CMP-001 в комбинации с ниволумабом по сравнению с монотерапией ниволумабом у субъектов с прогрессирующей меланомой

Критерии включения:

Субъекты, включенные в исследование, должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие:

1. Гистологически или цитологически подтвержденная нерезектабельная меланома стадии III или стадии IV в соответствии с Руководством по стадированию рака AJCC, восьмое издание.

2. Поддающееся измерению заболевание, как определено в RECIST v1.1 и оба из следующих:

   1. По крайней мере 1 доступное поражение, поддающееся повторной ИТ инъекции
   2. Одно или несколько поддающихся измерению поражений диаметром не менее 1 см, которые не предназначены для инъекции CMP-001 и могут отслеживаться как целевые поражения в соответствии с RECIST v1.1.
3. Возможность забора ткани из пункционной или эксцизионной биопсии (тонкоигольной аспирации недостаточно). Предпочтительна новая биопсия (в течение 90 дней до первой дозы исследуемого препарата), но приемлем архивный образец, если не проводилось промежуточное лечение меланомы/рака. Примечание: подробные сведения о взятии проб тканей см. в Руководстве по лабораторным исследованиям.

4. Адекватная функция органов, основанная на самых последних лабораторных показателях в течение 3 недель до первой дозы исследуемого препарата на неделе 1, день 1 (W1D1):

   1. Функция костного мозга:

      • количество нейтрофилов ≥1500/мм3
      • количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
      • концентрация гемоглобина ≥9 г/дл
      • лейкоциты ≥2000/мм3

   2. Функция печени:

      • общий билирубин ≤1,5 ​​× верхний предел нормы (ВГН) со следующим исключением: субъекты с болезнью Жильбера общий билирубин сыворотки ≤3 × ВГН
      • аспартатаминотрансфераза и аланинаминотрансфераза ≤3 ×ВГН
   3. Лактатдегидрогеназа ≤2 × ВГН
   4. Функция почек: оценка (Cockcroft-Gault) или измеренный клиренс креатинина ≥30 мл/мин.

   5. Коагуляция

      • Международное нормализованное отношение или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 × ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, при условии, что ПВ или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов.
      • Активированное частичное тромбопластиновое время или ЧТВ ≤1,5 ​​× ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, при условии, что ПВ или ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы от 0 до 1 при скрининге.
6. Возраст ≥18 лет на момент согласия.
7. Способен понимать и соблюдать требования протокола.
8. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность до введения дозы в Н1Г1 и быть готовыми использовать адекватный метод контрацепции с момента согласия и по крайней мере до 150 дней после последней дозы исследуемого препарата.
9. Субъекты мужского пола должны быть хирургически стерильны или должны дать согласие на использование надлежащего метода контрацепции с момента согласия и по крайней мере до 210 дней после последней дозы исследуемого препарата.
10. Способны и готовы предоставить письменное информированное согласие и следовать инструкциям исследования.

Субъекты, которые не могут предоставить письменное информированное согласие от своего имени, не будут допущены к участию в исследовании.

Критерий исключения:

Субъекты, имеющие любой из следующих признаков, не будут допущены к участию в исследовании:

1. Увеальная, акральная или слизистая меланома.
2. Ранее проводилось системное лечение меланомы в нерезектабельной или метастатической форме. Предшествующая адъювантная терапия приемлема, если курс лечения (длительностью около 1 года) был завершен и не было рецидивов в течение 6 месяцев после последней дозы адъювантной терапии.
3. Получал предшествующую терапию с помощью CMP-001.

4. Требует системных фармакологических доз кортикостероидов, превышающих эквивалент 10 мг/день преднизолона, в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата на Н1Г1.

   1. Субъектам, которые в настоящее время получают стероиды в эквивалентной преднизолону дозе ≤10 мг/день, не нужно прекращать прием стероидов до включения в исследование.
   2. Разрешены заместительные дозы, местные, офтальмологические и ингаляционные стероиды.
5. История CTCAE v5.0 Grade 4, связанного с иммунитетом AE из-за адъювантного блокирующего антитела CTLA-4 или PD-1.
6. Неполное восстановление после нежелательных явлений (до степени 1 или ниже [согласно CTCAE v5.0], за исключением стойкой алопеции, надпочечниковой недостаточности и гипотиреоза) из-за предшествующего лечения.
7. Активный пневмонит, пневмонит в анамнезе, потребовавший стероидов, или интерстициальное заболевание легких в анамнезе.
8. Тяжелое неконтролируемое сердечное заболевание в течение 6 месяцев после скрининга, включая, помимо прочего, плохо контролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, инфаркт миокарда, застойную сердечную недостаточность (класс II по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или выше), перикардит в течение предыдущих 6 месяцев, нарушение мозгового кровообращения и имплантация или постоянное использование кардиостимулятора или дефибриллятора.
9. Иммунодефицит в анамнезе.
10. Известное дополнительное злокачественное новообразование, которое прогрессировало или требовало активного лечения в течение последних 3 лет. Исключениями являются базально-клеточная карцинома кожи, плоскоклеточная карцинома кожи, которая подверглась потенциально излечивающей терапии, радикально пролеченный локализованный рак предстательной железы с уровнем простат-специфического антигена ниже 4,0 нг/мл, рак шейки матки in situ при биопсии или плоскоклеточное внутриэпителиальное поражение. на мазке Папаниколау, раке щитовидной железы (кроме анапластического) и адъювантной гормональной терапии рака молочной железы >3 лет после радикальной хирургической резекции.
11. Активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет; заместительная терапия не считается формой системного лечения.
12. Нелеченые, симптоматические или увеличивающиеся метастазы в центральной нервной системе или карциноматозный менингит (включая лептоменингеальные метастазы солидных опухолей).
13. Предшествующая трансплантация аллогенных тканей/солидных органов.
14. Известная или предполагаемая активная инфекция вирусом коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2).
15. Активная инфекция, требующая системной терапии.
16. Известная или предполагаемая инфекция ВИЧ, вирусом гепатита В или вирусом гепатита С; тестирование не требуется, если нет подозрений.
17. Получили вакцину живым/аттенуированным вирусом в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата на W1D1.
18. Получение продуктов крови (включая тромбоциты или эритроциты) или колониестимулирующих факторов (включая гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, гранулоцитарный/макрофагальный колониестимулирующий фактор или рекомбинантный эритропоэтин) в течение 30 дней до начала скрининга.
19. Наличие в анамнезе аллергии или повышенной чувствительности к ниволумабу и/или любому из его вспомогательных веществ.
20. Любое сопутствующее неконтролируемое заболевание, включая психическое заболевание или злоупотребление психоактивными веществами, которое, по мнению исследователя, сделает субъекта неспособным сотрудничать или участвовать в исследовании.

21. Участие в другом клиническом исследовании исследуемой противоопухолевой терапии или устройства в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата на W1D1.

    Примечание. Разрешается участие в последующем этапе (не получая исследуемого лечения) предыдущего исследования.

22. Требует запрещенного лечения (т. е. противоопухолевой фармакотерапии, не указанной в протоколе, хирургического вмешательства или лучевой терапии) для лечения злокачественной опухоли.
23. Ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев и/или быстро прогрессирующее заболевание (например, кровотечение из опухоли, неконтролируемая боль в опухоли) по мнению лечащего исследователя.
24. Беременные или кормящие грудью или ожидающие зачатия или донорства яйцеклеток в течение прогнозируемой продолжительности исследования, с момента согласия и по крайней мере до 150 дней после последней дозы исследуемого препарата для женщин.