CMP-001 in Kombination mit Nivolumab im Vergleich zu Nivolumab-Monotherapie bei Patienten mit fortgeschrittenem Melanom

Einschlusskriterien:

Probanden, die an der Studie teilnehmen, müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um förderfähig zu sein:

1. Histologisch oder zytologisch bestätigtes inoperables Melanom im Stadium III oder Stadium IV gemäß AJCC Cancer Staging Manual, 8. Ausgabe.

2. Messbare Krankheit, wie in RECIST v1.1 und den beiden folgenden definiert:

   1. Mindestens 1 zugängliche Läsion, die einer wiederholten IT-Injektion zugänglich ist
   2. Eine oder mehrere messbare Läsionen mit einem Durchmesser von mindestens 1 cm, die nicht für die CMP-001-Injektion bestimmt sind und als Zielläsionen gemäß RECIST v1.1 verfolgt werden können
3. Kann Gewebe aus einer Kern- oder Exzisionsbiopsie liefern (Feinnadelaspirat ist nicht ausreichend). Eine neu gewonnene Biopsie (innerhalb von 90 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung) wird bevorzugt, aber eine Archivprobe ist akzeptabel, wenn keine intervenierende Therapie gegen Melanom/Krebs erhalten wurde. Hinweis: Details zur Gewebeprobe entnehmen Sie bitte dem Laborhandbuch.

4. Angemessene Organfunktion basierend auf den letzten Laborwerten innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung an Woche 1, Tag 1 (W1D1):

   1. Funktion des Knochenmarks:

      • Neutrophilenzahl ≥1500/mm3
      • Thrombozytenzahl ≥ 100 000/mm3
      • Hämoglobinkonzentration ≥9 g/dL
      • weiße Blutkörperchen ≥2000/mm3

   2. Leberfunktion:

      • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) mit der folgenden Ausnahme: Patienten mit Gilbert-Krankheit Gesamtserumbilirubin ≤ 3 × ULN
      • Aspartataminotransferase und Alaninaminotransferase ≤3 × ULN
   3. Laktatdehydrogenase ≤2 × ULN
   4. Nierenfunktion: geschätzt (Cockcroft-Gault) oder gemessene Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/min

   5. Gerinnung

      • International normalisiertes Verhältnis oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die PT oder die partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt
      • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit oder PTT ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien liegt
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 bis 1 beim Screening.
6. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
7. In der Lage, Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten.
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen vor der Verabreichung in W1D1 einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben und bereit sein, ab dem Zeitpunkt der Einwilligung bis mindestens 150 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
9. Männliche Probanden müssen chirurgisch steril sein oder sich bereit erklären, ab dem Zeitpunkt der Einwilligung bis mindestens 210 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden.
10. In der Lage und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Studienanweisungen zu befolgen.

Probanden, die nicht in der Lage sind, in eigenem Namen eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, sind für die Studie nicht geeignet.

Ausschlusskriterien:

Probanden mit einem der folgenden Merkmale qualifizieren sich nicht für die Teilnahme an der Studie:

1. Uveales, akrales oder mukosales Melanom.
2. Erhaltene vorherige systemische Behandlung für Melanom in der inoperablen oder metastasierten Umgebung. Eine vorherige adjuvante Therapie ist akzeptabel, wenn der Behandlungszyklus (von ungefähr 1 Jahr Dauer) abgeschlossen wurde und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis der adjuvanten Behandlung kein Rezidiv aufgetreten ist.
3. Erhaltene vorherige Therapie mit CMP-001.

4. Erfordert systemische pharmakologische Kortikosteroiddosen von mehr als dem Äquivalent von 10 mg/Tag Prednison innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung auf W1D1.

   1. Patienten, die derzeit Steroide in einer Prednison-äquivalenten Dosis von ≤ 10 mg/Tag erhalten, müssen die Steroide vor der Aufnahme nicht absetzen.
   2. Ersatzdosen, topische, ophthalmologische und inhalative Steroide sind erlaubt.
5. Vorgeschichte von immunvermittelten UE CTCAE v5.0 Grad 4 aufgrund von adjuvantem CTLA-4- oder PD-1-blockierendem Antikörper.
6. Nicht vollständig von unerwünschten Ereignissen erholt (bis Grad 1 oder weniger [gemäß CTCAE v5.0], mit Ausnahme von anhaltender Alopezie, Nebenniereninsuffizienz und Hypothyreose) aufgrund einer vorherigen Behandlung.
7. Aktive Pneumonitis, Vorgeschichte einer Pneumonitis, die Steroide erforderte, oder Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung.
8. Schwere unkontrollierte Herzerkrankung innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening, einschließlich, aber nicht beschränkt auf schlecht eingestellten Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt, dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Klasse II oder höher), Perikarditis innerhalb der letzten 6 Monate, Schlaganfall und implantierter oder kontinuierlicher Gebrauch eines Herzschrittmachers oder Defibrillators.
9. Bekannte Vorgeschichte von Immunschwäche.
10. Bekannte zusätzliche Malignität, die innerhalb der letzten 3 Jahre fortgeschritten ist oder eine aktive Behandlung erforderte. Ausnahmen sind Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut, das einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde, kurativ behandelter lokalisierter Prostatakrebs mit Prostata-spezifischem Antigenspiegel unter 4,0 ng/ml, In-situ-Zervixkarzinom bei Biopsie oder eine squamöse intraepitheliale Läsion bei Papanicolaou-Abstrich, Schilddrüsenkrebs (außer Anaplastik) und adjuvante Hormontherapie bei Brustkrebs > 3 Jahre nach kurativ beabsichtigter chirurgischer Resektion.
11. Aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte; Ersatztherapie wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.
12. Unbehandelte, symptomatische oder sich vergrößernde Metastasen des Zentralnervensystems oder karzinomatöse Meningitis (einschließlich leptomeningealer Metastasen von soliden Tumoren).
13. Vorherige Transplantation von allogenem Gewebe/festem Organ.
14. Bekannte oder vermutete aktive Infektion mit dem Coronavirus-2-Virus (SARS-CoV-2) des schweren akuten respiratorischen Syndroms.
15. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
16. Bekannte oder vermutete Infektion mit HIV, Hepatitis-B-Virus oder Hepatitis-C-Virus; Tests sind nicht erforderlich, es sei denn, es besteht ein Verdacht.
17. Erhalten einer Lebend-/attenuierten Virusimpfung innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung auf W1D1.
18. Blutprodukte (einschließlich Blutplättchen oder rote Blutkörperchen) oder koloniestimulierende Faktoren (einschließlich Granulozyten-Kolonie-stimulierender Faktor, Granulozyten-/Makrophagen-Kolonie-stimulierender Faktor oder rekombinantes Erythropoietin) innerhalb von 30 Tagen vor Beginn des Screenings erhalten.
19. Vorgeschichte einer Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Nivolumab und/oder einen seiner Hilfsstoffe.
20. Jede gleichzeitige unkontrollierte Krankheit, einschließlich Geisteskrankheit oder Drogenmissbrauch, die nach Meinung des Ermittlers dazu führen würde, dass der Proband nicht kooperieren oder an der Studie teilnehmen kann.

21. Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einer Krebstherapie oder einem Gerät innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung auf W1D1.

    Hinweis: Die Teilnahme an der Nachsorgephase (keine Studienbehandlung erhalten) einer früheren Studie ist erlaubt.

22. Erfordert eine verbotene Behandlung (dh nicht protokollspezifische Antikrebs-Pharmakotherapie, Operation oder Strahlentherapie) zur Behandlung eines bösartigen Tumors.
23. Hat nach Meinung des behandelnden Prüfarztes eine Lebenserwartung von weniger als 3 Monaten und/oder eine schnell fortschreitende Erkrankung (z. B. Tumorblutung, unkontrollierte Tumorschmerzen).
24. Schwanger oder stillend oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie, ab dem Zeitpunkt der Einwilligung bis mindestens 150 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung, schwanger zu werden oder Eizellen zu spenden.