CMP-001 in combinatie met nivolumab vergeleken met monotherapie met nivolumab bij proefpersonen met gevorderd melanoom

Inclusiecriteria:

Proefpersonen die deelnemen aan het onderzoek moeten voldoen aan alle volgende inclusiecriteria om in aanmerking te komen:

1. Histologisch of cytologisch bevestigd inoperabel stadium III- of stadium IV-melanoom volgens AJCC Cancer Staging Manual Eighth Edition.

2. Meetbare ziekte, zoals gedefinieerd door RECIST v1.1 en beide van de volgende:

   1. Minstens 1 toegankelijke laesie die vatbaar is voor herhaalde IT-injectie
   2. Een of meer meetbare laesies met een diameter van ten minste 1 cm die niet bedoeld zijn voor CMP-001-injectie en kunnen worden gevolgd als doellaesies volgens RECIST v1.1
3. In staat om weefsel van een kern- of excisiebiopsie af te leveren (aspiraat met een fijne naald is niet voldoende). Een nieuw verkregen biopsie (binnen 90 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling) heeft de voorkeur, maar een archiefmonster is acceptabel als er geen tussenliggende therapie voor melanoom/kanker is ontvangen. Opmerking: raadpleeg de laboratoriumhandleiding voor meer informatie over weefselbemonstering.

4. Adequate orgaanfunctie op basis van de meest recente laboratoriumwaarden binnen 3 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling op week 1 dag 1 (W1D1):

   1. Beenmergfunctie:

      • aantal neutrofielen ≥1500/mm3
      • aantal bloedplaatjes ≥ 100 000/mm3
      • hemoglobineconcentratie ≥9 g/dL
      • witte bloedcellen ≥2000/mm3

   2. Lever functie:

      • totaal bilirubine ≤1,5 ​​× de bovengrens van normaal (ULN) met de volgende uitzondering: proefpersonen met de ziekte van Gilbert totaal serumbilirubine ≤3 × ULN
      • aspartaataminotransferase en alanineaminotransferase ≤3 ×ULN
   3. Lactaatdehydrogenase ≤2 × ULN
   4. Nierfunctie: geschatte (Cockcroft-Gault) of gemeten creatinineklaring ≥30 ml/min

   5. Coagulatie

      • Internationale genormaliseerde ratio of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 × ULN, tenzij patiënt anticoagulantia krijgt, zolang PT of partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt
      • Geactiveerde partiële tromboplastinetijd of PTT ≤1,5 ​​× ULN, tenzij patiënt anticoagulantia krijgt, zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia valt
5. Eastern Cooperative Oncology Group Prestatiestatus van 0 tot 1 bij screening.
6. Leeftijd ≥18 jaar op het moment van toestemming.
7. In staat om protocolvereisten te begrijpen en na te leven.
8. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben voorafgaand aan de dosering bij W1D1 en bereid zijn om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment van toestemming tot ten minste 150 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
9. Mannelijke proefpersonen moeten chirurgisch steriel zijn of moeten ermee instemmen om een ​​geschikte anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het moment van toestemming tot ten minste 210 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
10. In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en studie-instructies op te volgen.

Proefpersonen die niet in staat zijn om namens zichzelf schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, komen niet in aanmerking voor het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

Proefpersonen die een van de volgende symptomen vertonen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

1. Uveaal, acraal of mucosaal melanoom.
2. Kreeg eerdere systemische behandeling voor melanoom in de niet-reseceerbare of gemetastaseerde setting. Voorafgaande adjuvante therapie is acceptabel als de behandelingskuur (van ongeveer 1 jaar) is voltooid en er binnen 6 maanden na de laatste dosis van de adjuvante behandeling geen recidief is opgetreden.
3. Kreeg eerdere therapie met CMP-001.

4. Vereist systemische farmacologische doses corticosteroïden hoger dan het equivalent van 10 mg/dag prednison binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling op W1D1.

   1. Proefpersonen die momenteel steroïden krijgen met een prednison-equivalente dosis van ≤10 mg/dag hoeven niet te stoppen met steroïden voorafgaand aan inschrijving.
   2. Vervangende doses, topische, oftalmologische en inhalatiesteroïden zijn toegestaan.
5. Geschiedenis van CTCAE v5.0 Graad 4 immuungerelateerde bijwerkingen door adjuvans CTLA-4 of PD-1 blokkerend antilichaam.
6. Niet volledig hersteld van bijwerkingen (tot graad 1 of lager [volgens CTCAE v5.0], met uitzondering van aanhoudende alopecia, bijnierinsufficiëntie en hypothyreoïdie) als gevolg van eerdere behandeling.
7. Actieve pneumonitis, voorgeschiedenis van pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren, of voorgeschiedenis van interstitiële longziekte.
8. Ernstige ongecontroleerde hartziekte binnen 6 maanden na screening, inclusief maar niet beperkt tot slecht gecontroleerde hypertensie, instabiele angina pectoris, myocardinfarct, congestief hartfalen (New York Heart Association klasse II of hoger), pericarditis in de voorgaande 6 maanden, cerebrovasculair accident en geïmplanteerd of continu gebruik van een pacemaker of defibrillator.
9. Bekende geschiedenis van immunodeficiëntie.
10. Bekende bijkomende maligniteit die in de afgelopen 3 jaar is gevorderd of actieve behandeling vereiste. Uitzonderingen zijn onder meer basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid dat potentieel curatieve therapie heeft ondergaan, curatief behandelde gelokaliseerde prostaatkanker met prostaatspecifiek antigeenniveau lager dan 4,0 ng/ml, in situ baarmoederhalskanker bij biopsie of een squameuze intra-epitheliale laesie op Papanicolaou-uitstrijkje, schildklierkanker (behalve anaplastische) en adjuvante hormonale therapie voor borstkanker> 3 jaar na curatieve chirurgische resectie.
11. Actieve auto-immuunziekte waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was; vervangende therapie wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
12. Onbehandelde, symptomatische of vergrote metastasen van het centrale zenuwstelsel of carcinomateuze meningitis (inclusief leptomeningeale metastasen van solide tumoren).
13. Voorafgaande allogene weefsel-/vaste orgaantransplantatie.
14. Bekende of vermoede actieve infectie met het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2-virus (SARS-CoV-2).
15. Actieve infectie die systemische therapie vereist.
16. Bekende of vermoede infectie met HIV, hepatitis B-virus of hepatitis C-virus; testen is niet vereist, tenzij vermoed.
17. Een levende/verzwakte virusvaccinatie ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling op W1D1.
18. Bloedproducten (inclusief bloedplaatjes of rode bloedcellen) of koloniestimulerende factoren (inclusief granulocyt-koloniestimulerende factor, granulocyt-/macrofaag-koloniestimulerende factor of recombinant erytropoëtine) ontvangen binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van de screening.
19. Voorgeschiedenis van allergie of overgevoeligheid voor nivolumab en/of een van de hulpstoffen.
20. Elke gelijktijdig optredende ongecontroleerde ziekte, inclusief geestesziekte of middelenmisbruik, waardoor de proefpersoon naar de mening van de onderzoeker niet in staat zou zijn om mee te werken aan of deel te nemen aan het onderzoek.

21. Deelname aan een andere klinische studie van een antikankertherapie of -apparaat in onderzoek binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling op W1D1.

    Let op: Deelname aan de vervolgfase (geen onderzoeksbehandeling krijgen) van een eerdere studie is toegestaan.

22. Vereist verboden behandeling (dwz niet-protocol gespecificeerde farmacotherapie tegen kanker, chirurgie of radiotherapie) voor de behandeling van een kwaadaardige tumor.
23. Heeft een levensverwachting van minder dan 3 maanden en/of heeft een snel voortschrijdende ziekte (bijv. tumorbloeding, ongecontroleerde tumorpijn) naar de mening van de behandelend onderzoeker.
24. Zwanger of borstvoeding gevend of verwachten zwanger te worden of eicellen te doneren binnen de verwachte duur van het onderzoek, vanaf het moment van toestemming tot ten minste 150 dagen na de laatste dosis onderzoeksbehandeling voor vrouwen.