Ventrikulär takykardi ablation och myokardärrkarakterisering med magnetisk resonans (VOYAGE)

Toppmoderna och preliminära data

Patienter med strukturell hjärtsjukdom (SHD) löper ökad risk för VA som kan främja livshotande händelser, för vilka en korrekt behandling har en avgörande roll. Användningen av antiarytmiska läkemedel är begränsad på grund av deras ineffektivitet för att minska relaterad dödlighet eller deras vanliga biverkningar. Implanterbar cardioverter defibrillator (ICD) kan förbättra överlevnaden hos en viss grupp patienter med SHD, men återkommande ventrikulär takykardi (VT) som behöver ICD-chock minskar livskvaliteten och troligen patienters överlevnad. Dessutom påverkas ICD-implantatet av en märkbar risk för akuta och kroniska komplikationer, som kan minska överlevnaden för ICD-mottagaren. Kateterablation är en effektiv teknik speciellt för hantering av post-myokardinfarkt ventrikulär takykardi (post-myokardinfarkt VT) och den nyligen genomförda VANISH-studien visade att ablation minskade det sammansatta primära resultatet av död, VT-storm eller lämpliga ICD-chocker jämfört med patienter med en eskalering av amiodaron.

Införandet av en kateter i kammarkamrarna genom en vaskulär åtkomst, gör det möjligt att kartlägga VT-kretsen som vanligtvis finns inuti ärret och utföra en ablation av den vävnad som är ansvarig för VAs-substratet. Signalerna som registrerats av katetern och fluoroskopibilderna har använts för att lokalisera målet sedan 90-talet, men under det senaste decenniet har framväxten av tekniska innovationer, såsom tredimensionell elektroanatomisk kartläggning (3D-EAM), förbättrat vår förmåga att identifiera ablationsmål. Tredimensionell elektroanatomisk kartläggning gör det möjligt att generera en 3D-rekonstruktion av vilken del av hjärtat som helst utan att behöva fluoroskopisk navigering. Integration mellan anatomiska och elektrokardiografiska (EKG) data är mycket användbar för att välja en optimal plats för VA-ablation, och användningen av kartläggningssystem bidrog till att minska procedur-, fluoroskopi- och radiofrekvenstid. Effekten av 3D-EAM kan dock vara suboptimal när vi bestämmer oss för att följa en strategi för substratablation. Substratablation kännetecknas av en ablation av onormala elektrogram (EGM) som identifieras under sinusrytm eller ventrikulär pacing. I en nyligen genomförd metaanalys var den kombinerade risken för återkommande ventrikulär arytmi och dödlighet av alla orsaker under långtidsuppföljning lägre vid användning av en substratbaserad metod jämfört med standardablation av stabil VT. Emellertid reducerades effektiviteten avsevärt om homogeniseringen av det arytmiska substratet var ofullständig.

Realtidsintegrering av anatomiskt VT-substrat från data som kommer från hjärtbilder såsom hjärtmagnetisk resonans (CMR) och multidetektordatortomografi (CT) med EAM verkar förbättra effektiviteten av VA-radiofrekvensablationer och användningen av ärrintegrering från bildbehandling var en oberoende prediktor av VT-fri överlevnad efter kateterablation i post-MI VT i nya tidningar. Integrering av CMR- och CT-bilder i EAM-systemet har dock inte tillåtit att undvika, förrän nu, en EAM som är tidskrävande, ofta oprecis och endast tillåter en ofullständig modifiering av substratet. Baserat på detta övervägande trodde vi att en bildintegration som inte bara tar hänsyn till platsen för ärr, utan också dess kvantifiering och karakterisering kan öka effektiviteten av ablationsproceduren, med en förbättring av akuta och kroniska utfall. För detta ändamål har CMR en central roll, vilket gör det möjligt att karakterisera ärrvävnaden via färgkodade pixelsignalintensitetskartor (PSI) som har en hög korrelation med de elektroanatomiska kartorna som erhålls under ablationsprocedurerna. Speciellt korrelerade VT-näsorna som hittats med EAM med närvaron av heterogena vävnadskanaler (HTC) avbildade i PSI-kartorna. Tidigare erfarenheter har visat att dessa PSI-kartor kan importeras till navigationssystemet för att hjälpa substratablation, men endast om de erhålls från hög spatial upplösning sen gadoliniumförstärkning (LGE)-CMR-bilder. En nyligen publicerad publikation visade att CMR-stödd ärravkanalisering var associerad med ett lägre behov av ablationsleverans, högre icke-inducerbarhetshastigheter efter substratablation och minskade VT-recidiv i uppföljningen. I korthet, i denna erfarenhet var målablationsställena ingångarna till de ledande kanalerna (dvs. ingångar av VT-näs) identifierade i substratet EAM, men PSI-kartor integrerade i navigationssystemet användes för att fokusera på specifika regioner av ärret. Författarna fann 23 % av de falska negativa (CC-bevis utanför HTCs ingångar) och 16 % av de falska positiva (HTCs identifierade endast i PSI-kartor). HTC:erna som endast identifierades i PSI-kartorna, utan att matcha med en CC på EAM, var inte inriktade på ablation. Mycket nyligen presenterade samma grupp resultat om en möjlig förbättring av resultatet (särskilt effektiviteten, men förmodligen med utvidgning till effektivitet och säkerhet) med hjälp av en CMR-styrd ablation, inriktad endast på HCT (alla). Emellertid hade både erfarenheter av CMR-stödd och guidad ablation utförts med en retrospektiv design och i ett högvolymlaboratorium med singelcenter, och av denna anledning vet vi inte den potentiella tillämpningen av denna teknik i den verkliga världen av klinisk elektrofysiologi.

Vi försökte utvärdera genomförbarheten, effektiviteten, säkerheten och effektiviteten av en VT-ablation styrd eller med hjälp av CMR i jämförelse med VT-ablation som endast styrs av EAM (standardmetoden nuförtiden).

Projektets allmänna mål

Projektet syftar till att utveckla ett nätverk mellan Toscana-centra för ärrrelaterad VT-ablation, baserat på ett noggrant patientval, en anatomisk substratdefinition med radiomik, en kvalitativ analys av radiomisk data via en artificiell intelligens med en hjärtskalrekonstruktion som kommer att användas i det elektrofysiologiska laboratoriet för att skräddarsy ett specifikt och personligt ablationsförfarande. För att testa om detta skräddarsydda tillvägagångssätt kan förbättra vårt kliniska tillvägagångssätt byggde vi följande experimentella design. Kortfattat kommer patienter med VT som anländer till varje sjukhus i konsortiet från antingen akutmottagning, poliklinik eller andra sjukhus att utvärderas för SHD. Patienter med bekräftad diagnos av SHD kan inkluderas i studien och kommer att utvärderas ytterligare för att avgöra om det inte finns några kontraindikationer mot CMR. Om de har kontraindikationer mot CMR eller CMR-bilder är suboptimala kommer patienterna att genomgå EAM-guided VT-ablation, vice versa kommer de att randomiseras till en CMR-guidad eller -stödd ablation. Data som erhålls från LGE-CMR kommer att bearbetas med ADAS-VT-mjukvaran (Galgo Medical, Barcelona, ​​Spanien), en artificiell intelligenssvit som används för att skapa en 3D flerskiktskarta över kammarväggen.

I slutet kommer vi att ha 3 grupper för studier:

• Grupp 1: patienter som genomgår CMR-guidad VT-ablation (ablation fokuserad endast på HTC)
• Grupp 2: patienter som genomgår CMR-stödd VT-ablation (ablation fokuserad endast på CCs på EAM, men med integration av CMR-härlett skal i kartan och med ärrprojektion (med HTCs på EAM)
• Grupp 3 (kontroll): patienter med kontraindikation för CMR (eller bilder av dålig kvalitet som bedöms vara olämpliga för vidare analys) som genomgår EAM-guidad VT-ablation utan några CMR-data om ärr (kärna och kantzon)

Syfte med studien

Utvärdera genomförbarheten och möjliga fördelar med CMR-styrd ablativ metod (grupp 1: ablation av de "anatomiska" kanalerna av heterogen vävnad i ärret) jämfört med CMR-stödd metod (grupp 2: ablation av de "elektriska" ledningskanalerna inom ärr) och standardmetod (grupp 3: ablation styrd av ett elektroanatomiskt system utan hjälp av CMR) i en multicenter toskansk studie.

Primärt mål (se efter)

Sekundärt mål (se efter)

Studiedesign (se efter)

Studiens population

103 patienter med VT hos patienter med SHD kommer att rekryteras på 7 toskanska sjukhus som deltar i projektet.

Studiemiljö

Regionalt nätverk av sjukhus inklusive tertiära centra med ett elektrofysiologiskt team av kvalificerade utredare/läkare med bevisad erfarenhet av att utföra ventrikulär takykardiablation.

Inklusionskriterier (se efter)

Uteslutningskriterier (se efter)

Utträde från studien

• Återkallande av informerat samtycke
• Patienter inskrivna utan uppfyllda inklusionskriterier eller i närvaro av uteslutningskriterier

Akut procedur endpoints Akut framgång kommer att definieras som icke-inducerbarhet av någon ihållande monomorf VT i slutet av proceduren. Partiell framgång kommer att övervägas med den kliniska VT framgångsrikt ablerad medan andra monomorfa VT förblir inducerbara. Inducerbarhet före ablation krävs inte.

Enhetsprogrammering

Alla patienter som är involverade i studien, oavsett grupptilldelning, kommer att få sin ICD programmerad efter 2019 HRS/EHRA/APHRS/LAHRS expertkonsensusuttalande om optimal ICD-programmering, enligt tillverkarens specifika rekommendationer om terapi och detektion hos patienter där VT-cykeln är känd , tillsammans med alla anti-bradykardiinställningar som är nödvändiga för terapeutiska behov. Speciellt bör VT-zonen med lägre hastighetsdetektion ställas in på 10-20 ipm långsammare än den kliniska VT för att garantera en god känslighet vid återfallsdiagnostik och terapi bör programmeras för att minska onödiga stötar. 26

Medicinsk terapi

Patienter som är involverade i studien kommer att behandlas med antiarytmika och annan medicinsk behandling som anses vara standardvård för SHD och VT. I synnerhet är användning av amiodaron tillåten vid inskrivningen, men det rekommenderas starkt att det avbryts vid 1 månads uppföljning, om det inte är kontraindicerat, för att undvika läkemedelsrelaterad toxicitet och för att inte förväxla prövningsresultaten med det primära målet.

Potentiella risker

Inga extra risker verkar vara relaterade till studiedeltagande. Risker är relaterade till själva proceduren, vilket förklaras på bladet för informerat samtycke.

Potentiella fördelar

Tack vare preprocedural CMR-avbildning kunde patienter som tilldelats båda interventionsgrupperna (1 och 2) dra nytta av potentiellt kortare procedurer och lägre radiologisk exponering med kortare fluoroskopitid. Patienter som tilldelas grupp 2 kommer att dra nytta av en totalt sett kortare EAM-insamlingsfas, med tanke på att intresseområdet kommer att bestämmas av CMR-LGE-data. På grund av den fullständiga frånvaron av EAM kan patienter som tilldelats grupp 1 dra nytta av ännu kortare procedurtid och radiologisk exponering.

Dessutom kan patienter som tilldelats CMR-styrd ablation (grupp 1) och CMR-stödd ablation (grupp 2) dra nytta av förbättrad identifiering av VT-substrat. CMR-härledda PSI-kartor skulle kunna förbättra CC-ingångslokaliseringen jämfört med standardtekniken baserad på spänningskartan som erhålls från EAM. Vi förväntar oss att förbättrad ärrdefinition och lokalisering av CC-inträde kan leda till en betydande förbättring av substrateliminering, och i slutändan till bättre akuta och långsiktiga resultat. Ablationen vid HTCs ingång i grupp 1 kan förbättra den akuta effekten jämfört med de andra grupperna, vilket framgår av nyligen opublicerade data (Soto Iglesias et al. JACC EP 2020).

Studiens slutsats

Studien avslutas med 12 månaders uppföljning av de senast inskrivna patienterna (se urvalsstorlek), och varje patient med 12 månaders uppföljning kommer att lämna studien. Patienter kommer att ha möjlighet att lämna studien när som helst de bestämmer sig utan någon förklaring om det. Huvudutredaren kommer att ha den yttersta befogenheten att stoppa rättegången när som helst under registreringen om några skador uppstår under rättegångens genomförande. När studien är slutförd kommer huvudutredaren eller delegaten att meddela platsen för avslutningen och ett studieavslutningsbesök kommer att utföras.

Studie endpoint (se efter)

Procedurmässig utvärdering

Eventuella variabler som utvärderas som studiens effektmått (se ovan) kommer att samlas in.

Livskvalitetsbedömning

För att utvärdera potentiella skillnader mellan olika interventionella tillvägagångssätt i hälsorelaterade livskvalitetsförändringar, kommer en 36-Item Short Form Survey (SF-36) att administreras vid baslinjen (före ablation) och vid det 12 månader långa uppföljningsbesöket.

Uppföljning

Klinisk uppföljning (FU) kommer att omfatta poliklinikbesök 1, 6 och 12 månader efter ablationsproceduren. Om inga kontraindikationer finns, ska amiodaron (om det används) stoppas vid 1-månaders FU-besöket.

Vid alla uppföljningsbesök kommer följande parametrar och information att tas:

• Fysisk undersökning
• Yt-EKG med 12 avledningar
• Transthorax ekokardiografi (vid 6 och 12 månader)
• ICD-förfrågning, analyserar alla händelser markerade som VT eller VF av enheten.

VT-återfall kommer att definieras som alla dokumenterade ihållande VT (mer än 30 s) eller lämplig ICD-terapi vid ICD-kontroll.

För att bedöma förändringar i hälsorelaterad livskvalitet, kommer 36-punkters kortformulärsundersökning (SF-36) att administreras vid det 12 månader långa uppföljningsbesöket.

Provstorlek För att testa den primära hypotesen kommer 103 patienter att behövas med 80 % effekt och 5 % typ 1-fel, med tanke på 50 % av grupp 1-2 (låg risk), 50 % av grupp 3 (hög risk), 16 % av sannolikheten för VT-recidiv efter 12 månader hos lågriskpatienter och 44 % av sannolikheten hos högriskpatienter med HR (hög risk/låg risk för återfall) på 2,75 (Cox PH, 2-sidig jämlikhet).

Screeningsfas

Alla patienter som hänvisas till eller direkt utvärderas vid något av de deltagande centra för VT kommer att screenas för ablation och för studiedeltagande. Förekomsten av strukturell hjärtsjukdom kommer att utvärderas på basis av tidigare medicinsk historia och tillgänglig avbildning som utförts under patientutvärdering, såsom ekokardiografi, hjärt-CT eller tidigare CMR.

Anmälningsförfarande - Rekrytering och agenda

Alla deltagarcentraler är remisscentraler för VT-ablation inom sitt vårdnätverk. Alla patienter som ger informerat samtycke för deltagande och uppfyller kriterierna för inkludering kommer att registreras i följd. Vi räknar med att inkludera alla patienter inom en 2-årsperiod. 12-månadersuppföljningsinformationen för den senast inkluderade patienten bör finnas tillgänglig cirka 3 år efter den första inkluderingen. En månatlig utvärdering av screeningdatabasen kommer att göras för att öka registreringsproceduren.

Gruppfördelning

Patienter som bedöms lämpliga för CMR enligt samsjukligheter, MRT-kompatibilitet och vilja att genomgå undersökningen kommer att fördelas slumpmässigt till grupp 1 och 2. Patienter som är kvalificerade att gå med i studien men som är olämpliga för CMR eller med dåliga CMR-bilder kommer att tilldelas grupp 3.

Randomisering

Randomisering kommer att utföras hos patienter som genomgår CMR (Grupp 1 och 2) i 1:1-sätt med appen "Randomizer for Clinical Trial Lite" eller motsvarande webbaserad plattform. Den vetenskapliga koordinatorn för studien eller en delegat bör vara den unika ansvarig för randomisering och kommer att kontaktas vid alla nyrekryteringar.

Blindhet

Blindhet hos patienter krävs inte.

Studieprocedurer

Rutinmässig baslinjeanalys, kliniskt besök, 12-avlednings-EKG, transthorax ekokardiografi, transesofageal ekokardiografi, hjärt-CT, CMR (om möjligt), VT-ablation. Patienter kommer att läggas in på sjukhus för ablationsproceduren och kan genomgå alla kliniska undersökningar, avbildningar eller labbundersökningar som anses nödvändiga för klinisk hantering under vistelsen.

Datainsamling

Huvudutredaren eller delegaten ansvarar för datainsamlingen på de elektroniska fallrapportformulären (eCRF). Huvudutredaren eller delegaten kommer att granska all data på eCRF:erna och kommer att underteckna för att verifiera att han har granskat de insamlade uppgifterna. Originalanonymiserade pappersstödformulär kommer att förvaras på ett säkert ställe och sätt på varje deltagande centrum. Anonymiseringskoder kommer att lagras på ett säkert sätt av den lokala huvudutredaren. Tillgång till onlinestudiedata (eCRF) kommer att begränsas genom lösenord. Dessutom kommer centrumsamordnare endast att ha tillgång till den egna centralens data. Pappersfiler kommer att lagras fysiskt fram till 5 år efter avslutad studie

Datahantering

Källdokument ska skapas och underhållas av undersökningsplatsens team under hela den kliniska undersökningen. De uppgifter som rapporteras på eCRF:erna ska härledas från och vara förenliga med dessa källdokument, och eventuella avvikelser ska förklaras skriftligen. eCRF:erna ska undertecknas och dateras av huvudutredaren eller en delegerad utredare. Varje ändring eller korrigering av data som rapporteras på en pappers-CRF ska dateras, paraferas och förklaras vid behov, och ska inte dölja den ursprungliga posten.

Spårbarhet av dokument och data

Utredaren ska säkerställa noggrannhet, fullständighet, läsbarhet och aktualitet för de uppgifter som rapporteras till huvudutredaren på eCRF och i alla rapporter som krävs. När kopior av originalkälldokumentet samt utskrifter av original elektroniska källdokument bevaras, ska dessa undertecknas och dateras av en medlem av undersökningsplatsens team med en försäkran om att det är en sann återgivning av originalkälldokumentet.

Protokollavvikelse

En protokollavvikelse definieras som en situation där det föreligger en bristande efterlevnad av protokollet. Följande situationer anses vara protokollavvikelser och måste dokumenteras på lämpligt sätt:

1. Patient tilldelad grupp 1 eller 2 och med god kvalitet CMR behandlas inte i sin fördefinierade grupp.
2. Patient tilldelad kontrollgrupp genomgår CMR av god kvalitet, som används för att planera ablationsstrategi.
3. Patienter som tilldelats kontrollgruppen genomgår CMR av god kvalitet och så småningom en CMR-styrd eller assisterad ablation.
4. Amiodaron avbryts inte efter 1 månads uppföljning.
5. ICD programmeras inte enligt riktlinjer, som tidigare nämnts.
6. Patient utan SHD, eller i närvaro av andra uteslutningskriterier, inkluderas i studien.

Utredarna kommer att behöva följa undersökningsplanen, undertecknat utredaravtal, tillämpliga nationella eller lokala lagar och förordningar och alla villkor som krävs av lämpliga etiska kommittéer eller tillämpliga tillsynsmyndigheter. Rapporteringen av alla avvikelser kommer att göras genom den elektroniska fallrapportformuläret (e-CRF) ansökan. I händelse av upprepade protokollavvikelser som bestämts av huvudutredaren, kommer en klinisk forskningsassistent eller klinisk representant att försöka säkerställa efterlevnaden genom en eller flera av följande åtgärder: 1) kontakta utredaren per telefon eller 2) kontakta utredaren i skrift.

Statistik

Alla tillämpliga statistiska tester kommer att vara 2-sidiga och kommer att utföras med en signifikansnivå på 5 %. Kontinuerliga variabler kommer att rapporteras som medelvärde ± standardavvikelse, eller median (intervall eller interkvartilintervall om data är skeva) om de inte är normalfördelade; dessa variabler kommer att jämföras med Students t-test om det är normalfördelat, Aspin-Welch-testet om det är normalt fördelat med ojämn varians påvisad med F-testet Variance-ratio, eller Mann-Whitney U-testet om det inte är normalfördelat. Kategoriska variabler kommer att uttryckas som totalt antal (procent) och kommer att jämföras med chi-kvadrattest. När det gäller den primära endpointen kommer data att analyseras enligt intention-to-treat-principen. Överlevnad fri från ventrikulär arytmi, kommer att utvärderas med hjälp av en tid-till-första händelse-analys med Logrank-testet och Kaplan-Meier kumulativa händelsefrekvens. En multivariabel Cox proportionella riskmodell kommer att utföras för att undersöka effekterna av baslinjekarakteristika för att förutsäga ablationsresultat.

Händelsedefinitioner

Biverkning: alla ogynnsamma medicinska händelser hos en deltagare i klinisk prövning som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med behandlingen.

Biverkning: alla oönskade eller oavsiktliga svar på en undersökningsterapi.

Allvarlig biverkning: någon ogynnsam medicinsk händelse som

• Resultat i döden
• Är livsfarlig
• Kräver slutenvård eller orsakar förlängning av befintlig sjukhusvistelse
• resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga,
• Kan ha orsakat en medfödd anomali/födelsedefekt, eller
• Kräver ingripande för att förhindra permanent funktionsnedsättning eller skada.

Händelseregistrering och orsakssamband

Alla biverkningar som bedöms av en utredare ha en rimlig möjlighet till ett orsakssamband till en undersökningsterapi skulle kvalificeras som en biverkning. Uttrycket "rimligt orsakssamband" innebär att generellt förmedla att det finns bevis eller argument som tyder på ett orsakssamband.

Händelserapportering

Alla biverkningar kommer att lagras i eCRF och rapporteras till huvudutredaren, den lokala institutionsgranskningsnämnden och etikkommittén enligt ICH:s riktlinjer för hantering av kliniska säkerhetsdata och 2016 EMA/CHMP/ICH/135/1995 riktlinjer för alltid klinisk praxis E6(R2).

Finansiering

Projektet kommer att få statlig finansiering från den enda sponsorn Regione Toscana enligt "Bando Ricerca Salute 2018 - D.D n.975, 16/1/2020".

Sponsorns roll (toskanska regionen)

Enligt regional lag 20/2009 har forskningsprojektet redan genomgått en första utvärdering och godkännande av sponsorn och kommer att genomgå ytterligare granskning under den preliminära fasen, under inskrivningen och efter avslutad studie. Tekniska finansiella rapporter kommer att lämnas till sponsorn mitt i inskrivningen och efter avslutad studie.

Sponsorn kommer inte att spela någon roll i patienturval och studieledning.

Försäkring

En prövningsförsäkring kommer att ge skydd för sponsorer/arrangörer av kliniska prövningar, och täcker deras juridiska ansvar att betala ersättning i händelse av skada på en prövningsdeltagare. Täckningen av försäkringskostnaden ingår i budgeten för den finansiering som erhålls från sponsorn.

Granskning av data

Den kliniska undersökningen kommer att övervakas genom att granska e-CRF som lämnats in av utredarna. Följande aktiviteter kommer att ske:

• Alla e-CRF:er kommer att granskas för fullständighet och riktighet vid mottagande av huvudutredaren eller delegaten.
• Utredaren (medutredaren) och/eller delegaten kommer att kontaktas av huvudutredaren angående eventuella saknade eller oklara uppgifter.

En interimsanalys kommer att utföras efter 12 månader sedan den första patientregistreringen för att utvärdera inskrivningsfrekvensen, de initiala resultaten och andra faktorer som återspeglar studiens övergripande framsteg och integritet.

Klinisk kommitté för dataövervakning

Övervakningen av datanoggrannheten kommer att utföras av huvudutredare eller delegat som tidigare nämnts (se granskning av data). Ingen extern klinisk kommitté beaktas för denna uppgift.

Protokolländringar

Alla ändringar av protokollet som kan påverka genomförandet av studien, potentiell nytta för patienten eller kan påverka patientsäkerheten, inklusive förändringar av studiemål, studiedesign, patientpopulation, urvalsstorlekar, studieprocedurer eller betydande administrativa aspekter kommer att krävas. en formell ändring av protokollet. Varje ändring av protokollet kommer att meddelas den etiska kommittén, till sponsorn och till alla deltagande centra.

Etik och spridning

Detta protokoll är i linje med de etiska standardprinciperna för klinikforskning och god klinisk praxis enligt ICH Guideline for Clinical Safety Data Management och 2016 EMA/CHMP/ICH/135/1995 Guideline for good clinical practice E6(R2), och måste granskas och godkännas av den lokala institutionella granskningsnämnden (IRB) för varje centrum.

Informerat samtycke

Varje försöksperson som tas in som öppen eller sluten på ett av de deltagande centra som diagnostiserats med VT kommer att granskas för deltagande i studien. Patienter som bedöms vara lämpliga att gå med i studien enligt behörighetskriterier kommer att tillfrågas informerat samtycke för studieregistrering. Patienter som är villiga att delta och diagnostiseras med SHD kommer att tilldelas en grupp enligt protokoll. Patienter under 18 kommer inte att screenas enligt behörighetskriterier. Patienter som permanent eller tillfälligt saknar rättskapacitet kommer inte att screenas. Patienter som är berättigade att gå med i en interventionsgrupp (1 och 2) kommer att randomiseras inom 1 månad efter registreringen av studien.

Sekretess

All studierelaterad information kommer att lagras säkert på studieplatsen upp till 7 år efter studiens slut. All deltagarinformation kommer att lagras i låsta arkivskåp i områden med begränsad åtkomst. Alla laboratorieprover, rapporter, datainsamling, process och administrativa formulär kommer att identifieras med ett kodat ID-nummer endast för att upprätthålla deltagarnas konfidentialitet. Alla poster som innehåller namn eller andra personliga identifierare, såsom lokaliseringsformulär och formulär för informerat samtycke, kommer att lagras separat från studieposter identifierade med kodnummer. Alla lokala databaser kommer att säkras med lösenordsskyddade åtkomstsystem.

Intressekonflikt

Dr. Berruezo är aktieägare i Galgo Medical SL och har fått ekonomiskt stöd från Siemens Healthcare. De andra författarna har inga andra relevanta anknytningar eller ekonomiskt engagemang med någon organisation eller enhet med ett ekonomiskt intresse i eller ekonomisk konflikt med ämnet eller materialet som diskuteras i studien förutom de som avslöjas.

Efter starten av projektet och finansiell täckning av Toscana-regionen kommer andra utredare att definieras (personal med visstidsanställning som specifikt anställts för projektet) för datahantering, studieövervakning och Core Lab-institution.

Dataegenskap

Projektledare kommer att ha direkt tillgång till sin egen webbplatss datauppsättningar och kan endast få tillgång till andra webbplatsers data på begäran. För att säkerställa konfidentialitet kommer data som sprids till projektteammedlemmar att förblindas från all identifierande deltagareinformation.

Spridningspolicy

Studieresultaten kommer att släppas till de deltagande läkarna, remitterande läkare, patienter och det allmänna medicinska samfundet under medicinska kongresser eller genom publicering, förväntat efter avslutad uppföljning. Huvudutredaren för det samordnande centret för studien kommer att fatta beslutet att lämna in rapporten för publicering och kommer att ha yttersta myndigheten över alla aktiviteter.