A CMP-001 nivolumabbal kombinálva, összehasonlítva a nivolumab monoterápiával előrehaladott melanomában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

A vizsgálatba bevont alanyoknak meg kell felelniük az alábbi felvételi kritériumoknak ahhoz, hogy jogosultak legyenek:

1. Szövettani vagy citológiailag igazolt, nem reszekálható III. vagy IV. stádiumú melanoma az AJCC Cancer Saging Manual 8. kiadása szerint.

2. Mérhető betegség a RECIST v1.1 és a következők szerint:

   1. Legalább 1 hozzáférhető lézió, amely alkalmas ismételt IT-injekcióra
   2. Egy vagy több mérhető, legalább 1 cm átmérőjű elváltozás, amelyet nem CMP-001 injekcióhoz terveztek, és amelyek céllézióként követhetők a RECIST v1.1 szerint
3. Képes szövetet szolgáltatni mag- vagy excíziós biopsziából (a finom tűszívás nem elegendő). Előnyben részesítendő az újonnan kapott biopszia (a vizsgálati kezelés első adagja előtt 90 napon belül), de az archív minta elfogadható, ha nem kaptak közbeiktatott melanoma/rák terápiát. Megjegyzés: A szövetmintavétel részleteit lásd a Laboratóriumi kézikönyvben.

4. Megfelelő szervműködés a legfrissebb laboratóriumi értékek alapján a vizsgálati kezelés első adagja előtti 3 héten belül, az 1. hét 1. napján (W1D1):

   1. A csontvelő funkciója:

      • neutrofilszám ≥1500/mm3
      • thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3
      • hemoglobin koncentráció ≥9 g/dl
      • fehérvérsejtek ≥2000/mm3

   2. Máj funkció:

      • összbilirubin ≤ 1,5 × a normál felső határ (ULN) a következő kivétellel: Gilbert-kóros alanyok teljes szérum bilirubin ≤ 3 × ULN
      • aszpartát-aminotranszferáz és alanin-aminotranszferáz ≤3 × ULN
   3. Laktát-dehidrogenáz ≤2 × ULN
   4. Vesefunkció: becsült (Cockcroft-Gault) vagy mért kreatinin-clearance ≥30 ml/perc

   5. Alvadás

      • Nemzetközi normalizált arány vagy protrombin idő (PT) ≤ 1,5 × ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, mindaddig, amíg a PT vagy a részleges tromboplasztin idő (PTT) az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
      • Aktivált parciális tromboplasztin idő vagy PTT ≤1,5 ​​× ULN, kivéve, ha az alany véralvadásgátló kezelést kap, mindaddig, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van
5. A keleti szövetkezeti onkológiai csoport teljesítményének státusza 0-tól 1-ig a szűréskor.
6. Életkor ≥18 év a beleegyezés időpontjában.
7. Képes a protokollkövetelmények megértésére és betartására.
8. A fogamzóképes korú nőknek negatív szérum terhességi tesztet kell végezniük a W1D1 adagolás előtt, és hajlandónak kell lenniük megfelelő fogamzásgátlási módszer alkalmazására a beleegyezés időpontjától a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő legalább 150 napig.
9. A férfi alanyoknak műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába a beleegyezés időpontjától a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő legalább 210 napig.
10. Képes és hajlandó írásos beleegyezését adni, és követni a tanulmányi utasításokat.

Azok az alanyok, akik nem tudnak saját nevükben írásos beleegyezést adni, nem vehetnek részt a vizsgálatban.

Kizárási kritériumok:

Azok az alanyok, akiknél az alábbiak bármelyikét mutatják be, nem vehetnek részt a vizsgálatban:

1. Uveális, akrális vagy nyálkahártya melanoma.
2. Melanoma miatt korábban szisztémás kezelésben részesült nem reszekálható vagy metasztatikus környezetben. Előzetes adjuváns kezelés akkor elfogadható, ha a (körülbelül 1 éves) kezelési kúrát befejezték, és az adjuváns kezelés utolsó adagját követő 6 hónapon belül nem volt kiújulás.
3. Korábban CMP-001 kezelésben részesült.

4. 10 mg/nap prednizonnal egyenértékűnél nagyobb szisztémás farmakológiai kortikoszteroid dózist igényel a vizsgálati kezelés első dózisa előtt 30 nappal a W1D1-en.

   1. Azoknak az alanyoknak, akik jelenleg ≤10 mg/nap prednizonnal egyenértékű dózisban kapnak szteroidokat, nem kell abbahagyniuk a szteroidok szedését a felvétel előtt.
   2. Pótdózisok, helyi, szemészeti és inhalációs szteroidok megengedettek.
5. Az adjuváns CTLA-4 vagy PD-1 blokkoló antitest következtében fellépő CTCAE v5.0 4. fokozatú immunrendszerrel összefüggő AE anamnézisében.
6. Nem teljesen felépült a nemkívánatos eseményekből (1-es vagy annál alacsonyabb fokozatig [a CTCAE v5.0 szerint], kivéve a tartós alopecia, a mellékvese-elégtelenség és a hypothyreosis) az előzetes kezelés miatt.
7. Aktív tüdőgyulladás, szteroidokat igénylő tüdőgyulladás az anamnézisben vagy intersticiális tüdőbetegség az anamnézisben.
8. Súlyos, kontrollálatlan szívbetegség a szűrést követő 6 hónapon belül, beleértve, de nem kizárólagosan a rosszul kontrollált magas vérnyomást, instabil anginát, szívinfarktust, pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association II. osztály vagy magasabb), szívburokgyulladást az elmúlt 6 hónapon belül, cerebrovascularis balesetet és pacemaker vagy defibrillátor beültetett vagy folyamatos használata.
9. Ismert immunhiányos kórtörténet.
10. További ismert rosszindulatú daganat, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényelt az elmúlt 3 évben. Ez alól kivételt képez a bőr bazálissejtes karcinóma, potenciálisan gyógyító terápián átesett bőr laphámsejtes karcinóma, gyógyítólag kezelt lokalizált prosztatarák 4,0 ng/ml alatti prosztataspecifikus antigénszinttel, in situ méhnyakrák biopszián vagy laphámsejtes intraepiteliális elváltozás Papanicolaou keneten, pajzsmirigyrákon (kivéve anaplasztikus), valamint emlőrák adjuváns hormonterápiáján a gyógyító szándékú sebészi reszekciót követő 3 év felett.
11. aktív autoimmun betegség, amely szisztémás kezelést igényelt az elmúlt 2 évben; a helyettesítő terápia nem tekinthető a szisztémás kezelés formájának.
12. Kezeletlen, tüneti vagy megnagyobbodó központi idegrendszeri metasztázisok vagy karcinómás agyhártyagyulladás (beleértve a szolid daganatok leptomeningeális áttéteit is).
13. Korábbi allogén szövet/szilárd szerv transzplantáció.
14. Súlyos akut légúti szindróma koronavírus 2 vírus (SARS-CoV-2) ismert vagy feltételezett aktív fertőzése.
15. Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
16. HIV, hepatitis B vírus vagy hepatitis C vírus ismert vagy gyanított fertőzése; nincs szükség vizsgálatra, hacsak nincs gyanú.
17. Élő/gyengített vírus elleni védőoltást kapott a W1D1 vizsgálati kezelés első dózisát megelőző 30 napon belül.
18. A szűrés megkezdése előtt 30 napon belül kapott vérkészítmények (beleértve a vérlemezkéket vagy a vörösvértesteket) vagy a telepstimuláló faktorokat (beleértve a granulocita telep-stimuláló faktort, a granulocita/makrofág telep-stimuláló faktort vagy a rekombináns eritropoetint).
19. Az anamnézisben szereplő allergia vagy túlérzékenység a nivolumabbal és/vagy bármely segédanyagával szemben.
20. Bármilyen egyidejű kontrollálatlan betegség, ideértve a mentális betegséget vagy a kábítószerrel való visszaélést, amely a nyomozó véleménye szerint az alanyt képtelenné tenné a vizsgálatban való együttműködésre vagy a részvételre.

21. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgált rákellenes terápiáról vagy eszközről a W1D1 vizsgálati kezelés első dózisa előtt 30 napon belül.

    Megjegyzés: Egy korábbi vizsgálat nyomon követési szakaszában (vizsgálati kezelés nélkül) megengedett.

22. Tiltott kezelést (azaz nem protokoll szerinti rákellenes gyógyszeres kezelést, műtétet vagy sugárterápiát) igényel rosszindulatú daganatok kezelésére.
23. Várható élettartama kevesebb, mint 3 hónap, és/vagy gyorsan progrediáló betegsége van (pl. daganatos vérzés, kontrollálatlan daganatos fájdalom) a kezelő vizsgálatot végző személy véleménye szerint.
24. Terhes vagy szoptató, illetve a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a beleegyezéstől számított legalább 150 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 150 napig a vizsgálat tervezett időtartama alatt.