CMP-001 联合 Nivolumab 与 Nivolumab 单药治疗晚期黑色素瘤受试者的比较

纳入标准：

参加研究的受试者必须符合以下所有纳入标准才有资格：

1. 根据 AJCC 癌症分期手册第八版，组织学或细胞学证实不可切除的 III 期或 IV 期黑色素瘤。

2. RECIST v1.1 和以下两项定义的可测量疾病：

   1. 至少有 1 个可及的病灶适合重复 IT 注射
   2. 一个或多个直径至少 1 cm 的可测量病灶不用于 CMP-001 注射，并且可以按照 RECIST v1.1 作为目标病灶进行跟踪
3. 能够从核心或切除活检中提供组织（细针抽吸是不够的）。 新获得的活组织检查（在研究治疗的第一次给药前 90 天内）是首选，但如果没有接受黑色素瘤/癌症的干预治疗，则存档样本是可以接受的。 注：组织取样详见实验手册。

4. 根据在第 1 周第 1 天（W1D1）首次研究治疗给药前 3 周内的最新实验室值，器官功能正常：

   1. 骨髓功能：

      • 中性粒细胞计数≥1500/mm3
      • 血小板计数 ≥ 100 000/mm3
      • 血红蛋白浓度≥9 g/dL
      • 白细胞≥2000/mm3

   2. 肝功能：

      • 总胆红素≤1.5 × 正常上限 (ULN)，以下情况除外：患有吉尔伯特病的受试者总血清胆红素≤3 × ULN
      • 天冬氨酸转氨酶和丙氨酸转氨酶≤3×ULN
   3. 乳酸脱氢酶≤2×ULN
   4. 肾功能：估计的（Cockcroft-Gault）或测量的肌酐清除率≥30 mL/min

   5. 凝血

      • 国际标准化比率或凝血酶原时间 (PT) ≤ 1.5 × ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或部分凝血活酶时间 (PTT) 在抗凝剂预期用途的治疗范围内
      • 活化部分凝血活酶时间或 PTT ≤ 1.5 × ULN，除非受试者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 PTT 在抗凝剂的预期使用治疗范围内
5. Eastern Cooperative Oncology Group 筛选时的表现状态为 0 至 1。
6. 同意时年龄≥18 岁。
7. 能够理解并遵守协议要求。
8. 有生育能力的女性在第 1 天第 1 周给药前血清妊娠试验必须呈阴性，并且愿意从同意之时起直至最后一次研究治疗给药后至少 150 天使用适当的避孕方法。
9. 男性受试者必须手术绝育或必须同意使用适当的避孕方法，从同意之时起至最后一次研究治疗剂量后至少 210 天。
10. 能够并愿意提供书面知情同意书并遵守研究说明。

无法代表自己提供书面知情同意书的受试者将没有资格参加该研究。

排除标准：

出现以下任何一项的受试者将没有资格进入研究：

1. 葡萄膜、肢端或粘膜黑色素瘤。
2. 在无法切除或转移的情况下接受过黑色素瘤的先前全身治疗。 如果治疗过程（持续约 1 年）完成并且在最后一次辅助治疗后 6 个月内没有复发，则先前的辅助治疗是可接受的。
3. 之前接受过 CMP-001 治疗。

4. 在 W1D1 的研究治疗首次给药前 30 天内，需要皮质类固醇的全身药理学剂量大于 10 mg/天泼尼松。

   1. 当前接受泼尼松等效剂量≤10 mg/天的类固醇的受试者不需要在入组前停用类固醇。
   2. 允许替代剂量、局部、眼科和吸入类固醇。
5. 由于辅助 CTLA-4 或 PD-1 阻断抗体导致的 CTCAE v5.0 4 级免疫相关 AE 的历史。
6. 由于之前的治疗，未从不良事件（至 1 级或以下 [根据 CTCAE v5.0]，持续性脱发、肾上腺功能不全和甲状腺功能减退症除外）中完全恢复。
7. 活动性肺炎、需要类固醇的肺炎病史或间质性肺病病史。
8. 筛选后 6 个月内严重的不受控制的心脏病，包括但不限于控制不佳的高血压、不稳定型心绞痛、心肌梗塞、充血性心力衰竭（纽约心脏协会 II 级或更高级别）、前 6 个月内的心包炎、脑血管意外和植入或持续使用起搏器或除颤器。
9. 已知的免疫缺陷病史。
10. 在过去 3 年内已进展或需要积极治疗的已知其他恶性肿瘤。 例外情况包括皮肤基底细胞癌、已接受潜在治愈性治疗的皮肤鳞状细胞癌、前列腺特异性抗原水平低于 4.0 ng/mL 且已治愈的局部前列腺癌、活检显示的原位宫颈癌或鳞状上皮内病变巴氏涂片、甲状腺癌（间变性除外）和乳腺癌的辅助激素治疗距离根治性手术切除 > 3 年。
11. 过去2年内需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病；替代疗法不被视为全身治疗的一种形式。
12. 未经治疗的、有症状的或扩大的中枢神经系统转移或癌性脑膜炎（包括实体瘤的软脑膜转移）。
13. 先前的同种异体组织/实体器官移植。
14. 已知或疑似患有严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 型病毒 (SARS-CoV-2) 的活动性感染。
15. 需要全身治疗的活动性感染。
16. 已知或疑似感染 HIV、乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒；除非怀疑，否则不需要测试。
17. 在 W1D1 的第一剂研究治疗之前的 30 天内接受过活/减毒病毒疫苗接种。
18. 筛选开始前 30 天内接受过血液制品（包括血小板或红细胞）或集落刺激因子（包括粒细胞集落刺激因子、粒细胞/巨噬细胞集落刺激因子或重组促红细胞生成素）。
19. 对 nivolumab 和/或其任何赋形剂过敏或超敏反应的历史。
20. 任何并发的不受控制的疾病，包括精神疾病或药物滥用，研究者认为这会使受试者无法合作或无法参与试验。

21. 在 W1D1 的研究治疗首次给药前 30 天内参加了另一项研究性抗癌疗法或设备的临床研究。

    注意：允许参加先前研究的后续阶段（未接受研究治疗）。

22. 需要禁止治疗（即非协议指定的抗癌药物疗法、手术或放射疗法）来治疗恶性肿瘤。
23. 根据治疗研究者的意见，预期寿命少于 3 个月和/或疾病进展迅速（例如，肿瘤出血、不受控制的肿瘤疼痛）。
24. 在研究的预计持续时间内怀孕或哺乳或预期怀孕或捐献卵子，从同意之时起至女性接受最后一剂研究治疗后至少 150 天。