Абляция желудочковой тахикардии и характеристика рубцов миокарда с помощью магнитного резонанса (VOYAGE)

Состояние дел и предварительные данные

Пациенты со структурным заболеванием сердца (СЗС) подвержены повышенному риску ЖА, которые могут способствовать опасным для жизни событиям, для которых надлежащее лечение играет ключевую роль. Использование антиаритмических препаратов ограничено из-за их неэффективности в снижении связанной с этим смертности или их общих побочных эффектов. Имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор (ИКД) может улучшить выживаемость у определенной группы пациентов с ВПС, но рецидивирующая желудочковая тахикардия (ЖТ), требующая разрядов ИКД, снижает качество жизни и, вероятно, выживаемость пациентов. Кроме того, имплантат ИКД сопряжен с заметным риском острых и хронических осложнений, что может снизить выживаемость реципиента ИКД. Катетерная аблация является эффективным методом, особенно для лечения постинфарктной желудочковой тахикардии (постинфарктная ЖТ), и недавнее исследование VANISH показало, что аблация снижает комбинированный первичный исход, включая смерть, шторм ЖТ или соответствующие разряды ИКД, по сравнению с пациентами с эскалация амиодарона.

Введение катетера в камеры желудочков через сосудистый доступ позволяет картировать контур ЖТ, обычно находящийся внутри рубца, и выполнить абляцию ткани, отвечающей за субстрат ПА. Сигналы, регистрируемые катетером, и изображения рентгеноскопии использовались для локализации цели с 90-х годов, но в последнее десятилетие появление технологических инноваций, таких как трехмерное электроанатомическое картирование (3D-EAM), расширило наши возможности для идентификации. цели абляции. Трехмерное электроанатомическое картирование позволяет создать трехмерную реконструкцию любой части сердца без рентгеноскопической навигации. Интеграция анатомических и электрокардиографических (ЭКГ) данных очень полезна при выборе оптимального места для аблации VA, а использование систем картирования способствовало сокращению процедурного, рентгеноскопического и радиочастотного времени. Однако эффективность 3D-EAM может быть субоптимальной, когда мы решаем следовать стратегии абляции субстрата. Абляция субстрата характеризуется удалением аномальных электрограмм (ЭГМ), выявленных во время синусового ритма или желудочковой стимуляции. В недавнем метаанализе комбинированный риск рецидива желудочковой аритмии и смертности от всех причин в течение длительного периода наблюдения был ниже при использовании подхода, основанного на субстрате, по сравнению со стандартной аблацией стабильной ЖТ. Однако эффективность сильно снижалась, если гомогенизация аритмического субстрата была неполной.

Интеграция в реальном времени анатомического субстрата ЖТ из данных, поступающих из изображений сердца, таких как магнитно-резонансная томография сердца (МРТ) и мультидетекторная компьютерная томография (КТ) с ЭАМ, по-видимому, повышает эффективность радиочастотной аблации ВА, а использование интеграции рубцов из изображений было независимым предиктором. выживаемости без ЖТ после катетерной абляции при ЖТ после ИМ в недавних работах. Однако интеграция изображений CMR и CT в систему EAM до сих пор не позволяла избежать EAM, который требует много времени, часто неточен и допускает только неполную модификацию субстрата. Основываясь на этом соображении, мы подумали, что интеграция изображений, учитывающая не только расположение рубца, но также его количественную оценку и характеристику, может повысить эффективность процедуры абляции с улучшением острого и хронического исхода. Для этой цели CMR играет ключевую роль, позволяя характеризовать рубцовую ткань с помощью карт интенсивности сигнала пикселей (PSI) с цветовой кодировкой, которые имеют высокую корреляцию с электроанатомическими картами, полученными во время процедур абляции. В частности, перешейки VT, обнаруженные с помощью EAM, коррелировали с наличием гетерогенных тканевых каналов (HTC), изображенных на картах PSI. Предыдущий опыт показал, что эти карты PSI могут быть импортированы в навигационную систему, чтобы помочь абляции субстрата, но только если они получены из изображений CMR с поздним усилением гадолиния (LGE) с высоким пространственным разрешением. Одна недавняя публикация показала, что деканалирование рубца с помощью МРТ было связано с меньшей потребностью в проведении абляции, более высокими показателями неиндуцируемости после абляции субстрата и снижением рецидивов ЖТ в последующем. Вкратце, в этом опыте целевыми местами абляции были входы проводящих каналов (CC) (т.е. входы перешейков VT), идентифицированные в субстрате EAM, но карты PSI, интегрированные в навигационную систему, использовались для фокусировки на определенных областях рубца. Авторы обнаружили 23% ложноотрицательных результатов (доказательства CC за пределами входов в HTC) и 16% ложноположительных результатов (HTC, идентифицированных только на картах PSI). HTC, идентифицированные только на картах PSI, без сопоставления с CC на EAM, не подвергались абляции. Совсем недавно та же группа представила результаты о возможном улучшении исхода (в частности, эффективности, но, вероятно, с расширением эффективности и безопасности) с помощью аблации под контролем МРТ, нацеленной только на HCT (все они). Тем не менее, оба опыта с CMR-помощью и управляемой абляцией были выполнены с ретроспективным дизайном и в одноцентровой лаборатории с большим объемом, и по этой причине мы не знаем потенциального применения этой техники в реальном мире клинической электрофизиологии.

Мы стремились оценить осуществимость, эффективность, безопасность и результативность аблации ЖТ под контролем или с помощью МРТ по сравнению с абляцией ЖТ под контролем только ЭАМ (стандартный подход в настоящее время).

Общая цель проекта

Проект направлен на создание сети между центрами Тосканы по аблации ЖТ, связанной с рубцами, на основе точного отбора пациентов, определения анатомического субстрата с помощью радиомики, качественного анализа радиомикроскопических данных с помощью искусственного интеллекта с реконструкцией оболочки сердца, которая будет использоваться в электрофизиологической лаборатории для адаптации конкретной и персонализированной процедуры абляции. Чтобы проверить, может ли этот индивидуальный подход улучшить наш клинический подход, мы построили следующий экспериментальный план. Вкратце, пациенты с ЖТ, поступающие в каждую больницу консорциума из отделения неотложной помощи, поликлиники или других больниц, будут обследованы на ВПС. Пациенты с подтвержденным диагнозом ВГД могут быть включены в исследование и будут дополнительно обследованы для определения отсутствия противопоказаний к МРТ. Если у них есть противопоказания к МРТ или изображения МРТ неоптимальны, пациенты будут подвергаться аблации ЖТ под контролем ЭАМ, и наоборот, они будут рандомизированы для аблации под контролем или с помощью МРТ. Данные, полученные из LGE-CMR, будут обрабатываться с помощью программного обеспечения ADAS-VT (Galgo Medical, Барселона, Испания), набора искусственного интеллекта, используемого для создания трехмерной многослойной карты стенки желудочка.

В конце у нас будет 3 группы для обучения:

• Группа 1: пациенты, перенесшие аблацию ЖТ под контролем МРТ (абляция направлена ​​только на ГТК)
• Группа 2: пациенты, перенесшие аблацию ЖТ с помощью МРТ (абляция направлена ​​только на КШ на ЭАМ, но с интеграцией оболочки, полученной с помощью МРТ, в карту и с проекцией рубца (с ГТК на ЭАМ)
• Группа 3 (контрольная): пациенты с противопоказаниями к МРТ (или изображения низкого качества, признанные непригодными для дальнейшего анализа), которым проводится аблация ЖТ под контролем ЭАМ без каких-либо данных МРТ о рубце (центральной и пограничной зоне)

Цель исследования

Оценка осуществимости и возможных преимуществ абляционного подхода под контролем МРТ (группа 1: абляция «анатомических» каналов гетерогенной ткани в пределах рубца) по сравнению с подходом под контролем МРТ (группа 2: абляция «электрических» проводящих каналов внутри рубца). шрам) и стандартный подход (группа 3: абляция под контролем электроанатомической системы без помощи МРТ) в многоцентровом тосканском исследовании.

Основная цель (см. далее)

Второстепенная цель (см. далее)

Дизайн исследования (см. далее)

Население исследования

103 пациента с ЖТ у пациентов с ВПС будут набраны в 7 тосканских больницах, участвующих в проекте.

Учебная обстановка

Региональная сеть больниц, включая третичные центры с командой электрофизиологов, состоящей из квалифицированных исследователей/врачей с подтвержденным опытом проведения аблации желудочковой тахикардии.

Критерии включения (см. далее)

Критерии исключения (см. далее)

Выход из исследования

• Отзыв информированного согласия
• Пациенты, включенные в исследование без удовлетворения критериев включения или при наличии критериев исключения

Острые конечные точки процедуры Острый успех определяется как неиндуцируемость любой устойчивой мономорфной ЖТ в конце процедуры. Частичным успехом будет считаться успешная аблация клинической ЖТ, в то время как другие мономорфные ЖТ остаются индуцируемыми. Индуцируемость перед абляцией не требуется.

Программирование устройства

Всем пациентам, участвующим в исследовании, независимо от распределения по группам, будет запрограммировано их ИКД в соответствии с консенсусным заявлением экспертов HRS/EHRA/APHRS/LAHRS 2019 г. об оптимальном программировании ИКД, в соответствии с конкретными рекомендациями производителя по терапии и выявлению у пациентов, у которых известен цикл ЖТ. , наряду с любой настройкой против брадикардии, необходимой для терапевтических нужд. В частности, зона ЖТ с более низкой частотой обнаружения должна быть установлена ​​на 10-20 имп/мин медленнее, чем клиническая ЖТ, чтобы гарантировать хорошую чувствительность при диагностике рецидивов, а терапия должна быть запрограммирована для уменьшения ненужных разрядов. 26

Медицинская терапия

Пациентов, участвующих в исследовании, будут лечить антиаритмическими препаратами и любой другой медикаментозной терапией, считающейся стандартом лечения SHD и VT. В частности, использование амиодарона разрешено при включении в исследование, но настоятельно рекомендуется прекратить его через 1 месяц наблюдения, если нет противопоказаний, чтобы избежать токсичности, связанной с препаратом, и не исказить результаты исследования относительно основной цели.

Потенциальные риски

По-видимому, дополнительные риски не связаны с участием в исследовании. Риски связаны с самой процедурой, что объясняется в листе информированного согласия.

Потенциальные выгоды

Благодаря предоперационной МРТ-визуализации пациенты, отнесенные к обеим интервенционным группам (1 и 2), могли получить пользу от потенциально более коротких процедур и меньшего радиологического облучения при более коротком времени рентгеноскопии. Пациенты, отнесенные к группе 2, выиграют от общей более короткой фазы сбора данных EAM, учитывая тот факт, что область интереса будет определяться данными CMR-LGE. Благодаря полному отсутствию ЭАМ пациенты, отнесенные к группе 1, могут выиграть от еще меньшего времени процедуры и радиологического облучения.

Кроме того, пациенты, назначенные на аблацию под контролем МРТ (группа 1) и аблацию под контролем МРТ (группа 2), могут получить пользу от улучшенной идентификации субстрата ЖТ. Карты PSI, полученные с помощью CMR, могут улучшить локализацию входа CC по сравнению со стандартной техникой, основанной на карте напряжения, полученной из EAM. Мы ожидаем, что улучшенное определение рубца и локализация входа в СС могут привести к значительному улучшению элиминации субстрата и, в конечном счете, к лучшим неотложным и отдаленным результатам. Абляция при входе в ГТК в группе 1 может повысить неотложную эффективность по сравнению с другими группами, как показали недавние неопубликованные данные (Soto Iglesias et al. JACC EP 2020).

Заключение исследования

Исследование завершится 12-месячным наблюдением за последними включенными в исследование пациентами (см. размер выборки), и каждый пациент после 12-месячного наблюдения выбывает из исследования. Пациенты будут иметь возможность выйти из исследования в любое время, когда они решат, без каких-либо объяснений по этому поводу. Главный исследователь будет иметь окончательные полномочия остановить исследование в любой момент включения в исследование, если во время его проведения возникнет какой-либо вред. Как только исследование будет завершено, главный исследователь или делегат уведомит центр о закрытии, и будет выполнено посещение закрытия исследования.

Конечная точка исследования (см. далее)

Процедурная оценка

Будут собраны любые переменные, оцениваемые как конечная точка исследования (см. выше).

Оценка качества жизни

Чтобы оценить потенциальные различия между различными интервенционными подходами в изменении качества жизни, связанного со здоровьем, будет проведен краткий опрос из 36 пунктов (SF-36) на исходном уровне (до абляции) и во время контрольного визита через 12 месяцев.

Следовать за

Клиническое наблюдение (FU) будет включать амбулаторные визиты в клинику через 1, 6 и 12 месяцев после процедуры абляции. Если нет противопоказаний, прием амиодарона (если он используется) должен быть прекращен при посещении ФУ через 1 месяц.

Во время всех последующих посещений будут приниматься следующие параметры и информация:

• Физикальное обследование
• 12 поверхностных отведений ЭКГ
• Трансторакальная эхокардиография (в 6 и 12 месяцев)
• Опрос ICD, анализ любого события, отмеченного устройством как VT или VF.

Рецидив ЖТ будет определяться как любая задокументированная устойчивая ЖТ (более 30 с) или соответствующая терапия ИКД при проверке ИКД.

Для оценки изменений качества жизни, связанного со здоровьем, во время контрольного визита через 12 месяцев будет проводиться краткий опрос из 36 пунктов (SF-36).

Размер выборки Для проверки основной гипотезы потребуется 103 пациента с мощностью 80% и ошибкой 1-го рода 5%, учитывая 50% группы 1-2 (низкий риск), 50% группы 3 (высокий риск), 16% вероятность рецидивов ЖТ через 12 месяцев у пациентов с низким риском и 44% вероятности у пациентов с высоким риском с HR (высокий риск/низкий риск рецидивов) 2,75 (ЛГ Кокса, 2-стороннее равенство).

Этап скрининга

Все пациенты, направленные или непосредственно обследованные в один из участвующих центров по поводу ЖТ, будут проверены на предмет абляции и участия в исследовании. Наличие структурного заболевания сердца будет оцениваться на основе прошлой истории болезни и доступных изображений, выполненных во время оценки пациента, таких как эхокардиография, КТ сердца или предыдущая МРТ.

Процедура зачисления - Набор и повестка дня

Все центры-участники являются центрами направления для аблации ЖТ в рамках своей сети здравоохранения. Все пациенты, давшие информированное согласие на участие и соответствующие критериям включения, будут последовательно включены в исследование. Мы ожидаем включить всех пациентов в течение 2-летнего периода. Информация о последующем наблюдении за последним включенным пациентом через 12 месяцев должна быть доступна примерно через 3 года после первого включения. Будет проводиться ежемесячная оценка базы данных скрининга, чтобы увеличить процедуру зачисления.

Распределение по группам

Пациенты, признанные подходящими для МРТ в соответствии с сопутствующими заболеваниями, совместимостью устройства с МРТ и желанием пройти обследование, будут случайным образом распределены в группы 1 и 2. Пациенты, имеющие право на участие в исследовании, но не подходящие для МРТ или с плохими изображениями МРТ, будут распределены в группу. 3.

Рандомизация

Рандомизация будет проводиться у пациентов, которым проводится МРТ (группы 1 и 2) в соотношении 1:1 с использованием приложения «Randomizer for Clinical Trial Lite» или эквивалентной веб-платформы. Научный координатор исследования или делегат должен быть единственным ответственным за рандомизацию, и с ним свяжутся при каждом новом наборе.

Слепота

Ослепления больных не требуется.

Процедуры исследования

Рутинный исходный анализ, визит к врачу, ЭКГ в 12 отведениях, трансторакальная эхокардиография, чреспищеводная эхокардиография, КТ сердца, МРТ (по возможности), аблация ЖТ. Пациенты будут госпитализированы для процедуры абляции и могут пройти любое клиническое, визуализирующее или лабораторное обследование, которое считается необходимым для клинического ведения во время их пребывания.

Сбор данных

Главный исследователь или делегат отвечает за сбор данных в электронных формах истории болезни (eCRF). Главный исследователь или делегат рассмотрит все данные в eCRF и подпишется, подтверждая, что он рассмотрел собранные данные. Оригиналы анонимных бумажных вспомогательных форм будут храниться в безопасном месте и надлежащим образом в каждом участвующем центре. Коды анонимизации будут безопасно храниться местным главным исследователем. Доступ к данным онлайн-исследования (eCRF) будет ограничен с помощью паролей. Кроме того, координаторы центра будут иметь доступ только к данным своего центра. Бумажные файлы будут физически храниться в течение 5 лет после завершения исследования.

Управление данными

Исходные документы должны создаваться и поддерживаться группой исследовательского центра на протяжении всего клинического исследования. Данные, представленные в eCRF, должны быть получены из этих исходных документов и соответствовать им, а любые расхождения должны быть объяснены в письменной форме. Электронные ИРК должны быть подписаны и датированы главным исследователем или делегированным исследователем. Любое изменение или исправление данных, представленных в бумажной ИРК, должно быть датировано, парафировано и объяснено, если необходимо, и не должно заслонять первоначальную запись.

Отслеживаемость документов и данных

Исследователь должен обеспечить точность, полноту, удобочитаемость и своевременность данных, сообщаемых главному исследователю в eCRF и во всех необходимых отчетах. Когда копии оригинального исходного документа, а также распечатки оригинальных электронных исходных документов сохраняются, они должны быть подписаны и датированы членом исследовательской группы с заявлением, что это подлинное воспроизведение исходного исходного документа.

Отклонение от протокола

Отклонение от протокола определяется как ситуация, при которой имеет место несоблюдение протокола. Следующие ситуации считаются отклонениями от протокола и должны быть соответствующим образом задокументированы:

1. Пациент, отнесенный к группе 1 или 2 и имеющий хорошее качество CMR, не лечится в заранее определенной группе.
2. Пациент, отнесенный к контрольной группе, проходит МРТ хорошего качества, которая используется для планирования стратегии аблации.
3. Пациент, отнесенный к контрольной группе, проходит МРТ хорошего качества и, в конечном итоге, абляцию под контролем или с помощью МРТ.
4. Прием амиодарона не прекращают через 1 месяц наблюдения.
5. ICD не запрограммирован в соответствии с инструкциями, как было сказано ранее.
6. Пациент без SHD или при наличии других критериев исключения включается в исследование.

Исследователи должны будут соблюдать план исследования, подписанное соглашение исследователя, применимые национальные или местные законы и правила, а также любые условия, требуемые соответствующими комитетами по этике или применимыми регулирующими органами. Отчет обо всех отклонениях будет осуществляться через приложение электронной формы отчета о делах (e-CRF). В случае повторного отклонения от протокола, установленного главным исследователем, научный сотрудник или клинический представитель попытается обеспечить соблюдение одним или несколькими из следующих действий: 1) связаться с исследователем по телефону или 2) связаться с исследователем в письмо.

Статистика

Все применимые статистические тесты будут двусторонними и будут выполняться с использованием уровня значимости 5%. Непрерывные переменные будут представлены как среднее значение ± стандартное отклонение или медиана (диапазон или межквартильный диапазон, если данные искажены), если они не распределены нормально; эти переменные будут сравниваться с использованием критерия Стьюдента, если распределение нормальное, критерия Аспина-Уэлча, если распределение нормальное, с неравной дисперсией, продемонстрированной с использованием F-критерия отношения дисперсии, или U-критерия Манна-Уитни, если распределение не является нормальным. Категориальные переменные будут выражены в виде общего числа (в процентах) и будут сравниваться с помощью критерия хи-квадрат. Что касается первичной конечной точки, данные будут анализироваться в соответствии с принципом намерения лечить. Выживаемость без желудочковой аритмии будет оцениваться с использованием анализа времени до первого события с помощью теста Логранка и кумулятивной частоты событий Каплана-Мейера. Многопараметрическая модель пропорциональных рисков Кокса будет использоваться для изучения влияния исходных характеристик на прогнозирование результатов абляции.

Определения событий

Побочное явление: любое неблагоприятное медицинское явление у участника клинического исследования, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с лечением.

Побочная реакция: любая неблагоприятная или непреднамеренная реакция на исследуемую терапию.

Серьезное нежелательное явление: любое неблагоприятное медицинское происшествие, которое

• Приводит к смерти
• Опасно для жизни
• Требует стационарной госпитализации или вызывает продление существующей госпитализации
• Приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности,
• Может быть причиной врожденной аномалии/врожденного дефекта или
• Требуется вмешательство для предотвращения необратимого нарушения или повреждения.

Регистрация события и причинно-следственная связь

Все нежелательные явления, которые, по мнению исследователя, имеют разумную возможность причинно-следственной связи с исследуемой терапией, будут квалифицироваться как нежелательные реакции. Выражение «разумная причинно-следственная связь» означает, в целом, что существуют доказательства или аргументы, позволяющие предположить наличие причинно-следственной связи.

Отчеты о событиях

Любое нежелательное явление будет храниться в eCRF и сообщаться главному исследователю, Наблюдательному совету местного учреждения и Комитету по этике в соответствии с Руководством ICH по управлению данными о клинической безопасности и Руководством EMA/CHMP/ICH/135/1995 от 2016 г. клиническая практика E6(R2).

Финансирование

Проект получит государственное финансирование от единственного спонсора Regione Toscana в соответствии с «Bando Ricerca Salute 2018 - DD n.975, 16.01.2020».

Роль спонсора (регион Тоскана)

В соответствии с региональным законом 20/2009 исследовательский проект уже прошел первоначальную оценку и одобрение спонсором и будет подвергаться дальнейшему анализу на предварительном этапе, во время регистрации и после завершения исследования. Технические финансовые отчеты будут переданы спонсору в середине регистрации и после завершения исследования.

Спонсор не будет играть никакой роли в отборе пациентов и управлении исследованием.

Страхование

Страхование испытаний обеспечивает защиту спонсоров/организаторов клинических испытаний, покрывая их юридическую ответственность по выплате компенсации в случае травмы участника испытания. Покрытие стоимости страховки включено в бюджет финансирования, полученного от спонсора.

Обзор данных

Клиническое исследование будет контролироваться путем рассмотрения электронной ИРК, представленной исследователями. Будут происходить следующие мероприятия:

• Все электронные ИРК будут проверены на предмет полноты и точности после получения главным исследователем или делегатом.
• Главный исследователь свяжется с исследователем (соисследователем) и/или делегатом по поводу любых отсутствующих или неясных данных.

Промежуточный анализ будет проведен через 12 месяцев после регистрации первого пациента для оценки уровня регистрации, первоначальных результатов и других факторов, отражающих общий прогресс и целостность исследования.

Клинический комитет по мониторингу данных

Мониторинг точности данных будет осуществляться главным исследователем или делегатом, как указано ранее (см. обзор данных). Никакие внешние клинические комитеты не рассматриваются для этой задачи.

Поправки к протоколу

Любые изменения протокола, которые могут повлиять на проведение исследования, потенциальную пользу пациента или могут повлиять на безопасность пациента, включая изменения целей исследования, дизайна исследования, популяции пациентов, размеров выборки, процедур исследования или значительных административных аспектов, потребуют официальная поправка к протоколу. О любых изменениях в протоколе будет сообщено Комитету по этике, спонсору и всем участвующим центрам.

Этика и распространение

Этот протокол соответствует стандартным этическим принципам клинических исследований и надлежащей клинической практики согласно Руководству ICH по управлению данными о клинической безопасности и Руководству EMA/CHMP/ICH/135/1995 2016 г. по надлежащей клинической практике E6(R2), и должны быть рассмотрены и одобрены местным институциональным контрольным советом (IRB) каждого центра.

Форма информированного согласия

Любой субъект, поступивший амбулаторно или стационарно в один из участвующих центров с диагнозом ЖТ, будет тщательно изучен на предмет участия в исследовании. Пациентам, признанным подходящими для участия в исследовании в соответствии с критериями приемлемости, будет предложено информированное согласие на участие в исследовании. Пациенты, желающие участвовать и у которых диагностирован SHD, будут распределены в группу в соответствии с протоколом. Пациенты моложе 18 лет не будут проходить скрининг в соответствии с критериями приемлемости. Пациенты, постоянно или временно недееспособные, обследованию не подлежат. Пациенты, имеющие право присоединиться к интервенционной группе (1 и 2), будут рандомизированы в течение 1 месяца после включения в исследование.

Конфиденциальность

Вся информация, связанная с исследованием, будет надежно храниться в исследовательском центре в течение 7 лет после окончания исследования. Вся информация об участниках будет храниться в закрытых картотеках в местах с ограниченным доступом. Все лабораторные образцы, отчеты, сбор данных, процессы и административные формы будут обозначаться закодированным идентификационным номером только для обеспечения конфиденциальности участников. Все записи, которые содержат имена или другие личные идентификаторы, такие как формы поиска и формы информированного согласия, будут храниться отдельно от записей исследований, идентифицированных кодовым номером. Все локальные базы данных будут защищены системами доступа, защищенными паролем.

Конфликт интересов

Доктор Берруэзо является акционером Galgo Medical SL и получил финансовую поддержку от Siemens Healthcare. Другие авторы не имеют никаких других соответствующих связей или финансового участия с какой-либо организацией или юридическим лицом, имеющим финансовый интерес или финансовый конфликт с предметом или материалами, обсуждаемыми в исследовании, кроме раскрытых.

После начала проекта и финансового охвата региона Тоскана будут определены другие исследователи (персонал с фиксированными трудовыми отношениями, специально нанятый для проекта) для управления данными, мониторинга исследования и учреждения Core Lab.

Свойство данных

Главные исследователи проекта будут иметь прямой доступ к наборам данных своего сайта и могут получать доступ к данным других сайтов только по запросу. Для обеспечения конфиденциальности данные, переданные членам проектной группы, не будут содержать никакой идентифицирующей информации об участниках.

Политика распространения

Результаты исследования будут предоставлены участвующим врачам, направляющим врачам, пациентам и общему медицинскому сообществу во время медицинских конгрессов или посредством публикации, ожидаемой после окончания наблюдения. Главный исследователь координационного центра исследования примет решение о представлении отчета для публикации и будет иметь высшую власть над всей деятельностью.