Ablación de Taquicardia Ventricular y Caracterización de Cicatriz Miocárdica con Resonancia Magnética (VOYAGE)

Estado del arte y datos preliminares

Los pacientes con cardiopatía estructural (SHD) tienen un mayor riesgo de AV que pueden promover eventos que amenazan la vida, para quienes un tratamiento adecuado tiene un papel fundamental. El uso de fármacos antiarrítmicos está limitado debido a su ineficacia para reducir la mortalidad relacionada o sus efectos secundarios comunes. El desfibrilador cardioversor implantable (DCI) puede mejorar la supervivencia en un determinado grupo de pacientes con SHD, pero la taquicardia ventricular (TV) recurrente que necesita descargas del DAI reduce la calidad de vida y probablemente la supervivencia de los pacientes. Además, el implante de DAI se ve afectado por un riesgo notable de complicaciones agudas y crónicas, que pueden reducir la supervivencia del receptor de DAI. La ablación con catéter es una técnica eficaz especialmente para el tratamiento de la taquicardia ventricular posterior al infarto de miocardio (TV posterior al infarto de miocardio) y el ensayo VANISH reciente mostró que la ablación redujo el resultado primario compuesto de muerte, tormenta de TV o descargas apropiadas del DAI en comparación con los pacientes con una escalada de amiodarona.

La introducción de un catéter en las cavidades ventriculares a través de un acceso vascular, permite mapear el circuito de TV que suele estar dentro de la cicatriz, y realizar una ablación del tejido responsable del sustrato de los AV. Las señales registradas por el catéter y las imágenes de fluoroscopia se han utilizado para localizar el objetivo desde los años 90, pero en la última década la aparición de innovaciones tecnológicas, como el mapeo electroanatómico tridimensional (3D-EAM), ha mejorado nuestra capacidad de identificar objetivos de ablación. El mapeo electroanatómico tridimensional permite generar una reconstrucción 3D de cualquier parte del corazón sin necesidad de navegación fluoroscópica. La integración entre los datos anatómicos y electrocardiográficos (ECG) es muy útil para elegir una ubicación óptima para la ablación del AV, y el uso de sistemas de mapeo contribuyó a reducir el tiempo de procedimiento, fluoroscopia y radiofrecuencia. Sin embargo, la eficacia de 3D-EAM puede ser subóptima cuando decidimos seguir una estrategia de ablación del sustrato. La ablación de sustrato se caracteriza por una ablación de electrogramas (EGM) anormales identificados durante el ritmo sinusal o la estimulación ventricular. En un metanálisis reciente, el riesgo combinado de recurrencia de la arritmia ventricular y mortalidad por todas las causas durante el seguimiento a largo plazo fue menor cuando se utilizó un enfoque basado en sustratos en comparación con la ablación estándar de la TV estable. Sin embargo, la eficacia se reducía mucho si la homogeneización del sustrato arrítmico era incompleta.

La integración en tiempo real del sustrato anatómico de TV a partir de datos provenientes de imágenes cardíacas, como resonancia magnética cardíaca (RMC) y tomografía computarizada (TC) multidetector con EAM, parece mejorar la eficacia de las ablaciones por radiofrecuencia VA y el uso de la integración de cicatrices a partir de imágenes fue un predictor independiente de supervivencia libre de TV después de la ablación con catéter en TV post-IM en artículos recientes. Sin embargo, la integración de imágenes de CMR y CT en el sistema EAM no ha permitido evitar, hasta ahora, un EAM que requiere mucho tiempo, a menudo es impreciso y solo permite una modificación incompleta del sustrato. Con base en esta consideración, pensamos que una integración de imágenes que tuviera en cuenta no solo la ubicación de la cicatriz, sino también su cuantificación y caracterización podría aumentar la eficiencia del procedimiento de ablación, con una mejora del resultado agudo y crónico. Para este propósito, la CMR tiene un papel fundamental, ya que permite caracterizar el tejido cicatricial a través de mapas de intensidad de señal de píxeles (PSI) codificados por colores que tienen una alta correlación con los mapas electroanatómicos obtenidos durante los procedimientos de ablación. En particular, los istmos de TV encontrados con el EAM se correlacionaron con la presencia de canales de tejido heterogéneo (HTC) representados en los mapas de PSI. Las experiencias anteriores demostraron que estos mapas PSI se pueden importar en el sistema de navegación para ayudar a la ablación del sustrato, pero solo si se obtienen a partir de imágenes CMR de realce tardío con gadolinio (LGE) de alta resolución espacial. Una publicación reciente mostró que la descanalización de la cicatriz asistida por RMC se asoció con una menor necesidad de ablación, mayores tasas de no inducibilidad después de la ablación del sustrato y una reducción de las recurrencias de TV en el seguimiento. En resumen, en esta experiencia, los sitios de ablación objetivo fueron las entradas de los canales conductores (CC) (es decir, entradas de istmos VT) identificadas en el sustrato EAM, pero se usaron mapas PSI integrados en el sistema de navegación para enfocarse en regiones específicas de la cicatriz. Los autores encontraron un 23% de falsos negativos (evidencia de CC fuera de las entradas de los HTC) y un 16% de falsos positivos (HTC solo identificados en mapas PSI). Los HTC identificados solo en los mapas de PSI, sin coincidir con un CC en el EAM, no fueron objeto de ablación. Muy recientemente, el mismo grupo presentó resultados sobre una posible mejora del resultado (particularmente la eficiencia, pero probablemente con extensión a la eficacia y seguridad) utilizando una ablación guiada por RMC, dirigida solo a los HCT (todos ellos). Sin embargo, ambas experiencias con ablación asistida y guiada por RMC se han realizado con un diseño retrospectivo y en un laboratorio de gran volumen de un solo centro, por lo que desconocemos la aplicación potencial de esta técnica en el mundo real de la electrofisiología clínica.

Intentamos evaluar la viabilidad, eficacia, seguridad y eficiencia de una ablación de TV guiada o asistida por RMC en comparación con la ablación de TV guiada solo por EAM (enfoque estándar en la actualidad).

Objetivo general del Proyecto

El proyecto tiene como objetivo desarrollar una red entre los centros de Toscana para la ablación de TV relacionada con cicatrices, basada en una selección precisa de pacientes, una definición de sustrato anatómico con radiómica, un análisis cualitativo de los datos radiómicos a través de una inteligencia artificial con una reconstrucción de capa cardíaca que utilizarse en el laboratorio electrofisiológico para adaptar un procedimiento de ablación específico y personalizado. Para probar si este enfoque personalizado podría mejorar nuestro enfoque clínico, construimos el siguiente diseño experimental. Brevemente, los pacientes con TV que lleguen a cada hospital del consorcio desde la sala de emergencias, la clínica ambulatoria u otros hospitales, serán evaluados para SHD. Los pacientes con diagnóstico confirmado de SHD pueden inscribirse en el estudio y serán evaluados más a fondo para determinar si no hay contraindicaciones para la RMC. Si tienen contraindicaciones para la RMC o las imágenes de la RMC son subóptimas, los pacientes se someterán a una ablación de TV guiada por EAM, y viceversa, serán aleatorizados para una ablación asistida o guiada por RMC. Los datos obtenidos de LGE-CMR se procesarán con el software ADAS-VT (Galgo Medical, Barcelona, ​​España), una suite de inteligencia artificial utilizada para crear un mapa 3D multicapa de la pared ventricular.

Al finalizar tendremos 3 grupos de estudio:

• Grupo 1: pacientes sometidos a ablación de TV guiada por RMC (ablación enfocada solo en HTC)
• Grupo 2: pacientes sometidos a ablación de TV asistida por CMR (ablación enfocada solo en CC en EAM, pero con integración de la cubierta derivada de CMR en el mapa y con proyección de cicatriz (con HTC en EAM)
• Grupo 3 (control): pacientes con contraindicación para la RMC (o imágenes de baja calidad consideradas inadecuadas para un análisis posterior) sometidos a ablación de TV guiada por EAM sin datos de RMC sobre la cicatriz (zona central y límite)

Objetivo del estudio

Evaluar la viabilidad y el posible beneficio del abordaje ablativo guiado por RMC (grupo 1: ablación de los canales "anatómicos" de tejido heterogéneo dentro de la cicatriz) en comparación con el abordaje asistido por RMC (grupo 2: ablación de los canales de conducción "eléctrica" ​​dentro de la cicatriz) y abordaje estándar (grupo 3: ablación guiada por sistema electroanatómico sin ayuda de RMC) en un estudio toscano multicéntrico.

Objetivo principal (ver después)

Objetivo secundario (ver después)

Diseño del estudio (ver después)

Población de estudio

103 pacientes con TV en pacientes con SHD serán reclutados en 7 hospitales toscanos que participan en el proyecto.

entorno de estudio

Red regional de hospitales que incluye centros de tercer nivel con un equipo de electrofisiología de investigadores/médicos calificados con experiencia comprobada en la realización de ablaciones de taquicardias ventriculares.

Criterios de inclusión (ver después)

Criterios de exclusión (ver después)

Retiro del estudio

• Retiro del consentimiento informado
• Pacientes inscritos sin criterios de inclusión satisfechos o en presencia de criterios de exclusión

Criterios de valoración agudos del procedimiento El éxito agudo se definirá como la no inducibilidad de cualquier TV monomórfica sostenida al final del procedimiento. Se considerará un éxito parcial con la ablación exitosa de la TV clínica y otras TV monomórficas que permanezcan inducibles. No se requiere inducibilidad previa a la ablación.

Programación de dispositivos

A todos los pacientes que participen en el estudio, independientemente de la asignación del grupo, se les programará el DAI siguiendo la declaración de consenso de expertos de HRS/EHRA/APHRS/LAHRS de 2019 sobre la programación óptima del DAI, siguiendo las recomendaciones específicas del fabricante sobre el tratamiento y la detección en pacientes en los que se conoce el ciclo de TV. , junto con cualquier ajuste antibradicardia necesario para las necesidades terapéuticas. En particular, la zona de TV con detección de frecuencia más baja debe configurarse a 10-20 ipm más lenta que la TV clínica para garantizar una buena sensibilidad en el diagnóstico de recurrencias y la terapia debe programarse para reducir las descargas innecesarias. 26

Terapia medica

Los pacientes que participen en el estudio serán tratados con medicamentos antiarrítmicos y cualquier otra terapia médica considerada estándar de atención para SHD y VT. En particular, se permite el uso de amiodarona en el momento de la inscripción, pero se recomienda encarecidamente suspenderlo al mes de seguimiento, si no está contraindicado, para evitar la toxicidad relacionada con el fármaco y no confundir los resultados del ensayo sobre el objetivo principal.

Riesgos potenciales

No parece haber riesgos adicionales relacionados con la participación en el estudio. Los riesgos están relacionados con el procedimiento en sí, que se explica en la hoja de consentimiento informado.

Beneficios potenciales

Gracias a las imágenes de CMR previas al procedimiento, los pacientes asignados a ambos grupos de intervención (1 y 2) podrían beneficiarse de procedimientos potencialmente más cortos y una exposición radiológica más baja con un tiempo de fluoroscopia más corto. Los pacientes asignados al Grupo 2 se beneficiarán de una fase de adquisición de EAM más corta en general, dado que el área de interés estará determinada por los datos de CMR-LGE. Debido a la ausencia total de EAM, los pacientes asignados al Grupo 1 podrían beneficiarse de un tiempo de procedimiento y una exposición radiológica aún menores.

Además, los pacientes asignados a ablación guiada por RMC (grupo 1) y ablación asistida por RMC (grupo 2) podrían beneficiarse de una mejor identificación de sustratos de TV. Los mapas de PSI derivados de CMR podrían mejorar la localización de la entrada de CC en comparación con la técnica estándar basada en el mapa de voltaje obtenido de EAM. Anticipamos que una mejor definición de la cicatriz y la localización de la entrada del CC podrían conducir a una mejora significativa en la eliminación del sustrato y, en última instancia, a mejores resultados agudos y a largo plazo. La ablación a la entrada de los HTC en el grupo 1 podría mejorar la eficacia aguda en comparación con los otros grupos, como muestran datos recientes no publicados (Soto Iglesias et al. JACC EP 2020).

Conclusión del estudio

El estudio concluirá con el seguimiento de 12 meses de los últimos pacientes inscritos (ver tamaño de la muestra), y cada paciente con seguimiento de 12 meses saldrá del estudio. Los pacientes tendrán la posibilidad de salir del estudio en cualquier momento que decidan sin ninguna explicación al respecto. El investigador principal tendrá la máxima autoridad para detener el ensayo en cualquier momento de la inscripción si surge algún daño durante la realización del ensayo. Una vez que se complete el estudio, el investigador principal o el delegado notificarán al sitio del cierre y se realizará una visita de cierre del estudio.

Punto final del estudio (ver después)

Evaluación procesal

Se recopilarán todas las variables evaluadas como punto final del estudio (ver arriba).

Evaluación de la calidad de vida

Para evaluar las diferencias potenciales entre los diferentes enfoques de intervención en los cambios en la calidad de vida relacionados con la salud, se administrará la Encuesta breve de 36 ítems (SF-36) al inicio (antes de la ablación) y en la visita de seguimiento a los 12 meses.

Hacer un seguimiento

El seguimiento clínico (FU) incluirá visitas a la clínica ambulatoria a los 1, 6 y 12 meses después del procedimiento de ablación. Si no hay contraindicaciones, la amiodarona (si se usa) debe suspenderse en la visita de FU de 1 mes.

En todas las visitas de seguimiento, se tomarán los siguientes parámetros e información:

• Examen físico
• ECG de superficie de 12 derivaciones
• Ecocardiografía transtorácica (a los 6 y 12 meses)
• Interrogación del DAI, analizando cualquier evento marcado como TV o FV por el dispositivo.

La recurrencia de TV se definirá como cualquier TV sostenida documentada (más de 30 s) o terapia adecuada de ICD en el control de ICD.

Para evaluar los cambios en la calidad de vida relacionada con la salud, se administrará la Encuesta breve de 36 ítems (SF-36) en la visita de seguimiento a los 12 meses.

Tamaño de la muestra Para probar la hipótesis primaria serán necesarios 103 pacientes con un 80% de potencia y un 5% de error tipo 1, considerando el 50% del grupo 1-2 (bajo riesgo), el 50% del grupo 3 (alto riesgo), el 16% de probabilidad de recurrencias de TV a los 12 meses en pacientes de bajo riesgo y 44% de probabilidad en pacientes de alto riesgo con HR (alto riesgo/bajo riesgo de recurrencias) de 2,75 (Cox PH, igualdad bilateral).

Fase de selección

Todos los pacientes remitidos o evaluados directamente en uno de los centros participantes para TV serán evaluados para la ablación y para la participación en el estudio. La presencia de cardiopatía estructural se evaluará sobre la base del historial médico anterior y las imágenes disponibles realizadas durante la evaluación del paciente, como ecocardiografía, TC cardíaca o RMC previa.

Procedimiento de inscripción - Contratación y agenda

Todos los centros participantes son centros de referencia para la ablación de TV dentro de su red de atención médica. Todos los pacientes que den su consentimiento informado para participar y cumplan con los criterios de elegibilidad de inclusión serán inscritos consecutivamente. Esperamos incluir a todos los pacientes en un período de 2 años. La información de seguimiento de 12 meses del último paciente incluido debe estar disponible aproximadamente 3 años después de la primera inclusión. Se realizará una evaluación mensual de la base de datos de detección para aumentar el procedimiento de inscripción.

Asignación de grupo

Los pacientes que se consideren aptos para la RMC de acuerdo con las comorbilidades, la compatibilidad con el dispositivo de RMN y la voluntad de someterse al examen, se asignarán aleatoriamente a los grupos 1 y 2. Los pacientes elegibles para unirse al estudio pero no aptos para la RMC o con imágenes de RMC deficientes se asignarán al Grupo 3.

Aleatorización

La aleatorización se realizará en pacientes sometidos a RMC (Grupos 1 y 2) de forma 1:1 utilizando la aplicación "Randomizer for Clinical Trial Lite" o una plataforma web equivalente. El coordinador científico del estudio o un delegado debe ser el único responsable de la aleatorización y será contactado en todos los nuevos reclutamientos.

Ceguera

No se requiere la ceguera de los pacientes.

Procedimientos de estudio

Análisis basal de rutina, visita clínica, ECG de 12 derivaciones, ecocardiografía transtorácica, ecocardiografía transesofágica, TC cardiaca, RMC (si es posible), ablación de TV. Los pacientes serán hospitalizados para el procedimiento de ablación y podrán someterse a cualquier examen clínico, imagenológico o de laboratorio que se considere necesario para el manejo clínico durante su estadía.

Recopilación de datos

El investigador principal o delegado es responsable de la recopilación de datos en los Formularios electrónicos de informe de casos (eCRF). El investigador principal o delegado revisará todos los datos en los eCRF y firmará para verificar que ha revisado los datos recopilados. Los formularios originales anonimizados de soporte en papel se almacenarán en un lugar y forma segura en cada centro participante. Los códigos de anonimización serán almacenados de manera segura por el investigador principal local. El acceso a los datos del estudio en línea (eCRF) estará restringido a través de contraseñas. Además, los coordinadores de centro sólo tendrán acceso a los datos de su propio centro. Los archivos en papel se almacenarán físicamente hasta 5 años después de la finalización del estudio.

Gestión de datos

El equipo del sitio de investigación debe crear y mantener los documentos de origen durante toda la investigación clínica. Los datos informados en los eCRF se derivarán de estos documentos fuente y serán coherentes con ellos, y cualquier discrepancia se explicará por escrito. Los eCRF deberán estar firmados y fechados por el investigador principal o un investigador delegado. Cualquier cambio o corrección de los datos informados en un CRF en papel deberá estar fechado, rubricado y explicado si es necesario, y no deberá oscurecer la entrada original.

Trazabilidad de documentos y datos.

El investigador deberá garantizar la exactitud, integridad, legibilidad y puntualidad de los datos informados al investigador principal en los eCRF y en todos los informes requeridos. Cuando se conserven copias del documento fuente original, así como copias impresas de los documentos fuente electrónicos originales, un miembro del equipo del sitio de investigación deberá firmarlos y fecharlos con una declaración de que se trata de una reproducción fiel del documento fuente original.

Desviación del protocolo

Una desviación del protocolo se define como una situación en la que se produce un incumplimiento del protocolo. Las siguientes situaciones se consideran desviaciones del protocolo y deben documentarse adecuadamente:

1. El paciente asignado al Grupo 1 o 2 y con una RMC de buena calidad no es tratado en su grupo predefinido.
2. Los pacientes asignados al grupo de control se someten a RMC de buena calidad, que se utiliza para planificar la estrategia de ablación.
3. Los pacientes asignados al grupo de control se someten a una RMC de buena calidad y, finalmente, a una ablación asistida o guiada por RMC.
4. La amiodarona no se interrumpe al mes de seguimiento.
5. El ICD no está programado siguiendo las pautas, como se indicó anteriormente.
6. El paciente sin SHD, o en presencia de otros criterios de exclusión, se inscribe en el estudio.

Los investigadores deberán cumplir con el plan de investigación, el acuerdo del investigador firmado, las leyes y reglamentos nacionales o locales aplicables, y cualquier condición requerida por los comités de ética correspondientes o las autoridades reguladoras correspondientes. El reporte de todas las desviaciones se realizará a través de la aplicación del formulario electrónico de reporte de casos (e-CRF). En caso de desviación repetida del protocolo según lo determine el investigador principal, un asociado de investigación clínica o un representante clínico intentará asegurar el cumplimiento mediante una o más de las siguientes acciones: 1) comunicándose con el investigador por teléfono, o 2) comunicándose con el investigador en escribiendo.

Estadísticas

Todas las pruebas estadísticas aplicables serán bilaterales y se realizarán con un nivel de significancia del 5 %. Las variables continuas se informarán como media ± desviación estándar o mediana (rango o rango intercuartílico si los datos son asimétricos) si no se distribuyen normalmente; estas variables se compararán mediante la prueba t de Student si se distribuyen normalmente, la prueba de Aspin-Welch si se distribuyen normalmente con varianza desigual demostrada mediante la prueba F de relación de varianza o la prueba U de Mann-Whitney si no se distribuyen normalmente. Las variables categóricas se expresarán como número total (porcentaje) y se compararán mediante la prueba de chi-cuadrado. En cuanto al criterio principal de valoración, los datos se analizarán según el principio de intención de tratar. La supervivencia libre de arritmia ventricular se evaluará utilizando un análisis de tiempo hasta el primer evento con la prueba Logrank y la tasa de eventos acumulada de Kaplan-Meier. Se realizará un modelo multivariable de riesgos proporcionales de Cox para investigar los efectos de las características de referencia en la predicción de los resultados de la ablación.

Definiciones de eventos

Evento adverso: cualquier evento médico adverso en un participante de un ensayo clínico que no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento.

Reacción adversa: cualquier respuesta adversa o no intencionada a una terapia en investigación.

Evento adverso grave: cualquier evento médico adverso que

• Resultados en la muerte
• es potencialmente mortal
• Requiere hospitalización como paciente internado o provoca la prolongación de la hospitalización existente
• Resulta en discapacidad/incapacidad persistente o significativa,
• Puede haber causado una anomalía congénita/defecto de nacimiento, o
• Requiere intervención para prevenir deterioro o daño permanente.

Registro de eventos y relación de causalidad

Todos los eventos adversos juzgados por un investigador como que tienen una posibilidad razonable de una relación causal con una terapia en investigación calificarían como una reacción adversa. La expresión "relación causal razonable" significa transmitir, en general, que existe evidencia o argumento que sugiere una relación causal.

Informes de eventos

Cualquier evento adverso se almacenará en el eCRF y se informará al investigador principal, a la Junta de revisión de la institución local y al Comité de ética de acuerdo con la Guía ICH para la gestión de datos de seguridad clínica y la Guía EMA/CHMP/ICH/135/1995 de 2016. práctica clínica E6(R2).

Fondos

El proyecto recibirá financiación gubernamental del único patrocinador Regione Toscana según el "Bando Ricerca Salute 2018 - D.D n.975, 16/1/2020".

Rol del patrocinador (región toscana)

De acuerdo con la Ley Regional 20/2009, el proyecto de investigación ya se ha sometido a la evaluación y aprobación inicial por parte del patrocinador y se someterá a un escrutinio adicional durante la fase preliminar, durante la inscripción y después de la finalización del estudio. Los informes técnicos financieros se presentarán al patrocinador a mitad de la inscripción y al finalizar el estudio.

El patrocinador no desempeñará ningún papel en la selección de pacientes y la gestión del ensayo.

Seguro

Un seguro de ensayos brindará protección a los patrocinadores/organizadores de los ensayos clínicos, cubriendo su responsabilidad legal de pagar una indemnización en caso de lesión de un participante del ensayo. La cobertura del costo del seguro está incluida en el presupuesto de la financiación recibida del patrocinador.

Revisión de datos

La investigación clínica será monitoreada mediante la revisión del e-CRF presentado por los investigadores. Se realizarán las siguientes actividades:

• Todos los e-CRF serán revisados ​​para verificar que estén completos y precisos una vez recibidos por el investigador principal o delegado.
• El investigador principal contactará al investigador (co-investigador) y/o delegado con respecto a cualquier dato faltante o poco claro.

Se realizará un análisis intermedio después de 12 meses desde la inscripción del primer paciente para evaluar la tasa de inscripción, los resultados iniciales y otros factores que reflejen el progreso general y la integridad del estudio.

Comité Clínico de Monitoreo de Datos

El monitoreo de la precisión de los datos será realizado por el investigador principal o delegado como se indicó anteriormente (ver revisión de datos). No se consideran comités clínicos externos para esta tarea.

Enmiendas al protocolo

Cualquier modificación al protocolo que pueda afectar la realización del estudio, el beneficio potencial del paciente o pueda afectar la seguridad del paciente, incluidos los cambios en los objetivos del estudio, el diseño del estudio, la población de pacientes, los tamaños de muestra, los procedimientos del estudio o los aspectos administrativos significativos requerirán una enmienda formal al protocolo. Cualquier modificación del protocolo será comunicada al Comité Ético, al patrocinador ya todos los centros participantes.

Ética y Divulgaciones

Este protocolo está en línea con los principios éticos estándar para la investigación clínica y la buena práctica clínica de acuerdo con la Guía ICH para la gestión de datos de seguridad clínica y la Guía EMA/CHMP/ICH/135/1995 de 2016 para la buena práctica clínica E6(R2), y debe ser revisado y aprobado por la junta de revisión institucional local (IRB) de cada centro.

formulario de consentimiento informado

Cualquier sujeto ingresado como paciente ambulatorio o hospitalizado en uno de los centros participantes diagnosticados con TV será examinado para participar en el estudio. A los pacientes que se consideren aptos para unirse al ensayo de acuerdo con los criterios de elegibilidad se les pedirá su consentimiento informado para la inscripción en el estudio. Los pacientes que deseen participar y que tengan un diagnóstico de SHD serán asignados a un Grupo de acuerdo con el protocolo. Los pacientes menores de 18 años no serán examinados de acuerdo con los criterios de elegibilidad. No se examinarán los pacientes que carezcan de capacidad legal de forma permanente o temporal. Los pacientes elegibles para unirse a un Grupo de intervención (1 y 2) serán aleatorizados dentro de 1 mes desde la inscripción en el estudio.

Confidencialidad

Toda la información relacionada con el estudio se almacenará de forma segura en el sitio del estudio hasta 7 años después de la finalización del estudio. Toda la información de los participantes se almacenará en archivadores cerrados con llave en áreas con acceso limitado. Todas las muestras de laboratorio, los informes, la recopilación de datos, el proceso y los formularios administrativos se identificarán con un número de identificación codificado solo para mantener la confidencialidad del participante. Todos los registros que contengan nombres u otros identificadores personales, como formularios de localización y formularios de consentimiento informado, se almacenarán por separado de los registros del estudio identificados por número de código. Todas las bases de datos locales estarán protegidas con sistemas de acceso protegidos con contraseña.

Conflictos de interés

El Dr. Berruezo es accionista de Galgo Medical SL y ha recibido apoyo financiero de Siemens Healthcare. Los otros autores no tienen otras afiliaciones relevantes o participación financiera con ninguna organización o entidad con un interés financiero o un conflicto financiero con el tema o los materiales discutidos en el estudio además de los divulgados.

Después del inicio del proyecto y la cobertura financiera por parte de la región de Toscana, se definirán otros investigadores (personal con relaciones laborales de duración determinada contratados específicamente para el proyecto) para la gestión de datos, el seguimiento del estudio y la institución del Core Lab.

propiedad de datos

Los investigadores principales del proyecto tendrán acceso directo a los conjuntos de datos de su propio sitio y podrán acceder a los datos de otros sitios solo a pedido. Para garantizar la confidencialidad, los datos dispersos a los miembros del equipo del proyecto no tendrán acceso a ninguna información que identifique a los participantes.

Política de difusión

Los resultados del estudio se darán a conocer a los médicos participantes, médicos remitentes, pacientes y comunidad médica en general durante congresos médicos o mediante publicación, que se espera después del final del seguimiento. El investigador principal del centro coordinador del estudio tomará la decisión de presentar el informe para su publicación y tendrá la autoridad última sobre todas las actividades.