CMP-001 w skojarzeniu z niwolumabem w porównaniu z monoterapią niwolumabem u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem

Kryteria przyjęcia:

Osoby włączone do badania muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby się zakwalifikować:

1. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nieoperacyjny czerniak w stadium III lub IV zgodnie z podręcznikiem AJCC Cancer Staging Manual, wydanie ósme.

2. Mierzalna choroba, jak zdefiniowano w RECIST v1.1 i oba z poniższych:

   1. Co najmniej 1 dostępna zmiana nadająca się do powtórnego wstrzyknięcia dooponowego
   2. Jedna lub więcej mierzalnych zmian o średnicy co najmniej 1 cm, które nie są przeznaczone do wstrzyknięcia CMP-001 i które można obserwować jako zmiany docelowe zgodnie z RECIST v1.1
3. Możliwość pobrania tkanki z biopsji gruboigłowej lub biopsji wycinającej (aspirat cienkoigłowy nie jest wystarczający). Preferowana jest nowo pobrana biopsja (w ciągu 90 dni przed pierwszą dawką badanego leku), ale próbka archiwalna jest dopuszczalna, jeśli nie otrzymano żadnej interwencyjnej terapii czerniaka/raka. Uwaga: szczegółowe informacje na temat pobierania próbek tkanek można znaleźć w Podręczniku laboratoryjnym.

4. Odpowiednia czynność narządów w oparciu o najnowsze wartości laboratoryjne w ciągu 3 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku w Tygodniu 1. Dniu 1 (W1D1):

   1. Funkcja szpiku kostnego:

      • liczba neutrofili ≥1500/mm3
      • liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3
      • stężenie hemoglobiny ≥9 g/dl
      • krwinki białe ≥2000/mm3

   2. Funkcja wątroby:

      • bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN) z następującym wyjątkiem: pacjenci z chorobą Gilberta bilirubina całkowita w surowicy ≤3 × GGN
      • aminotransferaza asparaginianowa i aminotransferaza alaninowa ≤3 × GGN
   3. Dehydrogenaza mleczanowa ≤2 × GGN
   4. Czynność nerek: oszacowany (Cockcroft-Gault) lub zmierzony klirens kreatyniny ≥30 ml/min

   5. Koagulacja

      • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania leków przeciwzakrzepowych
      • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji lub PTT ≤1,5 ​​× GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group 0 do 1 podczas badania przesiewowego.
6. Wiek ≥18 lat w momencie wyrażenia zgody.
7. Zdolny do zrozumienia i przestrzegania wymagań protokołu.
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy przed podaniem dawki w 1.Dniu i być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji od momentu wyrażenia zgody do co najmniej 150 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
9. Mężczyźni muszą być chirurgicznie jałowi lub muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji od momentu wyrażenia zgody do co najmniej 210 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
10. Zdolny i chętny do udzielenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania instrukcji dotyczących badania.

Osoby, które nie są w stanie we własnym imieniu wyrazić pisemnej świadomej zgody, nie będą kwalifikować się do badania.

Kryteria wyłączenia:

Osoby, u których wystąpi którykolwiek z poniższych objawów, nie kwalifikują się do udziału w badaniu:

1. Czerniak błony naczyniowej, akralnej lub błony śluzowej.
2. Otrzymał wcześniejsze leczenie ogólnoustrojowe czerniaka w warunkach nieoperacyjnych lub z przerzutami. Wcześniejsze leczenie uzupełniające jest dopuszczalne, jeśli cykl leczenia (trwający około 1 roku) został zakończony i nie wystąpił nawrót w ciągu 6 miesięcy od ostatniej dawki leczenia uzupełniającego.
3. Otrzymał wcześniejszą terapię CMP-001.

4. Wymaga ogólnoustrojowych dawek farmakologicznych kortykosteroidów większych niż równowartość 10 mg/dobę prednizonu w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku w W1D1.

   1. Pacjenci, którzy obecnie otrzymują steroidy w dawce równoważnej prednizonowi ≤10 mg/dobę, nie muszą odstawiać steroidów przed włączeniem do badania.
   2. Dozwolone są dawki zastępcze, sterydy miejscowe, okulistyczne i wziewne.
5. Wystąpienie zdarzenia niepożądanego pochodzenia immunologicznego stopnia 4 według CTCAE v5.0 spowodowanego przez adiuwantowe przeciwciało blokujące CTLA-4 lub PD-1.
6. Brak pełnego powrotu do zdrowia po zdarzeniach niepożądanych (do stopnia 1. lub niższego [według CTCAE v5.0], z wyjątkiem uporczywego łysienia, niewydolności nadnerczy i niedoczynności tarczycy) w wyniku wcześniejszego leczenia.
7. Czynne zapalenie płuc, zapalenie płuc w wywiadzie wymagające sterydów lub śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie.
8. Ciężka niekontrolowana choroba serca w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego, w tym między innymi słabo kontrolowane nadciśnienie, niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, zastoinowa niewydolność serca (klasa II lub wyższa według NYHA), zapalenie osierdzia w ciągu ostatnich 6 miesięcy, udar naczyniowo-mózgowy i wszczepionego lub ciągłego używania rozrusznika serca lub defibrylatora.
9. Znana historia niedoboru odporności.
10. Znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który rozwinął się lub wymagał aktywnego leczenia w ciągu ostatnich 3 lat. Wyjątki obejmują raka podstawnokomórkowego skóry, raka płaskonabłonkowego skóry, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej, leczonego miejscowo raka gruczołu krokowego z poziomem antygenu specyficznego dla gruczołu krokowego poniżej 4,0 ng/ml, raka szyjki macicy in situ w biopsji lub płaskonabłonkowej zmiany śródnabłonkowej na rozmazie Papanicolaou, raku tarczycy (z wyjątkiem anaplastycznego) i uzupełniającej terapii hormonalnej raka piersi > 3 lat od resekcji chirurgicznej z zamiarem wyleczenia.
11. Czynna choroba autoimmunologiczna, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat; terapia zastępcza nie jest uważana za formę leczenia systemowego.
12. Nieleczone, objawowe lub powiększające się przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (w tym przerzuty guzów litych do opon mózgowo-rdzeniowych).
13. Wcześniejszy allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego.
14. Znane lub podejrzewane aktywne zakażenie wirusem koronawirusa 2 zespołu ostrej niewydolności oddechowej (SARS-CoV-2).
15. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
16. Znane lub podejrzewane zakażenie wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B lub wirusem zapalenia wątroby typu C; badanie nie jest wymagane, chyba że podejrzewa się.
17. Otrzymał szczepienie żywym/atenuowanym wirusem w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku w W1D1.
18. Otrzymano produkty krwiopochodne (w tym płytki krwi lub krwinki czerwone) lub czynniki stymulujące tworzenie kolonii (w tym czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów, czynnik stymulujący kolonie granulocytów/makrofagów lub rekombinowaną erytropoetynę) w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badań przesiewowych.
19. Historia alergii lub nadwrażliwości na niwolumab i (lub) którąkolwiek substancję pomocniczą.
20. Jakakolwiek współistniejąca niekontrolowana choroba, w tym choroba psychiczna lub nadużywanie środków odurzających, która w opinii Badacza uniemożliwiłaby osobie badanej współpracę lub udział w badaniu.

21. Udział w innym badaniu klinicznym eksperymentalnej terapii przeciwnowotworowej lub urządzenia w ciągu 30 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku w dniu W1D1.

    Uwaga: Dozwolone jest uczestnictwo w fazie obserwacji (nieotrzymywanie badanego leku) w ramach wcześniejszego badania.

22. Wymaga leczenia zabronionego (tj. farmakoterapii przeciwnowotworowej, operacji lub radioterapii niezwiązanej z protokołem) w leczeniu nowotworu złośliwego.
23. Oczekiwana długość życia wynosi mniej niż 3 miesiące i/lub szybko postępująca choroba (np. krwawienie z guza, niekontrolowany ból guza) w opinii prowadzącego badanie.
24. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub spodziewające się poczęcia lub dawstwa komórek jajowych w przewidywanym czasie trwania badania, od momentu wyrażenia zgody do co najmniej 150 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku dla kobiet.