrato rispetto all'ablazione standard della TV stabile. Tuttavia, l'efficacia era notevolmente ridotta se l'omogeneizzazione del substrato aritmico era incompleta.

L'integrazione in tempo reale del substrato anatomico della TV dai dati provenienti dall'immagine cardiaca come la risonanza magnetica cardiaca (CMR) e la tomografia computerizzata multidetettore (TC) con EAM sembra migliorare l'efficacia delle ablazioni VA con radiofrequenza e l'uso dell'integrazione della cicatrice dall'imaging era un predittore indipendente di sopravvivenza libera da VT dopo ablazione transcatetere nella VT post-IM in articoli recenti. Tuttavia, l'integrazione di immagini CMR e CT nel sistema EAM non ha permesso di evitare, fino ad ora, un EAM che richiede tempo, spesso impreciso e che consente solo una modifica incompleta del substrato. Sulla base di questa considerazione, abbiamo pensato che un'integrazione dell'immagine che tenesse conto non solo della localizzazione della cicatrice, ma anche della sua quantificazione e caratterizzazione potesse aumentare l'efficienza della procedura di ablazione, con un miglioramento dell'esito acuto e cronico. A tale scopo, la CMR ha un ruolo fondamentale, consentendo di caratterizzare il tessuto cicatriziale tramite mappe di intensità del segnale pixel (PSI) codificate a colori che hanno un'elevata correlazione con le mappe elettroanatomiche ottenute durante le procedure di ablazione. In particolare, gli istmi VT trovati con l'EAM erano correlati alla presenza di canali tissutali eterogenei (HTC) rappresentati nelle mappe PSI. Esperienze precedenti hanno dimostrato che queste mappe PSI possono essere importate nel sistema di navigazione per aiutare l'ablazione del substrato, ma solo se sono ottenute da immagini CMR (Late Gadolinium Enhancement) ad alta risoluzione spaziale. Una recente pubblicazione ha mostrato che il dechanneling della cicatrice assistito da CMR era associato a una minore necessità di erogazione dell'ablazione, tassi di non inducibilità più elevati dopo l'ablazione del substrato e una riduzione delle recidive di VT nel follow-up. In breve, in questa esperienza i siti target di ablazione erano gli ingressi dei canali di conduzione (CC) (es. ingressi degli istmi VT) identificati nel substrato EAM, ma le mappe PSI integrate nel sistema di navigazione sono state utilizzate per concentrarsi su regioni specifiche della cicatrice. Gli autori hanno riscontrato il 23% di falsi negativi (prove CC al di fuori degli ingressi HTC) e il 16% di falsi positivi (HTC identificati solo nelle mappe PSI). Gli HTC identificati solo nelle mappe PSI, senza corrispondenza con un CC sull'EAM, non sono stati oggetto di ablazione. Molto recentemente, lo stesso gruppo ha presentato risultati su un possibile miglioramento del risultato (in particolare l'efficienza, ma probabilmente con estensione all'efficacia e alla sicurezza) utilizzando un'ablazione guidata CMR, mirando solo agli HCT (tutti). Tuttavia, entrambe le esperienze con l'ablazione CMR assistita e guidata erano state eseguite con un disegno retrospettivo e in un laboratorio monocentrico ad alto volume, e per questo motivo non conosciamo la potenziale applicazione di questa tecnica nel mondo reale dell'elettrofisiologia clinica.

Abbiamo cercato di valutare la fattibilità, l'efficacia, la sicurezza e l'efficienza di un'ablazione di TV guidata o assistita da CMR rispetto all'ablazione di TV guidata solo da EAM (approccio standard al giorno d'oggi).

Obiettivo generale del Progetto

Il progetto mira a sviluppare una rete tra i centri toscani per l'ablazione di TV cicatriziale, basata su un'accurata selezione dei pazienti, una definizione del substrato anatomico con la radiomica, un'analisi qualitativa dei dati radiomici tramite un'intelligenza artificiale con una ricostruzione del guscio cardiaco che essere utilizzato nel laboratorio elettrofisiologico per adattare una procedura di ablazione specifica e personalizzata. Per verificare se questo approccio su misura potrebbe migliorare il nostro approccio clinico, abbiamo costruito il seguente disegno sperimentale. In breve, i pazienti con TV che arrivano in ogni ospedale del consorzio dal pronto soccorso, dall'ambulatorio o da altri ospedali, saranno valutati per SHD. I pazienti con diagnosi confermata di SHD possono essere arruolati nello studio e saranno ulteriormente valutati per determinare se non ci sono controindicazioni alla CMR. Se hanno controindicazioni alla CMR o le immagini CMR sono subottimali i pazienti saranno sottoposti ad ablazione VT guidata da EAM, viceversa saranno randomizzati ad ablazione CMR guidata o assistita. I dati ottenuti da LGE-CMR saranno elaborati con il software ADAS-VT (Galgo Medical, Barcellona, ​​Spagna), una suite di intelligenza artificiale utilizzata per creare una mappa 3D multistrato della parete ventricolare.

Alla fine avremo 3 gruppi di studio:

• Gruppo 1: pazienti sottoposti ad ablazione TV guidata da CMR (ablazione focalizzata solo su HTC)
• Gruppo 2: pazienti sottoposti ad ablazione di VT assistita da CMR (ablazione focalizzata solo su CC su EAM, ma con integrazione di guscio derivato da CMR nella mappa e con proiezione della cicatrice (con HTC su EAM)
• Gruppo 3 (controllo): pazienti con controindicazione alla CMR (o immagini di scarsa qualità ritenute non idonee per ulteriori analisi) sottoposti ad ablazione di VT guidata da EAM senza dati CMR sulla cicatrice (zona centrale e di confine)

Scopo dello studio

Valutare la fattibilità e il possibile beneficio dell'approccio ablativo CMR-guidato (gruppo 1: ablazione dei canali "anatomici" di tessuto eterogeneo all'interno della cicatrice) rispetto all'approccio CMR-aided (gruppo 2: ablazione dei canali di conduzione "elettrici" all'interno della cicatrice) e approccio standard (gruppo 3: ablazione guidata da un sistema elettroanatomico senza l'ausilio di CMR) in uno studio multicentrico toscano.

Obiettivo primario (vedi dopo)

Obiettivo secondario (vedi dopo)

Disegno dello studio (vedi dopo)

Popolazione dello studio

103 pazienti con TV in pazienti con SHD saranno reclutati in 7 ospedali toscani che partecipano al progetto.

Ambiente di studio

Rete regionale di ospedali compresi i centri terziari con un team di elettrofisiologia di ricercatori/medici qualificati con comprovata esperienza nell'esecuzione dell'ablazione della tachicardia ventricolare.

Criteri di inclusione (vedi dopo)

Criteri di esclusione (vedi dopo)

Ritiro dallo studio

• Revoca del consenso informato
• Pazienti arruolati senza criteri di inclusione soddisfatti o in presenza di criteri di esclusione

Endpoint della procedura acuta Il successo acuto sarà definito come non inducibilità di qualsiasi TV monomorfica sostenuta alla fine della procedura. Il successo parziale sarà considerato con la TV clinica ablata con successo con altre TV monomorfe che rimangono inducibili. L'inducibilità pre-ablazione non è richiesta.

Programmazione del dispositivo

Tutti i pazienti coinvolti nello studio, indipendentemente dall'assegnazione al gruppo, avranno il loro ICD programmato seguendo la dichiarazione di consenso degli esperti HRS/EHRA/APHRS/LAHRS del 2019 sulla programmazione ottimale dell'ICD, seguendo le raccomandazioni specifiche del produttore sulla terapia e il rilevamento in pazienti in cui il ciclo di TV è noto , accanto a qualsiasi setting antibradicardico necessario per le esigenze terapeutiche. In particolare, la zona TV con rilevazione di frequenza inferiore dovrebbe essere impostata a 10-20 ipm più lenta rispetto alla TV clinica per garantire una buona sensibilità nella diagnosi delle recidive e la terapia dovrebbe essere programmata in modo da ridurre gli shock non necessari. 26

Terapia medica

I pazienti coinvolti nello studio saranno trattati con farmaci antiaritmici e qualsiasi altra terapia medica considerata standard di cura per l'SHD e la TV. In particolare, l'uso di amiodarone è consentito all'arruolamento ma si consiglia vivamente di interromperlo a 1 mese di follow-up, se non controindicato, per evitare tossicità correlata al farmaco e non confondere i risultati dello studio sull'obiettivo primario.

Rischi potenziali

Nessun rischio aggiuntivo sembra essere correlato alla partecipazione allo studio. I rischi sono legati alla procedura stessa, che è spiegata nel foglio di consenso informato.

Benefici potenziali

Grazie all'imaging CMR preprocedurale, i pazienti assegnati a entrambi i gruppi interventistici (1 e 2) potrebbero beneficiare di procedure potenzialmente più brevi e di una minore esposizione radiologica con tempi di fluoroscopia più brevi. I pazienti assegnati al Gruppo 2 beneficeranno di una fase di acquisizione EAM complessivamente più breve, dato che l'area di interesse sarà determinata dai dati CMR-LGE. A causa della completa assenza di EAM, i pazienti assegnati al Gruppo 1 potrebbero beneficiare di un tempo procedurale e di un'esposizione radiologica ancora più ridotti.

Inoltre, i pazienti assegnati all'ablazione CMR-guidata (gruppo 1) e all'ablazione assistita da CMR (gruppo 2) potrebbero beneficiare di una migliore identificazione del substrato VT. Le mappe PSI derivate da CMR potrebbero migliorare la localizzazione dell'ingresso CC rispetto alla tecnica standard basata sulla mappa di tensione ottenuta da EAM. Prevediamo che una migliore definizione della cicatrice e la localizzazione dell'ingresso CC potrebbero portare a un miglioramento significativo nell'eliminazione del substrato e, in definitiva, a migliori risultati acuti ea lungo termine. L'ablazione all'ingresso degli HTC nel gruppo 1 potrebbe migliorare l'efficacia acuta rispetto agli altri gruppi, come mostrato da recenti dati non pubblicati (Soto Iglesias et al. JACC EP 2020).

Conclusione dello studio

Lo studio si concluderà con il follow-up di 12 mesi degli ultimi pazienti arruolati (vedi dimensione del campione), e ogni paziente con follow-up di 12 mesi uscirà dallo studio. I pazienti avranno la possibilità di uscire dallo studio in qualsiasi momento lo decidano senza alcuna spiegazione al riguardo. Il ricercatore principale avrà l'autorità ultima di interrompere lo studio in qualsiasi momento dell'arruolamento se emergono danni durante lo svolgimento dello studio. Una volta completato lo studio, il ricercatore principale o il delegato notificherà al sito la chiusura e verrà eseguita una visita di chiusura dello studio.

Endpoint dello studio (vedi dopo)

Valutazione procedurale

Verranno raccolte tutte le variabili valutate come endpoint dello studio (vedi sopra).

Valutazione della qualità della vita

Per valutare le potenziali differenze tra i diversi approcci interventistici nei cambiamenti della qualità della vita correlata alla salute, il 36-Item Short Form Survey (SF-36) sarà somministrato al basale (prima dell'ablazione) e alla visita di follow-up di 12 mesi.

Seguito

Il follow-up clinico (FU) includerà visite ambulatoriali a 1, 6 e 12 mesi dopo la procedura di ablazione. In assenza di controindicazioni, l'amiodarone (se utilizzato) deve essere interrotto alla visita di FU di 1 mese.

A tutte le visite di follow-up, verranno rilevati i seguenti parametri e informazioni:

• Esame fisico
• ECG di superficie a 12 derivazioni
• Ecocardiografia transtoracica (a 6 e 12 mesi)
• Interrogazione ICD, analizzando qualsiasi evento contrassegnato come VT o FV dal dispositivo.

La recidiva di TV sarà definita come qualsiasi TV sostenuta documentata (più di 30 s) o terapia ICD appropriata al controllo ICD.

Per valutare i cambiamenti nella qualità della vita correlata alla salute, il 36-Item Short Form Survey (SF-36) verrà somministrato alla visita di follow-up di 12 mesi.

Dimensione del campione Per verificare l'ipotesi primaria, saranno necessari 103 pazienti con l'80% di potenza e il 5% di errore di tipo 1, considerando il 50% del gruppo 1-2 (basso rischio), il 50% del gruppo 3 (alto rischio), il 16% di probabilità di recidive di TV a 12 mesi nei pazienti a basso rischio e 44% di probabilità nei pazienti ad alto rischio con HR (alto rischio/basso rischio di recidive) di 2,75 (Cox PH, uguaglianza a 2 vie).

Fase di selezione

Tutti i pazienti indirizzati o valutati direttamente presso uno dei centri partecipanti per VT saranno sottoposti a screening per l'ablazione e per la partecipazione allo studio. La presenza di cardiopatia strutturale sarà valutata sulla base della storia medica passata e dell'imaging disponibile effettuato durante la valutazione del paziente, come ecocardiografia, TC cardiaca o precedente CMR.

Procedura di immatricolazione - Reclutamento e ordine del giorno

Tutti i centri partecipanti sono centri di riferimento per l'ablazione di VT all'interno della loro rete sanitaria. Tutti i pazienti che danno il consenso informato alla partecipazione e soddisfano i criteri di ammissibilità all'inclusione verranno arruolati consecutivamente. Prevediamo di includere tutti i pazienti entro un periodo di 2 anni. Le informazioni di follow-up a 12 mesi dell'ultimo paziente incluso dovrebbero essere disponibili circa 3 anni dopo la prima inclusione. Verrà eseguita una valutazione mensile del database di screening al fine di aumentare la procedura di iscrizione.

Assegnazione di gruppo

I pazienti ritenuti idonei per CMR in base a comorbidità, compatibilità con la risonanza magnetica del dispositivo e disponibilità a sottoporsi all'esame, verranno assegnati in modo casuale ai gruppi 1 e 2. I pazienti idonei a partecipare allo studio ma non idonei per CMR o con immagini CMR scadenti verranno assegnati al gruppo 3.

Randomizzazione

La randomizzazione verrà eseguita in pazienti sottoposti a CMR (gruppi 1 e 2) in modo 1: 1 utilizzando l'app "Randomizer for Clinical Trial Lite" o piattaforma web equivalente. Il coordinatore scientifico dello studio o un suo delegato dovrebbe essere l'unico responsabile della randomizzazione e sarà contattato per tutte le nuove assunzioni.

Cecità

La cecità dei pazienti non è richiesta.

Procedure di studio

Analisi di base di routine, visita clinica, ECG a 12 derivazioni, ecocardiografia transtoracica, ecocardiografia transesofagea, TC cardiaca, CMR (se possibile), ablazione TV. I pazienti saranno ricoverati in ospedale per la procedura di ablazione e potranno sottoporsi a qualsiasi esame clinico, di imaging o di laboratorio ritenuto necessario per la gestione clinica durante il loro soggiorno.

Raccolta dati

Il ricercatore principale o delegato è responsabile della raccolta dei dati sui Case Report Form elettronici (eCRF). Il ricercatore principale o delegato esaminerà tutti i dati sulle eCRF e firmerà per verificare di aver esaminato i dati raccolti. I moduli di supporto cartaceo anonimizzati originali saranno conservati in un luogo e in modo sicuro presso ciascun centro partecipante. I codici di anonimizzazione verranno archiviati in modo sicuro dall'investigatore principale locale. L'accesso ai dati dello studio online (eCRF) sarà limitato tramite password. Inoltre, i coordinatori del centro avranno accesso solo ai dati del proprio centro. I file cartacei saranno conservati fisicamente fino a 5 anni dopo il completamento dello studio

Gestione dati

I documenti di origine devono essere creati e mantenuti dal team del sito di indagine durante l'indagine clinica. I dati riportati nelle eCRF devono essere derivati ​​da, e coerenti con, questi documenti di origine, e qualsiasi discrepanza deve essere spiegata per iscritto. Le eCRF devono essere firmate e datate dal ricercatore principale o da un ricercatore delegato. Qualsiasi modifica o correzione ai dati riportati su una CRF cartacea deve essere datata, siglata e spiegata se necessario, e non deve oscurare la voce originale.

Tracciabilità di documenti e dati

Il ricercatore deve garantire l'accuratezza, la completezza, la leggibilità e la tempestività dei dati comunicati al ricercatore principale nelle CRF e in tutti i rapporti richiesti. Quando vengono conservate copie del documento di origine originale e stampe dei documenti di origine elettronica originali, queste devono essere firmate e datate da un membro del gruppo del sito investigativo con una dichiarazione che si tratta di una riproduzione fedele del documento di origine originale.

Deviazione del protocollo

Una deviazione dal protocollo è definita come una situazione in cui vi è una non conformità con il protocollo. Le seguenti situazioni sono considerate deviazioni dal protocollo e devono essere adeguatamente documentate:

1. Il paziente assegnato al Gruppo 1 o 2 e con un CMR di buona qualità non viene trattato nel suo gruppo predefinito.
2. I pazienti assegnati al gruppo di controllo vengono sottoposti a CMR di buona qualità, che viene utilizzato per pianificare la strategia di ablazione.
3. I pazienti assegnati al gruppo di controllo vengono sottoposti a CMR di buona qualità e infine ad ablazione CMR guidata o assistita.
4. L'amiodarone non viene interrotto a 1 mese di follow-up.
5. L'ICD non è programmato seguendo le linee guida, come precedentemente affermato.
6. Il paziente senza SHD, o in presenza di altri criteri di esclusione, viene arruolato nello studio.

Gli investigatori saranno tenuti a rispettare il piano investigativo, l'accordo firmato dello sperimentatore, le leggi e i regolamenti nazionali o locali applicabili e qualsiasi condizione richiesta dai comitati etici appropriati o dalle autorità di regolamentazione applicabili. La segnalazione di tutti gli scostamenti avverrà attraverso l'applicativo Electronic Case Report Form (e-CRF). In caso di deviazione ripetuta dal protocollo, come determinato dal ricercatore principale, un associato di ricerca clinica o un rappresentante clinico tenterà di garantire la conformità con una o più delle seguenti azioni: 1) contattando il ricercatore per telefono o 2) contattando il ricercatore in scrivere.

Statistiche

Tutti i test statistici applicabili saranno bilaterali e verranno eseguiti utilizzando un livello di significatività del 5%. Le variabili continue saranno riportate come media ± deviazione standard o mediana (intervallo o intervallo interquartile se i dati sono distorti) se non sono distribuite normalmente; queste variabili saranno confrontate utilizzando il test t di Student se distribuito normalmente, il test di Aspin-Welch se distribuito normalmente con varianza disuguale dimostrata utilizzando il test F del rapporto di varianza o il test U di Mann-Whitney se non distribuito normalmente. Le variabili categoriali saranno espresse come numero totale (percentuale) e saranno confrontate con il test del chi quadrato. Per quanto riguarda l'endpoint primario, i dati saranno analizzati secondo il principio dell'intenzione di trattare. La sopravvivenza libera da aritmia ventricolare sarà valutata utilizzando un'analisi del tempo al primo evento con il test Logrank e il tasso di eventi cumulativi di Kaplan-Meier. Verrà eseguito un modello di rischi proporzionali di Cox multivariabile per studiare gli effetti delle caratteristiche di base nella previsione dei risultati dell'ablazione.

Definizioni di eventi

Evento avverso: qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante alla sperimentazione clinica che non ha necessariamente una relazione causale con il trattamento.

Reazione avversa: qualsiasi risposta indesiderata o non intenzionale a una terapia sperimentale.

Evento avverso grave: qualsiasi evento medico spiacevole che

• Risultati nella morte
• È in pericolo di vita
• Richiede il ricovero ospedaliero o provoca il prolungamento del ricovero esistente
• Provoca invalidità/incapacità persistente o significativa,
• Potrebbe aver causato un'anomalia congenita/difetto alla nascita, o
• Richiede un intervento per prevenire menomazioni o danni permanenti.

Registrazione dell'evento e relazione causale

Tutti gli eventi avversi giudicati da un ricercatore come aventi una ragionevole possibilità di una relazione causale con una terapia sperimentale si qualificherebbero come reazione avversa. L'espressione "ragionevole relazione causale" indica, in generale, che vi sono prove o argomenti che suggeriscono una relazione causale.

Segnalazione di eventi

Qualsiasi evento avverso verrà archiviato nella eCRF e segnalato al ricercatore principale, al comitato di revisione dell'istituto locale e al comitato etico secondo la linea guida ICH per la gestione dei dati sulla sicurezza clinica e la linea guida 2016 EMA/CHMP/ICH/135/1995 per sempre pratica clinica E6(R2).

Finanziamento

Il progetto riceverà un finanziamento governativo dall'unico sponsor Regione Toscana secondo il "Bando Ricerca Salute 2018 - D.D n.975, 16/1/2020".

Ruolo dello sponsor (regione Toscana)

Ai sensi della LR 20/2009 il progetto di ricerca è già stato oggetto di una prima valutazione e approvazione da parte del promotore e sarà oggetto di ulteriore vaglio in fase istruttoria, in fase di immatricolazione e al termine degli studi. I rapporti finanziari tecnici saranno archiviati allo sponsor a metà dell'iscrizione e al termine dello studio.

Lo sponsor non svolgerà alcun ruolo nella selezione dei pazienti e nella gestione della sperimentazione.

Assicurazione

Un'assicurazione Trials fornirà protezione agli sponsor/organizzatori di sperimentazioni cliniche, coprendo la loro responsabilità legale di pagare un risarcimento in caso di infortunio a un partecipante alla sperimentazione. La copertura del costo assicurativo è inclusa nel budget del finanziamento ricevuto dallo sponsor.

Revisione dei dati

L'indagine clinica sarà monitorata esaminando l'e-CRF presentato dagli investigatori. Si svolgeranno le seguenti attività:

• Tutte le e-CRF saranno esaminate per completezza e accuratezza al momento della ricezione da parte del ricercatore principale o delegato.
• Il ricercatore (co-investigatore) e/o il delegato saranno contattati dal ricercatore principale in merito a eventuali dati mancanti o poco chiari.

Un'analisi ad interim sarà condotta dopo 12 mesi dall'arruolamento del primo paziente per valutare il tasso di arruolamento, i risultati iniziali e altri fattori che riflettono il progresso complessivo e l'integrità dello studio.

Comitato clinico per il monitoraggio dei dati

Il monitoraggio dell'accuratezza dei dati sarà eseguito dal ricercatore principale o delegato come precedentemente indicato (vedere revisione dei dati). Nessun comitato clinico esterno è considerato per questo compito.

Modifiche al protocollo

Qualsiasi modifica al protocollo che possa avere un impatto sulla conduzione dello studio, sui potenziali benefici per il paziente o sulla sicurezza del paziente, compresi i cambiamenti degli obiettivi dello studio, del disegno dello studio, della popolazione dei pazienti, delle dimensioni del campione, delle procedure dello studio o di aspetti amministrativi significativi, richiederà un emendamento formale al protocollo. Ogni modifica al protocollo sarà comunicata al Comitato Etico, allo sponsor ea tutti i centri partecipanti.

Etica e divulgazione

Questo protocollo è in linea con i principi etici standard per la ricerca clinica e la buona pratica clinica secondo la linea guida ICH per la gestione dei dati sulla sicurezza clinica e la linea guida 2016 EMA/CHMP/ICH/135/1995 per la buona pratica clinica E6(R2), e deve essere esaminato e approvato dal comitato di revisione istituzionale locale (IRB) di ciascun centro.

Modulo di consenso informato

Qualsiasi soggetto ammesso come paziente ambulatoriale o ricoverato presso uno dei centri partecipanti con diagnosi di VT sarà esaminato per la partecipazione allo studio. Ai pazienti ritenuti idonei a partecipare allo studio in base ai criteri di ammissibilità verrà chiesto il consenso informato per l'arruolamento nello studio. I pazienti disposti a partecipare e con diagnosi di SHD saranno assegnati a un gruppo secondo il protocollo. I pazienti sotto i 18 anni non saranno sottoposti a screening in base ai criteri di ammissibilità. I pazienti permanentemente o temporaneamente privi di capacità giuridica non saranno sottoposti a screening. I pazienti idonei a far parte di un gruppo interventistico (1 e 2) saranno randomizzati entro 1 mese dall'arruolamento nello studio.

Riservatezza

Tutte le informazioni relative allo studio saranno archiviate in modo sicuro presso il sito dello studio fino a 7 anni dopo la fine dello studio. Tutte le informazioni sui partecipanti saranno archiviate in schedari chiusi a chiave in aree ad accesso limitato. Tutti i campioni di laboratorio, i rapporti, la raccolta dei dati, i processi e i moduli amministrativi saranno identificati da un numero ID codificato solo per mantenere la riservatezza dei partecipanti. Tutti i record che contengono nomi o altri identificatori personali, come i moduli di localizzazione e i moduli di consenso informato, saranno archiviati separatamente dai record di studio identificati dal numero di codice. Tutti i database locali saranno protetti con sistemi di accesso protetti da password.

Conflitto di interessi

Il Dott. Berruezo è azionista di Galgo Medical SL e ha ricevuto sostegno finanziario da Siemens Healthcare. Gli altri autori non hanno altre affiliazioni rilevanti o coinvolgimento finanziario con alcuna organizzazione o entità con un interesse finanziario o un conflitto finanziario con l'argomento o i materiali discussi nello studio oltre a quelli divulgati.

Dopo l'avvio del progetto e la copertura finanziaria da parte della Regione Toscana, verranno individuati altri ricercatori (personale con rapporto di lavoro a tempo determinato appositamente assunto per il progetto) per la gestione dei dati, il monitoraggio dello studio e l'istituzione del Core Lab.

Proprietà dei dati

I ricercatori principali del progetto avranno accesso diretto ai set di dati del proprio sito e potranno accedere ai dati di altri siti solo su richiesta. Per garantire la riservatezza, i dati distribuiti ai membri del team di progetto saranno nascosti rispetto a qualsiasi informazione identificativa dei partecipanti.

Politica di diffusione

I risultati dello studio saranno comunicati ai medici partecipanti, ai medici di riferimento, ai pazienti e alla comunità medica generale durante i congressi medici o attraverso la pubblicazione, prevista dopo la fine del follow-up. Il ricercatore principale del centro coordinatore dello studio prenderà la decisione di inviare il rapporto per la pubblicazione e avrà l'autorità ultima su tutte le attività.