進行性黒色腫の被験者におけるニボルマブ単独療法と比較したニボルマブと組み合わせたCMP-001

包含基準:

研究に登録された被験者は、資格を得るために次の選択基準をすべて満たす必要があります。

1. AJCC がん病期分類マニュアル第 8 版に従って、組織学的または細胞学的に確認された切除不能なステージ III またはステージ IV の黒色腫。

2. -RECIST v1.1および次の両方で定義されている測定可能な疾患：

   1. 反復IT注射に適したアクセス可能な病変が少なくとも1つある
   2. -CMP-001注射を目的としておらず、RECIST v1.1に従って標的病変として追跡できる、少なくとも直径1cmの1つ以上の測定可能な病変
3. コアまたは切除生検から組織を提供できる (細針吸引では不十分)。 新たに得られた生検（研究治療の最初の投与前90日以内）が望ましいが、黒色腫/癌の介入療法を受けていない場合は、アーカイブサンプルが許容される. 注: 組織サンプリングの詳細については、実験マニュアルを参照してください。

4. -1週目、1日目（W1D1）の最初の研究治療の投与前3週間以内の最新の検査値に基づく適切な臓器機能：

   1. 骨髄機能:

      • 好中球数≧1500/mm3
      • 血小板数≧100,000/mm3
      • ヘモグロビン濃度 ≥9 g/dL
      • 白血球 ≥2000/mm3

   2. 肝機能：

      • 総ビリルビン≤1.5×正常上限（ULN）以下の例外：ギルバート病の被験者総血清ビリルビン≤3×ULN
      • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ≤3 ×ULN
   3. 乳酸脱水素酵素≦2×ULN
   4. -腎機能：推定（Cockcroft-Gault）または測定されたクレアチニンクリアランス≥30 mL /分

   5. 凝固

      • -国際正規化比またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN、PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り
      • -活性化部分トロンボプラスチン時間またはPTT≤1.5×ULN、PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り、被験者が抗凝固療法を受けていない限り
5. -スクリーニング時の0から1のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス。
6. -同意時の年齢が18歳以上。
7. プロトコル要件を理解し、遵守できる。
8. 出産の可能性のある女性は、W1D1で投与する前に血清妊娠検査で陰性でなければならず、同意時から少なくとも150日後まで適切な避妊方法を使用する意思がある必要があります 研究治療の最後の投与。
9. 男性被験者は外科的に無菌であるか、または同意時から研究治療の最終投与後少なくとも210日まで適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
10. -書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究の指示に従うことができ、喜んで。

本人に代わって書面によるインフォームドコンセントを提供できない被験者は、研究の資格がありません。

除外基準:

以下のいずれかを示す被験者は、研究への参加資格がありません。

1. ブドウ膜、先端部、または粘膜の黒色腫。
2. -切除不能または転移性の設定でメラノーマの以前の全身治療を受けました。 治療コース (約 1 年間) が完了し、補助療法の最後の投与から 6 か月以内に再発がなければ、以前の補助療法は許容されます。
3. -CMP-001による以前の治療を受けました。

4. -W1D1での試験治療の最初の投与前30日以内に、10 mg /日のプレドニゾンに相当する量を超えるコルチコステロイドの全身薬理学的用量が必要です。

   1. -プレドニゾンと同等の用量でステロイドを現在受けている被験者 ≤10 mg /日は、登録前にステロイドを中止する必要はありません。
   2. 補充用量、局所、眼科、および吸入ステロイドは許可されています。
5. -アジュバントCTLA-4またはPD-1遮断抗体によるCTCAE v5.0グレード4の免疫関連AEの病歴。
6. -以前の治療により、有害事象から完全に回復していない（持続性脱毛症、副腎不全、および甲状腺機能低下症を除く、グレード1以下[CTCAE v5.0による]）。
7. -活動性肺炎、ステロイドを必要とする肺炎の病歴、または間質性肺疾患の病歴。
8. -スクリーニングから6か月以内の重度の制御されていない心疾患には、制御不良の高血圧、不安定狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスII以上）、過去6か月以内の心膜炎、脳血管障害、およびペースメーカーまたは除細動器の埋め込みまたは継続使用。
9. -免疫不全の既知の病歴。
10. -過去3年以内に進行した、または積極的な治療を必要とした既知の追加の悪性腫瘍。 例外には、皮膚の基底細胞がん、治癒の可能性がある治療を受けた皮膚の扁平上皮がん、前立腺特異抗原レベルが 4.0 ng/mL 未満の治癒的に治療された限局性前立腺がん、生検の in situ 子宮頸がん、または扁平上皮内病変が含まれます。パパニコロー塗抹標本、甲状腺がん（未分化がんを除く）、および治癒を目的とした外科的切除から 3 年を超える乳がんの補助ホルモン療法について。
11. -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患;補充療法は、全身療法の一種とは見なされません。
12. -未治療、症候性、または拡大中枢神経系転移または癌性髄膜炎（固形腫瘍からの軟膜髄膜転移を含む）。
13. -以前の同種組織/固形臓器移植。
14. -重症急性呼吸器症候群コロナウイルス2ウイルス（SARS-CoV-2）による既知または疑われる活動性感染。
15. -全身療法を必要とする活動性感染症。
16. -HIV、B型肝炎ウイルス、またはC型肝炎ウイルスによる既知または感染の疑い;疑わしい場合を除き、検査は必要ありません。
17. -W1D1での研究治療の最初の投与前の30日以内に生/弱毒化ウイルスワクチン接種を受けました。
18. -スクリーニング開始前の30日以内に血液製剤（血小板または赤血球を含む）またはコロニー刺激因子（顆粒球コロニー刺激因子、顆粒球/マクロファージコロニー刺激因子、または組換えエリスロポエチンを含む）を受け取った。
19. -ニボルマブおよび/またはその賦形剤に対するアレルギーまたは過敏症の病歴。
20. -治験責任医師の意見では、精神疾患または薬物乱用を含む、同時発生する制御されていない病気により、被験者は治験に協力または参加できなくなります。

21. -治験中の抗がん療法またはデバイスの別の臨床研究への参加 W1D1での研究治療の最初の投与前30日以内。

    注：以前の研究のフォローアップ段階（研究治療を受けていない）への参加は許可されています。

22. 悪性腫瘍の治療には、禁止されている治療（すなわち、非プロトコルで指定された抗がん剤の薬物療法、手術、または放射線療法）が必要です。
23. -治療する治験責任医師の意見では、平均余命が3か月未満であるか、および/または急速に進行している疾患（例、腫瘍出血、制御されていない腫瘍の痛み）があります。
24. -妊娠中または授乳中、または卵子を妊娠または提供することを期待している 研究の予測期間内、同意時から少なくとも150日まで 女性の研究治療の最後の投与。