CMP-001 en combinación con nivolumab en comparación con monoterapia con nivolumab en sujetos con melanoma avanzado

Criterios de inclusión:

Los sujetos inscritos en el estudio deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles:

1. Melanoma en estadio III o estadio IV no resecable confirmado histológica o citológicamente según el Manual de estadificación del cáncer del AJCC, octava edición.

2. Enfermedad medible, tal como se define en RECIST v1.1 y ambos de los siguientes:

   1. Al menos 1 lesión accesible susceptible de inyección IT repetida
   2. Una o más lesiones medibles de al menos 1 cm de diámetro que no están destinadas a la inyección de CMP-001 y pueden seguirse como lesiones objetivo según RECIST v1.1
3. Capaz de proporcionar tejido a partir de una biopsia central o por escisión (la aspiración con aguja fina no es suficiente). Se prefiere una biopsia recién obtenida (dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio), pero se acepta una muestra de archivo si no se recibió una terapia intermedia para melanoma/cáncer. Nota: para obtener detalles sobre el muestreo de tejidos, consulte el Manual de laboratorio.

4. Función adecuada de los órganos basada en los valores de laboratorio más recientes dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio en el día 1 de la semana 1 (S1D1):

   1. Función de la médula ósea:

      • recuento de neutrófilos ≥1500/mm3
      • recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm3
      • concentración de hemoglobina ≥9 g/dL
      • glóbulos blancos ≥2000/mm3

   2. Función del hígado:

      • bilirrubina total ≤1,5 ​​× el límite superior de lo normal (LSN) con la siguiente excepción: sujetos con enfermedad de Gilbert bilirrubina sérica total ≤3 × LSN
      • aspartato aminotransferasa y alanina aminotransferasa ≤3 ×LSN
   3. Lactato deshidrogenasa ≤2 × LSN
   4. Función renal: aclaramiento de creatinina estimado (Cockcroft-Gault) o medido ≥30 ml/min

   5. Coagulación

      • Relación normalizada internacional o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN, a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el PT o el tiempo de tromboplastina parcial (PTT) estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
      • Tiempo de tromboplastina parcial activado o PTT ≤1,5 ​​× ULN, a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante, siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
5. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 1 en la selección.
6. Edad ≥18 años en el momento del consentimiento.
7. Capaz de comprender y cumplir con los requisitos del protocolo.
8. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa antes de recibir la dosis en W1D1 y estar dispuestas a usar un método anticonceptivo adecuado desde el momento del consentimiento hasta al menos 150 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
9. Los sujetos masculinos deben ser estériles quirúrgicamente o deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado desde el momento del consentimiento hasta al menos 210 días después de la última dosis del tratamiento del estudio.
10. Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito y seguir las instrucciones del estudio.

Los sujetos que no puedan proporcionar su consentimiento informado por escrito en su propio nombre no serán elegibles para el estudio.

Criterio de exclusión:

Los sujetos que presenten cualquiera de los siguientes no calificarán para ingresar al estudio:

1. Melanoma uveal, acral o mucoso.
2. Recibió tratamiento sistémico previo para melanoma en el entorno no resecable o metastásico. La terapia adyuvante previa es aceptable si se completó el ciclo de tratamiento (de aproximadamente 1 año de duración) y no hubo recurrencia dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis de tratamiento adyuvante.
3. Recibió terapia previa con CMP-001.

4. Requiere dosis farmacológicas sistémicas de corticosteroides superiores al equivalente de 10 mg/día de prednisona dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio en W1D1.

   1. Los sujetos que actualmente reciben esteroides en una dosis equivalente a prednisona de ≤10 mg/día no necesitan suspender los esteroides antes de la inscripción.
   2. Se permiten dosis de reemplazo, esteroides tópicos, oftalmológicos e inhalatorios.
5. Antecedentes de CTCAE v5.0 Grado 4 EA relacionados con el sistema inmunitario debido al anticuerpo bloqueador de CTLA-4 o PD-1 adyuvante.
6. No se recuperó por completo de los eventos adversos (hasta Grado 1 o menos [según CTCAE v5.0], con la excepción de alopecia persistente, insuficiencia suprarrenal e hipotiroidismo) debido al tratamiento previo.
7. Neumonitis activa, antecedentes de neumonitis que requirió esteroides o antecedentes de enfermedad pulmonar intersticial.
8. Enfermedad cardíaca grave no controlada dentro de los 6 meses posteriores a la selección, que incluye, entre otros, hipertensión mal controlada, angina inestable, infarto de miocardio, insuficiencia cardíaca congestiva (clase II o superior de la New York Heart Association), pericarditis dentro de los 6 meses anteriores, accidente cerebrovascular y implante o uso continuo de un marcapasos o desfibrilador.
9. Antecedentes conocidos de inmunodeficiencia.
10. Neoplasia maligna adicional conocida que progresó o requirió tratamiento activo en los últimos 3 años. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa, el cáncer de próstata localizado tratado curativamente con un nivel de antígeno prostático específico por debajo de 4,0 ng/mL, el cáncer de cuello uterino in situ en la biopsia o una lesión intraepitelial escamosa en frotis de Papanicolaou, cáncer de tiroides (excepto anaplásico) y terapia hormonal adyuvante para cáncer de mama >3 años después de la resección quirúrgica con intención curativa.
11. Enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años; la terapia de reemplazo no se considera una forma de tratamiento sistémico.
12. Metástasis del sistema nervioso central o meningitis carcinomatosa (incluidas las metástasis leptomeníngeas de tumores sólidos) no tratadas, sintomáticas o que aumentan de tamaño.
13. Trasplante alogénico previo de tejido/órgano sólido.
14. Infección activa conocida o sospechada por el virus del coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2).
15. Infección activa que requiere tratamiento sistémico.
16. Infección conocida o sospechada por el VIH, el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C; no se requieren pruebas a menos que se sospeche.
17. Recibió una vacuna con virus vivo/atenuado dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio en W1D1.
18. Recibió hemoderivados (incluidos plaquetas o glóbulos rojos) o factores estimulantes de colonias (incluido factor estimulante de colonias de granulocitos, factor estimulante de colonias de granulocitos/macrófagos o eritropoyetina recombinante) dentro de los 30 días anteriores al inicio de la selección.
19. Antecedentes de alergia o hipersensibilidad a nivolumab y/o a alguno de sus excipientes.
20. Cualquier enfermedad no controlada concurrente, incluida la enfermedad mental o el abuso de sustancias, que, en opinión del investigador, haría que el sujeto no pudiera cooperar o participar en el ensayo.

21. Participación en otro estudio clínico de una terapia o dispositivo contra el cáncer en investigación dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio en W1D1.

    Nota: Se permite la participación en la fase de seguimiento (sin recibir tratamiento del estudio) de un estudio anterior.

22. Requiere tratamiento prohibido (es decir, farmacoterapia, cirugía o radioterapia anticancerígenos no especificados en el protocolo) para el tratamiento de tumores malignos.
23. Tiene una expectativa de vida de menos de 3 meses y/o tiene una enfermedad que progresa rápidamente (p. ej., sangrado tumoral, dolor tumoral no controlado) en opinión del Investigador tratante.
24. Embarazadas o en periodo de lactancia o esperando concebir o donar óvulos dentro de la duración prevista del estudio, desde el momento del consentimiento hasta al menos 150 días después de la última dosis del tratamiento del estudio para mujeres.