CMP-001 em combinação com nivolumabe em comparação com monoterapia com nivolumabe em indivíduos com melanoma avançado

Critério de inclusão:

Os indivíduos inscritos no estudo devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis:

1. Melanoma de Estágio III ou IV irressecável confirmado histologicamente ou citologicamente de acordo com o AJCC Cancer Staging Manual Oitava Edição.

2. Doença mensurável, conforme definido pelo RECIST v1.1 e ambos os seguintes:

   1. Pelo menos 1 lesão acessível passível de injeção IT repetida
   2. Uma ou mais lesões mensuráveis ​​de pelo menos 1 cm de diâmetro que não são destinadas à injeção de CMP-001 e podem ser seguidas como lesões alvo de acordo com RECIST v1.1
3. Capaz de fornecer tecido de um núcleo ou biópsia excisional (o aspirado com agulha fina não é suficiente). Uma biópsia recém-obtida (dentro de 90 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo) é preferida, mas uma amostra de arquivo é aceitável se nenhuma terapia interveniente para melanoma/câncer foi recebida. Nota: para detalhes de amostragem de tecido, consulte o Manual do Laboratório.

4. Função adequada do órgão com base nos valores laboratoriais mais recentes dentro de 3 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo na Semana 1 Dia 1 (S1D1):

   1. Função da medula óssea:

      • contagem de neutrófilos ≥1500/mm3
      • contagem de plaquetas ≥ 100 000/mm3
      • concentração de hemoglobina ≥9 g/dL
      • glóbulos brancos ≥2000/mm3

   2. Função do fígado:

      • bilirrubina total ≤1,5 ​​× o limite superior do normal (LSN) com a seguinte exceção: indivíduos com Doença de Gilbert bilirrubina sérica total ≤3 × LSN
      • aspartato aminotransferase e alanina aminotransferase ≤3 × LSN
   3. Lactato desidrogenase ≤2 × LSN
   4. Função renal: estimativa (Cockcroft-Gault) ou medição da depuração da creatinina ≥30 mL/min

   5. Coagulação

      • Razão normalizada internacional ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
      • Tempo de tromboplastina parcial ativada ou PTT ≤1,5 ​​× LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes
5. Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group de 0 a 1 na Triagem.
6. Idade ≥18 anos no momento do consentimento.
7. Capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo.
8. Mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez sérico negativo antes da dosagem em W1D1 e estar dispostas a usar um método contraceptivo adequado desde o momento do consentimento até pelo menos 150 dias após a última dose do tratamento do estudo.
9. Indivíduos do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou devem concordar em usar método contraceptivo adequado desde o momento do consentimento até pelo menos 210 dias após a última dose do tratamento do estudo.
10. Capaz e disposto a fornecer consentimento informado por escrito e seguir as instruções do estudo.

Indivíduos incapazes de fornecer consentimento informado por escrito em seu próprio nome não serão elegíveis para o estudo.

Critério de exclusão:

Os indivíduos que apresentarem qualquer um dos seguintes não se qualificarão para entrar no estudo:

1. Melanoma uveal, acral ou mucoso.
2. Recebeu tratamento sistêmico prévio para melanoma no cenário irressecável ou metastático. A terapia adjuvante anterior é aceitável se o curso de tratamento (de aproximadamente 1 ano de duração) foi concluído e não houve recorrência dentro de 6 meses após a última dose de tratamento adjuvante.
3. Recebeu terapia anterior com CMP-001.

4. Requer doses farmacológicas sistêmicas de corticosteroides maiores que o equivalente a 10 mg/dia de prednisona dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo em W1D1.

   1. Indivíduos que estão atualmente recebendo esteróides em uma dose equivalente a prednisona de ≤10 mg/dia não precisam descontinuar os esteróides antes da inscrição.
   2. Doses de reposição, esteroides tópicos, oftalmológicos e inalatórios são permitidos.
5. Histórico de EA relacionado ao sistema imunológico de grau 4 CTCAE v5.0 devido ao anticorpo bloqueador de CTLA-4 ou PD-1 adjuvante.
6. Não totalmente recuperado de eventos adversos (para Grau 1 ou menos [por CTCAE v5.0], com exceção de alopecia persistente, insuficiência adrenal e hipotireoidismo) devido a tratamento anterior.
7. Pneumonite ativa, história de pneumonite que necessitou de esteróides ou história de doença pulmonar intersticial.
8. Doença cardíaca grave não controlada dentro de 6 meses após a triagem, incluindo, entre outros, hipertensão mal controlada, angina instável, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva (New York Heart Association Classe II ou superior), pericardite nos últimos 6 meses, acidente vascular cerebral e implante ou uso contínuo de marca-passo ou desfibrilador.
9. História conhecida de imunodeficiência.
10. Malignidade adicional conhecida que progrediu ou exigiu tratamento ativo nos últimos 3 anos. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele submetido a terapia potencialmente curativa, câncer de próstata localizado tratado curativamente com nível de antígeno específico da próstata abaixo de 4,0 ng/mL, câncer cervical in situ em biópsia ou lesão intraepitelial escamosa em esfregaço de Papanicolaou, câncer de tireoide (exceto anaplásico) e terapia hormonal adjuvante para câncer de mama >3 anos a partir da ressecção cirúrgica com intenção curativa.
11. Doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos; terapia de reposição não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
12. Metástases do sistema nervoso central não tratadas, sintomáticas ou em expansão ou meningite carcinomatosa (incluindo metástases leptomeníngeas de tumores sólidos).
13. Transplante alogênico prévio de tecido/órgão sólido.
14. Infecção ativa conhecida ou suspeita pelo vírus coronavírus 2 da síndrome respiratória aguda grave (SARS-CoV-2).
15. Infecção ativa que requer terapia sistêmica.
16. Infecção conhecida ou suspeita por HIV, vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C; o teste não é necessário, a menos que haja suspeita.
17. Recebeu uma vacinação com vírus vivo/atenuado dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo em W1D1.
18. Produtos sanguíneos recebidos (incluindo plaquetas ou glóbulos vermelhos) ou fatores estimulantes de colônias (incluindo fator estimulante de colônias de granulócitos, fator estimulante de colônias de granulócitos/macrófagos ou eritropoetina recombinante) dentro de 30 dias antes do início da triagem.
19. História de alergia ou hipersensibilidade ao nivolumab e/ou a qualquer um dos seus excipientes.
20. Qualquer doença concomitante não controlada, incluindo doença mental ou abuso de substâncias, que, na opinião do Investigador, tornaria o sujeito incapaz de cooperar ou participar do estudo.

21. Participação em outro estudo clínico de uma terapia anticâncer em investigação ou dispositivo dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo em W1D1.

    Nota: É permitida a participação na fase de acompanhamento (sem receber tratamento do estudo) de um estudo anterior.

22. Requer tratamento proibido (ou seja, farmacoterapia anticancerígena não especificada pelo protocolo, cirurgia ou radioterapia) para tratamento de tumor maligno.
23. Tem uma expectativa de vida de menos de 3 meses e/ou tem uma doença que progride rapidamente (por exemplo, sangramento tumoral, dor tumoral descontrolada) na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
24. Grávida ou amamentando ou esperando conceber ou doar óvulos dentro da duração projetada do estudo, desde o momento do consentimento até pelo menos 150 dias após a última dose do tratamento do estudo para mulheres.