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DFMO comme thérapie d'entretien pour le médulloblastome moléculaire à haut/très haut risque et récidivant

10 août 2026 mis à jour par: Giselle Sholler

Essai de phase II sur l'éflornithine/DFMO comme thérapie d'entretien pour le médulloblastome moléculaire à haut risque/très haut risque et récidivant/réfractaire

La difluorométhylornithine (DFMO) sera utilisée dans une étude multicentrique ouverte en tant que thérapie d'entretien pour le médulloblastome moléculaire à haut risque/très haut risque et récidivant/réfractaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans cette étude, les sujets recevront 730 jours de difluorométhylornithine (DFMO) par voie orale à une dose de 2 500 mg/m2 BID chaque jour de l'étude.

Les sujets seront évalués en 3 cohortes :

Cohorte 1 : Médulloblastome moléculaire à haut risque Cohorte 2 : Médulloblastome moléculaire à très haut risque Cohorte 3 : Médulloblastome récidivant/réfractaire

Un total de 118 sujets dans toutes les cohortes seront inscrits pour s'assurer qu'il y aura 107 sujets évaluables (32-39 par cohorte)

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

118

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Canada
  • États-Unis
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202
        • Recrutement
        • Arkansas Children's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Kevin Bielamowicz
        • Contact:
    • California
      • Oakland, California, États-Unis, 94609
        • Recrutement
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Caroline Hastings
      • Sacramento, California, États-Unis, 95817
        • Recrutement
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Marcio Malogolowkin
      • San Diego, California, États-Unis, 92123
        • Recrutement
        • Rady Children's Hospital
        • Chercheur principal:
          • William Roberts
        • Contact:
      • Stanford, California, États-Unis, 94305
        • Recrutement
        • Stanford University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Raya Saab
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, États-Unis, 06106
    • Florida
      • Miami, Florida, États-Unis, 33155
      • Orlando, Florida, États-Unis, 32806
      • St. Petersburg, Florida, États-Unis, 33701
        • Recrutement
        • All Children's Hospital Johns Hopkins Medicine
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jennifer Dean
      • Tampa, Florida, États-Unis, 33607
        • Recrutement
        • St. Joseph's Children's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Don Eslin
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96813
        • Recrutement
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • Chercheur principal:
          • Kelley Hutchins
        • Contact:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60453
        • Recrutement
        • Advocate Aurora Research Institute
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Rebecca McFall
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, États-Unis, 40502
        • Recrutement
        • Kentucky Children's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Tom Badgett
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • Recrutement
        • Norton Children's Research Institute/Affiliated with University of Louisville School of Medicine
        • Contact:
          • Jennifer Miller
        • Chercheur principal:
          • Mustafa Barbour
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
        • Recrutement
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
        • Chercheur principal:
          • Kevin Ginn
        • Contact:
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63104
        • Recrutement
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
        • Chercheur principal:
          • William Ferguson
        • Contact:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • Recrutement
        • Hackensack University Medical Center
        • Chercheur principal:
          • Derek Hanson
        • Contact:
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28204
      • Durham, North Carolina, États-Unis, 27708
        • Recrutement
        • Duke University
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jessica Sun
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
        • Recrutement
        • University of Oklahoma
        • Chercheur principal:
          • Rene McNall-Knapp
        • Contact:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, États-Unis, 97227
        • Recrutement
        • Randall Children's Hospital
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Jason Glover
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, États-Unis, 17033
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, États-Unis, 02903
        • Recrutement
        • Hasbro Children's Hospital
        • Chercheur principal:
          • Bradley DeNardo
        • Contact:
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425
        • Recrutement
        • Medical University of South Carolina
        • Chercheur principal:
          • Jaqueline Kraveka
        • Contact:
    • Texas
      • Austin, Texas, États-Unis, 78723
        • Recrutement
        • Dell Children's Blood and Cancer Center
        • Chercheur principal:
          • Virginia Harrod
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 17 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge : 0-21 ans au moment du diagnostic

  2. Pathologie Tous les patients doivent avoir un diagnostic pathologiquement confirmé de médulloblastome avec un groupement moléculaire identifié par un profilage Nanostring ou méthylation.

    Cohorte 1- Haut risque moléculaire :

    • Groupe 3 métastatique non amplifié par MYC
    • Groupe métastatique 4
    • Métastatique non-WNT/non-SHH (Doit être amplifié non-MYC)

    Cohorte 2 - Risque moléculaire très élevé

    • Métastatique OU MYCN amplifié OU mutant TP53 non-nourrisson (>3 ans) SHH
    • MYC amplifié Groupe 3
    • Nourrisson non WNT, non SHH (< 3 ans)

    Cohorte 3 : médulloblastome récidivant/réfractaire

  3. Enquête sur les tumeurs avant l'inscription :

    Avant l'inscription à cette étude, une détermination de la stadification obligatoire de la maladie doit être effectuée :

    • Études d'imagerie tumorale, y compris : IRM du cerveau et de la colonne vertébrale
    • Ponction lombaire uniquement si précédemment positive
    • Aspiration/biopsie de moelle osseuse seulement si précédemment positif
    • Cette évaluation de la maladie est requise pour l'éligibilité et doit de préférence être effectuée dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude, mais doit être effectuée dans un délai maximum de 4 semaines avant la première dose du médicament à l'étude.

  4. Statut de la maladie : les sujets ne doivent présenter aucun signe de maladie ou une maladie résiduelle non volumineuse stable*.

    * Maladie résiduelle stable définie comme une non-progression sur 2 études d'imagerie distinctes à au moins 6 semaines d'intervalle

    ** Maladie non volumineuse définie comme une section transversale maximale < 3 cm ^ 2 au moment de l'inscription. Les patients atteints de maladie leptoméningée sont autorisés à participer à l'étude.

  5. Délai depuis la thérapie précédente :

    Inscription (première dose de DFMO) au plus tard 60 jours après la dernière dose de chimiothérapie conventionnelle. Les patients qui ont subi une chimiothérapie à haute dose (HDCT) avec greffe de cellules souches autologues (SCT) sont éligibles si plus de 45 jours se sont écoulés depuis la date de la dernière SCT.

  6. Les patients doivent avoir un score de Lansky ou Karnofsky Performance Scale ≥ 50 % (voir annexe II) et les patients doivent avoir une espérance de vie ≥ 2 mois.
  7. Toutes les études cliniques et de laboratoire sur les fonctions des organes pour déterminer l'éligibilité doivent être réalisées dans les 7 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, sauf indication contraire ci-dessous.

  8. Les patients doivent avoir des fonctions organiques adéquates au moment de l'inscription :

    • Hématologique : Récupération hématologique telle que définie par ANC ≥750/μL, plaquettes ≥30 (non transfusé x 7 jours)
    • Foie : fonction hépatique adéquate telle que définie par l'AST et l'ALT
    • Rénal : Fonction rénale adéquate définie comme (réaliser l'une des actions suivantes) : Clairance de la créatinine ou DFG radio-isotopique ≥ 70 mL/min/1,73 m2 ou une créatinine sérique en fonction de l'âge/sexe
  9. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif. Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception efficace. Les patientes qui allaitent doivent accepter d'arrêter l'allaitement.
  10. Un consentement éclairé écrit conformément aux directives institutionnelles et de la FDA doit être obtenu de tous les sujets (ou du représentant légal des patients).

Critère d'exclusion:

  1. BSA de
  2. Maladie métastatique en dehors du SNC
  3. Patients en rechute/réfractaires n'ayant jamais reçu de rayonnement et âgés de 5 ans ou plus au moment de l'inscription
  4. Médicaments expérimentaux : les sujets qui reçoivent actuellement un autre médicament expérimental sont exclus de la participation.
  5. Agents anticancéreux : les sujets qui reçoivent actuellement d'autres agents anticancéreux ne sont pas éligibles. Les sujets doivent avoir complètement récupéré des effets de suppression hématologique et de la moelle osseuse d'une chimiothérapie antérieure.
  6. Infection : les sujets qui ont une infection non contrôlée ne sont pas éligibles tant que l'infection n'est pas jugée bien contrôlée de l'avis de l'investigateur.
  7. Les sujets qui, de l'avis de l'investigateur, pourraient ne pas être en mesure de se conformer aux exigences de surveillance de l'innocuité de l'étude, ou chez qui la conformité est susceptible d'être sous-optimale, doivent être exclus.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Difluorométhylornithine (DFMO)
les sujets de l'étude recevront 730 jours de difluorométhylornithine (DFMO) par voie orale à une dose de 2 500 mg/m2 BID chaque jour de l'étude.
Médicament: Difluorométhylornithine

La DFMO (difluorométhylornithine est un inhibiteur de l'ornithine décarboxylase (ODC) désignée chimiquement sous le nom de 2-(difluorométhyl)-DL-ornithine monochlorhydrate monohydraté.

La forme posologique à utiliser dans cette étude est fournie sous la forme d'un comprimé convexe contenant 192 mg d'éflornithine (équivalent à 250 mg de chlorhydrate d'éflornithine, monohydraté). Les comprimés sont emballés et scellés dans des flacons en PEHD blanc opaque, et chaque flacon contient 100 comprimés. Les comprimés DMFO sont fournis par USWorldMeds (USWM).

Les comprimés doivent être conservés à température ambiante (20-250C).

Autres noms:
  • DFMO
  • Éflornithine

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec survie sans événement (EFS) pendant l'étude
Délai: 2 ans plus 5 ans de suivi
o Évaluer l'efficacité de la difluorométhylornithine (DFMO) en tant qu'agent unique dans la prévention des rechutes chez les patients atteints d'un médulloblastome à haut risque moléculaire et à très haut risque, et d'un médulloblastome en rechute/réfractaire sur la base du taux de survie sans progression (PFS) à 2 ans par rapport à contrôles historiques pertinents.
2 ans plus 5 ans de suivi

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Durée pendant laquelle les participants connaissent la survie globale (SG)
Délai: 7 ans
o Évaluer l'efficacité de la difluorométhylornithine (DFMO) en tant qu'agent unique chez les patients atteints de médulloblastome à haut risque moléculaire et à très haut risque, et de médulloblastome en rechute/réfractaire sur la base de la survie globale
7 ans
Déterminer le taux de réponse global (ORR) des participants à l'aide des critères RANO modifiés
Délai: 2 années
Évaluer l'efficacité de la difluorométhylornithine (DFMO) en tant qu'agent unique chez les patients atteints d'un médulloblastome à haut risque moléculaire et à très haut risque, et d'un médulloblastome en rechute/réfractaire sur la base du taux de réponse chez les patients présentant une maladie résiduelle non volumineuse.
2 années
Nombre de participants avec des événements indésirables comme mesure de sécurité et de tolérabilité
Délai: 2 ans plus 30 jours
Développer un profil complet d'innocuité et de tolérabilité de la difluorométhylornithine (DFMO) chez les sujets pédiatriques et jeunes adultes atteints de médulloblastome.
2 ans plus 30 jours
Déterminer la quantité de DFMO dans le LCR 3 heures après la dose
Délai: 2 années
o Pour mesurer la pénétration dans le LCR après administration de DFMO chez des sujets pédiatriques atteints de médulloblastome
2 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Giselle Sholler

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Michael A Huang, MD, Beat Childhood Cancer

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 mars 2021

Achèvement primaire (Estimé)

1 mars 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 janvier 2021

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 janvier 2021

Première publication (Réel)

6 janvier 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

12 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • BCC016

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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