CMP-001 v kombinaci s nivolumabem ve srovnání s monoterapií nivolumabem u pacientů s pokročilým melanomem

Kritéria pro zařazení:

Subjekty zapsané do studie musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby byly způsobilé:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekabilní melanom stadia III nebo stadia IV podle AJCC Cancer Staging Manual 8. vydání.

2. Měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST v1.1 a v obou následujících:

   1. Alespoň 1 přístupná léze vhodná k opakované IT injekci
   2. Jedna nebo více měřitelných lézí o průměru alespoň 1 cm, které nejsou určeny pro injekci CMP-001 a lze je sledovat jako cílové léze podle RECIST v1.1
3. Schopnost poskytnout tkáň z biopsie jádra nebo excizní biopsie (aspirát tenkou jehlou není dostatečný). Upřednostňuje se nově získaná biopsie (do 90 dnů před první dávkou studijní léčby), ale archivní vzorek je přijatelný, pokud nebyla podána žádná intervenující léčba melanomu/rakoviny. Poznámka: Podrobnosti o odběru vzorků tkáně naleznete v Laboratorní příručce.

4. Přiměřená orgánová funkce založená na posledních laboratorních hodnotách během 3 týdnů před první dávkou studijní léčby v 1. týdnu 1. dne (W1D1):

   1. Funkce kostní dřeně:

      • počet neutrofilů ≥1500/mm3
      • počet krevních destiček ≥ 100 000/mm3
      • koncentrace hemoglobinu ≥9 g/dl
      • bílých krvinek ≥2000/mm3

   2. Funkce jater:

      • celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN) s následující výjimkou: subjekty s Gilbertovou chorobou celkový sérový bilirubin ≤ 3 × ULN
      • aspartátaminotransferáza a alaninaminotransferáza ≤3 × ULN
   3. Laktátdehydrogenáza ≤2 × ULN
   4. Renální funkce: odhadovaná (Cockcroft-Gault) nebo naměřená clearance kreatininu ≥30 ml/min

   5. Koagulace

      • Mezinárodní normalizovaný poměr nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
      • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas nebo PTT ≤ 1,5 × ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
5. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny 0 až 1 při screeningu.
6. Věk ≥18 let v době udělení souhlasu.
7. Schopný porozumět požadavkům protokolu a dodržovat je.
8. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru před podáním dávky ve W1D1 a musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce od doby souhlasu až do alespoň 150 dnů po poslední dávce studijní léčby.
9. Muži musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s použitím adekvátní metody antikoncepce od doby udělení souhlasu do alespoň 210 dnů po poslední dávce studijní léčby.
10. Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas a řídit se pokyny studie.

Subjekty, které nejsou schopny poskytnout písemný informovaný souhlas svým vlastním jménem, ​​nebudou způsobilé pro studii.

Kritéria vyloučení:

Subjekty, které vykazují některou z následujících podmínek, nebudou způsobilé pro vstup do studie:

1. Uveální, akrální nebo slizniční melanom.
2. Absolvoval předchozí systémovou léčbu melanomu v neresekovatelném nebo metastatickém nastavení. Předchozí adjuvantní léčba je přijatelná, pokud byl léčebný cyklus (trvající přibližně 1 rok) dokončen a nedošlo k recidivě do 6 měsíců od poslední dávky adjuvantní léčby.
3. Absolvoval předchozí terapii CMP-001.

4. Vyžaduje systémové farmakologické dávky kortikosteroidů vyšší než ekvivalent 10 mg/den prednisonu během 30 dnů před první dávkou studijní léčby na W1D1.

   1. Subjekty, které v současné době dostávají steroidy v dávce ekvivalentní prednisonu ≤10 mg/den, nemusí před zařazením steroidy vysazovat.
   2. Jsou povoleny náhradní dávky, topické, oftalmologické a inhalační steroidy.
5. Anamnéza CTCAE v5.0 4. stupně imunitně související AE způsobená adjuvans CTLA-4 nebo PD-1 blokující protilátkou.
6. Nedošlo k úplnému zotavení z nežádoucích příhod (do stupně 1 nebo nižšího [podle CTCAE v5.0], s výjimkou přetrvávající alopecie, adrenální insuficience a hypotyreózy) v důsledku předchozí léčby.
7. Aktivní pneumonitida, anamnéza pneumonitidy, která vyžadovala steroidy, nebo anamnéza intersticiálního plicního onemocnění.
8. Závažné nekontrolované srdeční onemocnění během 6 měsíců od screeningu, včetně, ale bez omezení na, špatně kontrolované hypertenze, nestabilní anginy pectoris, infarktu myokardu, městnavého srdečního selhání (třída II podle New York Heart Association nebo vyšší), perikarditidy během předchozích 6 měsíců, cerebrovaskulární příhody a implantovaný nebo nepřetržité používání kardiostimulátoru nebo defibrilátoru.
9. Známá anamnéza imunodeficience.
10. Známá další malignita, která progredovala nebo vyžadovala aktivní léčbu během posledních 3 let. Výjimky zahrnují bazocelulární karcinom kůže, spinocelulární karcinom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií, kurativně léčený lokalizovaný karcinom prostaty s hladinou prostatického specifického antigenu pod 4,0 ng/ml, in situ karcinom děložního čípku při biopsii nebo dlaždicová intraepiteliální léze na Papanicolaouově nátěru, karcinomu štítné žlázy (kromě anaplastického) a adjuvantní hormonální léčbě karcinomu prsu > 3 roky od chirurgické resekce s kurativním záměrem.
11. Aktivní autoimunitní onemocnění, které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech; substituční léčba není považována za formu systémové léčby.
12. Neléčené, symptomatické nebo zvětšující se metastázy centrálního nervového systému nebo karcinomatózní meningitida (včetně leptomeningeálních metastáz ze solidních nádorů).
13. Před alogenní transplantací tkáně/pevného orgánu.
14. Známá nebo suspektní aktivní infekce virem těžkého akutního respiračního syndromu coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
15. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu.
16. Známá nebo suspektní infekce HIV, virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C; testování není vyžadováno, pokud není podezření.
17. Obdrželi vakcinaci živým/oslabeným virem během 30 dnů před první dávkou studijní léčby na W1D1.
18. Přijaté krevní produkty (včetně krevních destiček nebo červených krvinek) nebo faktory stimulující kolonie (včetně faktoru stimulujícího kolonie granulocytů, faktoru stimulujícího kolonie granulocytů/makrofágů nebo rekombinantního erytropoetinu) během 30 dnů před zahájením screeningu.
19. Anamnéza alergie nebo přecitlivělosti na nivolumab a/nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
20. Jakékoli souběžné nekontrolované onemocnění, včetně duševního onemocnění nebo zneužívání návykových látek, které by podle názoru zkoušejícího znemožnilo subjektu spolupracovat nebo se účastnit studie.

21. Účast v jiné klinické studii zkoumané protinádorové terapie nebo zařízení během 30 dnů před první dávkou studijní léčby na W1D1.

    Poznámka: Účast v následné fázi (nepřijímání studijní léčby) předchozí studie je povolena.

22. Vyžaduje zakázanou léčbu (tj. protirakovinnou farmakoterapii, která není specifikována protokolem, chirurgický zákrok nebo radioterapii) pro léčbu maligního nádoru.
23. Má očekávanou délku života méně než 3 měsíce a/nebo má rychle progredující onemocnění (např. krvácení z nádoru, nekontrolovaná nádorová bolest) podle názoru ošetřujícího zkoušejícího.
24. Těhotné nebo kojící ženy nebo očekávané početí nebo darování vajíček během plánované doby trvání studie, od doby souhlasu do alespoň 150 dnů po poslední dávce studijní léčby pro ženy.