CMP-001 en association avec Nivolumab par rapport à Nivolumab en monothérapie chez des sujets atteints de mélanome avancé

Critère d'intégration:

Les sujets inscrits à l'étude doivent répondre à tous les critères d'inclusion suivants pour être éligibles :

1. Mélanome de stade III ou de stade IV non résécable confirmé histologiquement ou cytologiquement selon la huitième édition du manuel de stadification du cancer de l'AJCC.

2. Maladie mesurable, telle que définie par RECIST v1.1 et les deux éléments suivants :

   1. Au moins 1 lésion accessible pouvant faire l'objet d'injections IT répétées
   2. Une ou plusieurs lésions mesurables d'au moins 1 cm de diamètre qui ne sont pas destinées à l'injection de CMP-001 et peuvent être suivies comme lésions cibles selon RECIST v1.1
3. Capable de fournir des tissus à partir d'une biopsie au trocart ou d'une biopsie excisionnelle (l'aspiration à l'aiguille fine n'est pas suffisante). Une biopsie nouvellement obtenue (dans les 90 jours précédant la première dose du traitement à l'étude) est préférable, mais un échantillon d'archives est acceptable si aucun traitement intermédiaire pour le mélanome/cancer n'a été reçu. Remarque : pour plus de détails sur l'échantillonnage des tissus, veuillez consulter le manuel de laboratoire.

4. Fonction organique adéquate basée sur les valeurs de laboratoire les plus récentes dans les 3 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude la semaine 1, jour 1 (W1D1) :

   1. Fonction de la moelle osseuse :

      • nombre de neutrophiles ≥1500/mm3
      • numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3
      • concentration d'hémoglobine ≥9 g/dL
      • globules blancs ≥2000/mm3

   2. La fonction hépatique:

      • bilirubine totale ≤ 1,5 × la limite supérieure de la normale (LSN) à l'exception suivante : sujets atteints de la maladie de Gilbert bilirubine sérique totale ≤ 3 × LSN
      • aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase ≤ 3 × LSN
   3. Lactate déshydrogénase ≤2 × LSN
   4. Fonction rénale : clairance de la créatinine estimée (Cockcroft-Gault) ou mesurée ≥ 30 mL/min

   5. Coagulation

      • Rapport international normalisé ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN, sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant, tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
      • Temps de thromboplastine partielle activée ou PTT ≤ 1,5 × LSN, à moins que le sujet ne reçoive un traitement anticoagulant, tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
5. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group de 0 à 1 lors du dépistage.
6. Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
7. Capable de comprendre et de se conformer aux exigences du protocole.
8. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif avant l'administration à W1D1 et être disposées à utiliser une méthode de contraception adéquate à partir du moment du consentement jusqu'à au moins 150 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
9. Les sujets masculins doivent être chirurgicalement stériles ou doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate à partir du moment du consentement jusqu'à au moins 210 jours après la dernière dose du traitement à l'étude.
10. Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit et à suivre les instructions de l'étude.

Les sujets incapables de fournir un consentement éclairé écrit en leur propre nom ne seront pas éligibles pour l'étude.

Critère d'exclusion:

Les sujets présentant l'un des éléments suivants ne seront pas éligibles pour participer à l'étude :

1. Mélanome uvéal, acral ou muqueux.
2. A reçu un traitement systémique antérieur pour le mélanome dans le cadre non résécable ou métastatique. Un traitement adjuvant antérieur est acceptable si le traitement (d'une durée d'environ 1 an) est terminé et qu'il n'y a pas eu de récidive dans les 6 mois suivant la dernière dose de traitement adjuvant.
3. A reçu un traitement antérieur avec CMP-001.

4. Nécessite des doses pharmacologiques systémiques de corticostéroïdes supérieures à l'équivalent de 10 mg/jour de prednisone dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude sur W1D1.

   1. Les sujets qui reçoivent actuellement des stéroïdes à une dose équivalente de prednisone ≤ 10 mg/jour n'ont pas besoin d'arrêter les stéroïdes avant l'inscription.
   2. Les doses de remplacement, les stéroïdes topiques, ophtalmologiques et inhalés sont autorisés.
5. Antécédents d'EI d'origine immunitaire CTCAE v5.0 de grade 4 dus à l'anticorps bloquant CTLA-4 ou PD-1 adjuvant.
6. Pas complètement récupéré des événements indésirables (jusqu'au grade 1 ou moins [selon CTCAE v5.0], à l'exception de l'alopécie persistante, de l'insuffisance surrénalienne et de l'hypothyroïdie) en raison d'un traitement antérieur.
7. Pneumopathie active, antécédents de pneumonie nécessitant des stéroïdes ou antécédents de maladie pulmonaire interstitielle.
8. Maladie cardiaque sévère non contrôlée dans les 6 mois suivant le dépistage, y compris, mais sans s'y limiter, une hypertension mal contrôlée, une angine instable, un infarctus du myocarde, une insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association Class II ou supérieure), une péricardite dans les 6 mois précédents, un accident vasculaire cérébral et implant ou utilisation continue d'un stimulateur cardiaque ou d'un défibrillateur.
9. Antécédents connus d'immunodéficience.
10. Malignité supplémentaire connue qui a progressé ou a nécessité un traitement actif au cours des 3 dernières années. Les exceptions incluent le carcinome basocellulaire de la peau, le carcinome épidermoïde de la peau qui a subi un traitement potentiellement curatif, le cancer de la prostate localisé traité curativement avec un taux d'antigène spécifique de la prostate inférieur à 4,0 ng/mL, le cancer du col de l'utérus in situ sur biopsie ou une lésion intraépithéliale squameuse sur frottis de Papanicolaou, cancer de la thyroïde (sauf anaplasique) et hormonothérapie adjuvante pour cancer du sein > 3 ans après résection chirurgicale à visée curative.
11. Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années ; la thérapie de remplacement n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
12. Métastases du système nerveux central non traitées, symptomatiques ou en expansion ou méningite carcinomateuse (y compris les métastases leptoméningées de tumeurs solides).
13. Transplantation allogénique antérieure de tissu/organe solide.
14. Infection active connue ou suspectée par le virus du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2).
15. Infection active nécessitant un traitement systémique.
16. Infection connue ou soupçonnée par le VIH, le virus de l'hépatite B ou le virus de l'hépatite C ; le test n'est pas nécessaire à moins qu'il ne soit suspecté.
17. A reçu une vaccination contre un virus vivant / atténué dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude sur W1D1.
18. A reçu des produits sanguins (y compris des plaquettes ou des globules rouges) ou des facteurs de stimulation des colonies (y compris le facteur de stimulation des colonies de granulocytes, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes/macrophages ou l'érythropoïétine recombinante) dans les 30 jours précédant le début du dépistage.
19. Antécédents d'allergie ou d'hypersensibilité au nivolumab et/ou à l'un de ses excipients.
20. Toute maladie concomitante non contrôlée, y compris la maladie mentale ou la toxicomanie, qui, de l'avis de l'enquêteur, rendrait le sujet incapable de coopérer ou de participer à l'essai.

21. Participation à une autre étude clinique d'une thérapie ou d'un dispositif anticancéreux expérimental dans les 30 jours précédant la première dose du traitement à l'étude sur W1D1.

    Remarque : La participation à la phase de suivi (ne recevant aucun traitement à l'étude) d'une étude antérieure est autorisée.

22. Nécessite un traitement interdit (c'est-à-dire une pharmacothérapie anticancéreuse non spécifiée dans le protocole, une intervention chirurgicale ou une radiothérapie) pour le traitement d'une tumeur maligne.
23. A une espérance de vie inférieure à 3 mois et/ou a une maladie évoluant rapidement (par exemple, saignement tumoral, douleur tumorale incontrôlée) de l'avis de l'investigateur traitant.
24. Enceinte ou allaitante ou prévoyant de concevoir ou de donner des ovules pendant la durée prévue de l'étude, à partir du moment du consentement jusqu'à au moins 150 jours après la dernière dose du traitement à l'étude pour les femmes.