Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

DFMO, mint fenntartó terápia nagy/nagyon magas kockázatú molekuláris és kiújult medulloblasztóma kezelésére

2026. augusztus 10. frissítette: Giselle Sholler

Az eflornitin/DFMO II. fázisú vizsgálata mint fenntartó terápia molekulárisan magas kockázatú/nagyon magas kockázatú és kiújult/refrakter medulloblasztóma kezelésére

A difluor-metilornitint (DFMO) egy nyílt, többközpontú vizsgálatban fogják használni a magas kockázatú/nagyon magas kockázatú molekuláris és a kiújult/refrakter medulloblasztóma fenntartó terápiájaként.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ebben a vizsgálatban az alanyok 730 napon át orális difluor-metilornitint (DFMO) kapnak napi kétszer 2500 mg/m2 dózisban a vizsgálat minden napján.

A tantárgyakat 3 kohorszban értékelik:

1. kohorsz: Molekulárisan magas kockázatú medulloblasztóma 2. kohorsz: Molekuláris nagyon magas kockázatú medulloblasztóma 3. kohorsz: Relapszus/Refrakter medulloblasztóma

Az összes kohorszból összesen 118 tantárgyat vesznek fel, hogy biztosítsák, hogy 107 értékelhető tantárgy legyen (32-39 kohorszonként)

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Becsült)

118

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Egyesült Államok, 72202
        • Toborzás
        • Arkansas Children's Hospital
        • Kutatásvezető:
          • Kevin Bielamowicz
        • Kapcsolatba lépni:
    • California
      • Oakland, California, Egyesült Államok, 94609
        • Toborzás
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Caroline Hastings
      • Sacramento, California, Egyesült Államok, 95817
        • Toborzás
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Marcio Malogolowkin
      • San Diego, California, Egyesült Államok, 92123
        • Toborzás
        • Rady Children's Hospital
        • Kutatásvezető:
          • William Roberts
        • Kapcsolatba lépni:
      • Stanford, California, Egyesült Államok, 94305
        • Toborzás
        • Stanford University
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Raya Saab
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Egyesült Államok, 06106
    • Florida
      • Miami, Florida, Egyesült Államok, 33155
      • Orlando, Florida, Egyesült Államok, 32806
        • Toborzás
        • Arnold Palmer Hospital for Children
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Jamie Libes-Bander
      • St. Petersburg, Florida, Egyesült Államok, 33701
        • Toborzás
        • All Children's Hospital Johns Hopkins Medicine
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Jennifer Dean
      • Tampa, Florida, Egyesült Államok, 33607
        • Toborzás
        • St. Joseph's Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Don Eslin
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Egyesült Államok, 96813
        • Toborzás
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • Kutatásvezető:
          • Kelley Hutchins
        • Kapcsolatba lépni:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60453
        • Toborzás
        • Advocate Aurora Research Institute
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Rebecca McFall
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Egyesült Államok, 40502
        • Toborzás
        • Kentucky Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Tom Badgett
      • Louisville, Kentucky, Egyesült Államok, 40202
        • Toborzás
        • Norton Children's Research Institute/Affiliated with University of Louisville School of Medicine
        • Kapcsolatba lépni:
          • Jennifer Miller
        • Kutatásvezető:
          • Mustafa Barbour
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Egyesült Államok, 64108
        • Toborzás
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
        • Kutatásvezető:
          • Kevin Ginn
        • Kapcsolatba lépni:
      • St Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63104
        • Toborzás
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
        • Kutatásvezető:
          • William Ferguson
        • Kapcsolatba lépni:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Egyesült Államok, 07601
        • Toborzás
        • Hackensack University Medical Center
        • Kutatásvezető:
          • Derek Hanson
        • Kapcsolatba lépni:
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Egyesült Államok, 28204
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27708
        • Toborzás
        • Duke University
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Jessica Sun
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Egyesült Államok, 73104
        • Toborzás
        • University of Oklahoma
        • Kutatásvezető:
          • Rene McNall-Knapp
        • Kapcsolatba lépni:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Egyesült Államok, 97227
        • Toborzás
        • Randall Children's Hospital
        • Kapcsolatba lépni:
        • Kutatásvezető:
          • Jason Glover
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Egyesült Államok, 17033
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Egyesült Államok, 02903
        • Toborzás
        • Hasbro Children's Hospital
        • Kutatásvezető:
          • Bradley DeNardo
        • Kapcsolatba lépni:
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29425
        • Toborzás
        • Medical University of South Carolina
        • Kutatásvezető:
          • Jaqueline Kraveka
        • Kapcsolatba lépni:
    • Texas
      • Austin, Texas, Egyesült Államok, 78723
        • Toborzás
        • Dell Children's Blood and Cancer Center
        • Kutatásvezető:
          • Virginia Harrod
        • Kapcsolatba lépni:
  • Kanada

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

Nem régebbi, mint 17 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Életkor: 0-21 év a diagnózis időpontjában

  2. Patológia Minden betegnek patológiailag megerősített medulloblasztóma diagnózisa kell, hogy legyen, molekuláris csoportosítással, amelyet nanostring vagy metilációs profillal azonosítanak.

    1. kohorsz – Molekulárisan magas kockázat:

    • Áttétes, nem MYC-amplifikált 3. csoport
    • Metasztatikus 4. csoport
    • Metasztatikus, nem WNT/nem SHH (nem MYC erősítésűnek kell lennie)

    2. kohorsz – Molekuláris Nagyon magas kockázat

    • Áttétes VAGY MYCN amplifikált VAGY TP53 mutáns, nem csecsemő (>3 éves) SHH
    • A MYC felerősítette a 3. csoportot
    • Nem WNT, nem SHH csecsemő (<3 éves)

    3. kohorsz: Relapszus/Refrakter medulloblasztóma

  3. Beiratkozás előtti daganatfelmérés:

    A vizsgálatba való beiratkozás előtt meg kell határozni a betegség kötelező stádiumát:

    • Tumor képalkotó vizsgálatok, beleértve: Agy és gerinc MRI
    • Lumbálpunkció csak akkor, ha korábban pozitív volt
    • Csontvelő aspiráció/biopszia csak akkor, ha korábban pozitív volt
    • Ez a betegségértékelés szükséges az alkalmassághoz, és lehetőleg a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 2 héten belül, de legfeljebb 4 héttel a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt kell elvégezni.

  4. Betegség állapota: Az alanyoknak nem lehetnek betegségre utaló jelei, vagy nem lehet stabil* reziduális, nem terjedelmes** betegség.

    *Stabil reziduális betegség úgy definiálva, hogy nem progresszió 2 különálló képalkotó vizsgálat során, legalább 6 hét különbséggel

    **Nem terjedelmes betegség, mint a maximális keresztmetszeti terület < 3 cm^2 a felvételkor. Leptomeningealis betegségben szenvedő betegek részt vehetnek a vizsgálatban.

  5. Időzítés a korábbi terápiától:

    Jelentkezés (a DFMO első adagja) legkésőbb 60 nappal a hagyományos kemoterápia utolsó adagja után. Azok a betegek, akik nagy dózisú kemoterápián (HDCT) estek át autológ őssejt-transzplantációval (SCT), akkor jogosultak arra, hogy az utolsó SCT dátuma óta több mint 45 nap telt el.

  6. A betegek Lansky vagy Karnofsky Performance Scale pontszámának ≥ 50%-nak kell lennie (lásd a II. függeléket), és a betegek várható élettartama legalább 2 hónap.
  7. Minden klinikai és laboratóriumi vizsgálatot a szervfunkciók vizsgálatára az alkalmasság megállapítására a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 7 napon belül el kell végezni, hacsak az alábbiakban másként nem jelezzük.

  8. A betegeknek megfelelő szervfunkciókkal kell rendelkezniük a regisztráció időpontjában:

    • Hematológiai: Hematológiai felépülés az ANC szerint ≥750/μL, vérlemezkeszám ≥30 (nem transzfundált x 7 nap)
    • Máj: Az AST és az ALT által meghatározott megfelelő májfunkció
    • Vese: Megfelelő vesefunkció meghatározása: (végezze el a következők egyikét): Kreatinin-clearance vagy radioizotóp GFR ≥ 70 ml/perc/1,73 m2 vagy szérum kreatinin kor/nem alapján
  9. A fogamzóképes korú nőknél negatív terhességi tesztet kell végezni. A fogamzóképes korú betegeknek bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlási módszer használatába. A szoptató nőbetegeknek bele kell állniuk a szoptatás abbahagyásához.
  10. Minden alanytól (vagy a betegek törvényes képviselőjétől) be kell szerezni az intézményi és az FDA irányelveinek megfelelő, írásos beleegyezést.

Kizárási kritériumok:

  1. BSA of
  2. Áttétes betegség a központi idegrendszeren kívül
  3. Relapszusos/refrakter betegek, akik sugárzásban még nem részesültek és 5 éves vagy idősebbek a felvétel időpontjában
  4. Vizsgálati szerek: Azok az alanyok, akik jelenleg egy másik vizsgálati szert kapnak, ki vannak zárva a részvételből.
  5. Rákellenes szerek: Azok az alanyok, akik jelenleg más rákellenes szereket kapnak, nem jogosultak. Az alanyoknak teljesen fel kell gyógyulniuk a korábbi kemoterápia hematológiai és csontvelő-szuppresszív hatásaiból.
  6. Fertőzés: Azok az alanyok, akiknek kontrollálatlan fertőzése van, nem jogosultak mindaddig, amíg a fertőzést a vizsgáló véleménye szerint jól kontrolláltnak nem ítélik.
  7. Ki kell zárni azokat az alanyokat, akik a vizsgáló véleménye szerint esetleg nem tudnak megfelelni a vizsgálat biztonsági ellenőrzési követelményeinek, vagy akiknél a megfelelés valószínűleg szuboptimális.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Difluor-metilornitin (DFMO)
a vizsgálati alanyok 730 napon át orális difluor-metilornitint (DFMO) kapnak napi kétszer 2500 mg/m2 dózisban a vizsgálat minden napján.
Drog: Difluor-metilornitin

A DFMO (difluor-metilornitin az ornitin-dekarboxiláz (ODC) inhibitora, amelyet kémiailag 2-(difluor-metil)-DL-ornitin-monohidroklorid-monohidrátnak neveznek.

A vizsgálatban használt adagolási forma domború felületű tabletta, amely 192 mg eflornitint tartalmaz (250 mg eflornitin-hidroklorid monohidrátnak felel meg). A tabletták átlátszatlan fehér HDPE tartályokba vannak csomagolva és lezárva, és minden üveg 100 tablettát tartalmaz. A DMFO tablettákat az USWorldMeds (USWM) szállítja.

A tablettákat szobahőmérsékleten (20-250 C) kell tárolni.

Más nevek:
  • DFMO
  • Eflornitin

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az eseménymentes túlélés (EFS) résztvevők száma a vizsgálat során
Időkeret: 2 év plusz 5 év utánkövetés
o A difluormetilornitin (DFMO) hatékonyságának értékelése önmagában a relapszus megelőzésében molekulárisan magas kockázatú és nagyon magas kockázatú medulloblasztómában, valamint relapszusban/refrakter medulloblastomában szenvedő betegeknél a 2 éves progressziómentes túlélési arány (PFS) alapján vonatkozó történelmi ellenőrzések.
2 év plusz 5 év utánkövetés

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A résztvevők teljes túlélési ideje (OS)
Időkeret: 7 év
o A difluor-metilornitin (DFMO) hatékonyságának értékelése önmagában molekulárisan magas és nagyon magas kockázatú medulloblasztómában, valamint relapszusban/refrakter medulloblasztómában szenvedő betegeknél a teljes túlélés alapján
7 év
Határozza meg a résztvevők általános válaszarányát (ORR) a módosított RANO-kritériumok segítségével
Időkeret: 2 év
A difluor-metilornitin (DFMO) hatékonyságának értékelése önálló szerként nagy molekuláris kockázatú és nagyon magas kockázatú medulloblasztómában, valamint relapszusos/refrakter medulloblasztómában szenvedő betegeknél a válaszarány alapján olyan betegeknél, akiknél nem terjedelmes reziduális betegség van jelen.
2 év
A nemkívánatos eseményeket észlelő résztvevők száma a biztonság és az elviselhetőség mértékeként
Időkeret: 2 év plusz 30 nap
A difluor-metilornitin (DFMO) teljes biztonságossági és tolerálhatósági profiljának kidolgozása medulloblasztómában szenvedő gyermekek és fiatal felnőttek körében.
2 év plusz 30 nap
Határozza meg a DFMO mennyiségét a CSF-ben az adagolás után 3 órával
Időkeret: 2 év
o A CSF penetráció mérése DFMO beadása után medulloblasztómában szenvedő gyermekeknél
2 év

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Giselle Sholler

Nyomozók

  • Tanulmányi szék: Michael A Huang, MD, Beat Childhood Cancer

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. március 29.

Elsődleges befejezés (Becsült)

2028. március 1.

A tanulmány befejezése (Becsült)

2029. március 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2021. január 4.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. január 4.

Első közzététel (Tényleges)

2021. január 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2026. augusztus 12.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2026. augusztus 10.

Utolsó ellenőrzés

2026. augusztus 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • BCC016

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

NEM

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel