CMP-001 in combinazione con nivolumab rispetto a nivolumab in monoterapia in soggetti con melanoma avanzato

Criterio di inclusione:

I soggetti arruolati nello studio devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere idonei:

1. Melanoma di stadio III o stadio IV non resecabile confermato istologicamente o citologicamente secondo AJCC Cancer Staging Manual Eighth Edition.

2. Malattia misurabile, come definita da RECIST v1.1 ed entrambi i seguenti:

   1. Almeno 1 lesione accessibile suscettibile di ripetute iniezioni IT
   2. Una o più lesioni misurabili di almeno 1 cm di diametro non destinate all'iniezione di CMP-001 e che possono essere seguite come lesioni bersaglio secondo RECIST v1.1
3. In grado di fornire tessuto da una biopsia centrale o escissionale (l'aspirato con ago sottile non è sufficiente). È preferibile una biopsia appena ottenuta (entro 90 giorni prima della prima dose del trattamento in studio), ma un campione d'archivio è accettabile se non è stata ricevuta alcuna terapia intermedia per melanoma/cancro. Nota: per i dettagli sul campionamento dei tessuti, fare riferimento al Manuale di laboratorio.

4. Funzionalità organica adeguata basata sui valori di laboratorio più recenti entro 3 settimane prima della prima dose del trattamento in studio alla Settimana 1 Giorno 1 (W1D1):

   1. Funzione del midollo osseo:

      • conta dei neutrofili ≥1500/mm3
      • conta piastrinica ≥ 100.000/mm3
      • concentrazione di emoglobina ≥9 g/dL
      • globuli bianchi ≥2000/mm3

   2. Funzionalità epatica:

      • bilirubina totale ≤1,5 ​​× il limite superiore della norma (ULN) con la seguente eccezione: soggetti con malattia di Gilbert bilirubina sierica totale ≤3 × ULN
      • aspartato aminotransferasi e alanina aminotransferasi ≤3 × ULN
   3. Lattato deidrogenasi ≤2 × ULN
   4. Funzionalità renale: clearance della creatinina stimata (Cockcroft-Gault) o misurata ≥30 mL/min

   5. Coagulazione

      • Rapporto internazionale normalizzato o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN, a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante, a condizione che il PT o il tempo di tromboplastina parziale (PTT) rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto degli anticoagulanti
      • Tempo di tromboplastina parziale attivata o PTT ≤1,5 ​​× ULN, a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante, purché PT o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti
5. Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group da 0 a 1 allo screening.
6. Età ≥18 anni al momento del consenso.
7. In grado di comprendere e rispettare i requisiti del protocollo.
8. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo prima della somministrazione a W1D1 ed essere disposte a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato dal momento del consenso fino ad almeno 150 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
9. I soggetti di sesso maschile devono essere chirurgicamente sterili o devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato dal momento del consenso fino ad almeno 210 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
10. In grado e disposto a fornire il consenso informato scritto e a seguire le istruzioni dello studio.

I soggetti che non sono in grado di fornire il consenso informato scritto per proprio conto non saranno idonei per lo studio.

Criteri di esclusione:

I soggetti che presentano una delle seguenti condizioni non si qualificheranno per l'ingresso nello studio:

1. Melanoma uveale, acrale o della mucosa.
2. - Ricevuto un precedente trattamento sistemico per melanoma in ambito non resecabile o metastatico. Una precedente terapia adiuvante è accettabile se il ciclo di trattamento (della durata di circa 1 anno) è stato completato e non si sono verificate recidive entro 6 mesi dall'ultima dose di trattamento adiuvante.
3. Ricevuto precedente terapia con CMP-001.

4. Richiede dosi farmacologiche sistemiche di corticosteroidi superiori all'equivalente di 10 mg/die di prednisone entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio su W1D1.

   1. I soggetti che stanno attualmente ricevendo steroidi a una dose equivalente di prednisone di ≤10 mg/giorno non devono interrompere gli steroidi prima dell'arruolamento.
   2. Sono consentite dosi sostitutive, steroidi topici, oftalmologici e inalatori.
5. Storia di eventi avversi immuno-correlati di grado 4 CTCAE v5.0 dovuti all'anticorpo bloccante CTLA-4 o PD-1 adiuvante.
6. Recupero non completo da eventi avversi (fino a Grado 1 o inferiore [secondo CTCAE v5.0], ad eccezione di alopecia persistente, insufficienza surrenalica e ipotiroidismo) dovuti a trattamento precedente.
7. Polmonite attiva, storia di polmonite che ha richiesto steroidi o storia di malattia polmonare interstiziale.
8. Grave malattia cardiaca incontrollata entro 6 mesi dallo screening, inclusi ma non limitati a ipertensione scarsamente controllata, angina instabile, infarto miocardico, insufficienza cardiaca congestizia (classe New York Heart Association II o superiore), pericardite nei 6 mesi precedenti, accidente cerebrovascolare e uso impiantato o continuo di pacemaker o defibrillatore.
9. Storia nota di immunodeficienza.
10. Malignità aggiuntiva nota che è progredita o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni. Le eccezioni includono carcinoma a cellule basali della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa, carcinoma prostatico localizzato trattato in modo curativo con livello di antigene prostatico specifico inferiore a 4,0 ng/mL, carcinoma cervicale in situ alla biopsia o lesione squamosa intraepiteliale su striscio di Papanicolaou, carcinoma tiroideo (eccetto anaplastico) e terapia ormonale adiuvante per carcinoma mammario > 3 anni dalla resezione chirurgica con intento curativo.
11. Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni; la terapia sostitutiva non è considerata una forma di trattamento sistemico.
12. Metastasi del sistema nervoso centrale non trattate, sintomatiche o in espansione o meningite carcinomatosa (comprese le metastasi leptomeningee da tumori solidi).
13. Precedente trapianto di tessuto/organo solido allogenico.
14. Infezione attiva nota o sospetta da virus della sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
15. Infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
16. Infezione nota o sospetta da HIV, virus dell'epatite B o virus dell'epatite C; il test non è richiesto a meno che non si sospetti.
17. - Ha ricevuto una vaccinazione con virus vivo/attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio su W1D1.
18. Prodotti ematici ricevuti (comprese piastrine o globuli rossi) o fattori stimolanti le colonie (incluso fattore stimolante le colonie di granulociti, fattore stimolante le colonie di granulociti/macrofagi o eritropoietina ricombinante) entro 30 giorni prima dell'inizio dello screening.
19. Storia di allergia o ipersensibilità a nivolumab e/o a uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
20. Qualsiasi malattia concomitante incontrollata, inclusa la malattia mentale o l'abuso di sostanze, che, a parere dell'investigatore, renderebbe il soggetto incapace di collaborare o partecipare al processo.

21. - Partecipazione a un altro studio clinico di una terapia o dispositivo antitumorale sperimentale entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio su W1D1.

    Nota: è consentita la partecipazione alla fase di follow-up (non ricevere alcun trattamento in studio) di uno studio precedente.

22. Richiede un trattamento proibito (vale a dire, farmacoterapia antitumorale, intervento chirurgico o radioterapia non specificato dal protocollo) per il trattamento del tumore maligno.
23. Ha un'aspettativa di vita inferiore a 3 mesi e/o ha una malattia in rapida progressione (ad es. sanguinamento tumorale, dolore tumorale incontrollato) secondo l'opinione dello sperimentatore curante.
24. Gravidanza o allattamento o in attesa di concepire o donare ovuli entro la durata prevista dello studio, dal momento del consenso fino ad almeno 150 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio per le donne.