Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

DFMO como Terapia de Manutenção para Meduloblastoma Molecular de Alto/Muito Alto Risco e Recidiva

10 de agosto de 2026 atualizado por: Giselle Sholler

Ensaio de Fase II de Eflornitina/DFMO como Terapia de Manutenção para Meduloblastoma Molecular de Alto Risco/Muito Alto Risco e Recidivante/Refratário

A difluorometilornitina (DFMO) será utilizada em um estudo aberto, multicêntrico, como terapia de manutenção para meduloblastoma molecular de alto risco/muito alto risco e recidivante/refratário.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Neste estudo, os indivíduos receberão 730 dias de difluorometilornitina oral (DFMO) em uma dose de 2500 mg/m2 BID em cada dia de estudo.

Os indivíduos serão avaliados em 3 coortes:

Coorte 1: Meduloblastoma Molecular de Alto Risco Coorte 2: Meduloblastoma Molecular de Risco Muito Alto Coorte 3: Meduloblastoma Recidivante/Refratário

Um total de 118 indivíduos em todas as coortes será inscrito para garantir que haverá 107 indivíduos avaliáveis ​​(32-39 por coorte)

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

118

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Canadá
  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
        • Recrutamento
        • Arkansas Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • Kevin Bielamowicz
        • Contato:
    • California
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • Recrutamento
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Caroline Hastings
      • Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
        • Recrutamento
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Marcio Malogolowkin
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Recrutamento
        • Rady Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • William Roberts
        • Contato:
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305
        • Recrutamento
        • Stanford University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Raya Saab
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
    • Florida
      • Miami, Florida, Estados Unidos, 33155
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32806
        • Recrutamento
        • Arnold Palmer Hospital for Children
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jamie Libes-Bander
      • St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • Recrutamento
        • All Children's Hospital Johns Hopkins Medicine
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jennifer Dean
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33607
        • Recrutamento
        • St. Joseph's Children's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Don Eslin
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96813
        • Recrutamento
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • Investigador principal:
          • Kelley Hutchins
        • Contato:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60453
        • Recrutamento
        • Advocate Aurora Research Institute
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Rebecca McFall
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40502
        • Recrutamento
        • Kentucky Children's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Tom Badgett
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Recrutamento
        • Norton Children's Research Institute/Affiliated with University of Louisville School of Medicine
        • Contato:
          • Jennifer Miller
        • Investigador principal:
          • Mustafa Barbour
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Recrutamento
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
        • Investigador principal:
          • Kevin Ginn
        • Contato:
      • St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
        • Recrutamento
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
        • Investigador principal:
          • William Ferguson
        • Contato:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Recrutamento
        • Hackensack University Medical Center
        • Investigador principal:
          • Derek Hanson
        • Contato:
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27708
        • Recrutamento
        • Duke University
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jessica Sun
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • Recrutamento
        • University of Oklahoma
        • Investigador principal:
          • Rene McNall-Knapp
        • Contato:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97227
        • Recrutamento
        • Randall Children's Hospital
        • Contato:
        • Investigador principal:
          • Jason Glover
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Estados Unidos, 02903
        • Recrutamento
        • Hasbro Children's Hospital
        • Investigador principal:
          • Bradley DeNardo
        • Contato:
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
        • Recrutamento
        • Medical University of South Carolina
        • Investigador principal:
          • Jaqueline Kraveka
        • Contato:
    • Texas
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78723
        • Recrutamento
        • Dell Children's Blood and Cancer Center
        • Investigador principal:
          • Virginia Harrod
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 17 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade: 0-21 anos de idade no momento do diagnóstico

  2. Patologia Todos os pacientes devem ter um diagnóstico patologicamente confirmado de meduloblastoma com agrupamento molecular identificado por Nanostring ou perfil de metilação.

    Coorte 1- Alto risco molecular:

    • Grupo 3 metastático não amplificado por MYC
    • Grupo metastático 4
    • Metastático não WNT/não SHH (deve ser não amplificado por MYC)

    Coorte 2- Risco Molecular Muito Alto

    • Metastático OU MYCN amplificado OU TP53 mutante não infantil (>3 anos) SHH
    • MYC amplificado Grupo 3
    • Lactente não WNT, não SHH (< 3 anos)

    Coorte 3: Meduloblastoma recidivante/refratário

  3. Pesquisa de tumor pré-inscrição:

    Antes da inscrição neste estudo, uma determinação do estadiamento obrigatório da doença deve ser realizada:

    • Estudos de imagem tumoral, incluindo: ressonância magnética do cérebro e da coluna
    • Punção lombar somente se previamente positiva
    • Aspiração/biópsia de medula óssea somente se previamente positivo
    • Esta avaliação da doença é necessária para elegibilidade e preferencialmente deve ser feita dentro de 2 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo, mas deve ser feita no máximo 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo.

  4. Estado da doença: Os indivíduos não devem ter evidência de doença ou doença estável* residual não volumosa**.

    *Doença residual estável definida como não progressão em 2 estudos de imagem separados com pelo menos 6 semanas de intervalo

    **Doença não volumosa definida como área transversal máxima < 3 cm^2 na inscrição. Pacientes com doença leptomeníngea podem participar do estudo.

  5. Tempo da terapia anterior:

    Inscrição (primeira dose de DFMO) até 60 dias após a última dose de quimioterapia convencional. Os pacientes que foram submetidos a quimioterapia de alta dose (HDCT) com transplante autólogo de células-tronco (SCT) são elegíveis se mais de 45 dias tiverem decorrido desde a data do último SCT.

  6. Os pacientes devem ter uma pontuação na Escala de Desempenho de Lansky ou Karnofsky de ≥ 50% (consulte o Apêndice II) e devem ter uma expectativa de vida de ≥ 2 meses.
  7. Todos os estudos clínicos e laboratoriais para funções de órgãos para determinar a elegibilidade devem ser realizados dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, a menos que indicado de outra forma abaixo.

  8. Os pacientes devem ter funções orgânicas adequadas no momento do registro:

    • Hematológico: recuperação hematológica definida por CAN ≥750/μL, plaquetas ≥30 (sem transfusão x 7 dias)
    • Fígado: função hepática adequada conforme definido por AST e ALT
    • Renal: Função renal adequada definida como (executar um dos seguintes): Depuração de creatinina ou radioisótopo GFR ≥ 70 mL/min/1,73 m2 ou uma creatinina sérica com base na idade/sexo
  9. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo. As pacientes com potencial para engravidar devem concordar em usar um método de controle de natalidade eficaz. Pacientes do sexo feminino que estão amamentando devem concordar em parar de amamentar.
  10. O consentimento informado por escrito de acordo com as diretrizes institucionais e da FDA deve ser obtido de todos os indivíduos (ou representante legal dos pacientes).

Critério de exclusão:

  1. BSA de
  2. Doença metastática fora do SNC
  3. Pacientes recidivantes/refratários que não receberam radiação e tinham 5 anos ou mais no momento da inscrição
  4. Medicamentos em investigação: Os indivíduos que estão atualmente recebendo outro medicamento em investigação são excluídos da participação.
  5. Agentes anticâncer: Indivíduos que estão atualmente recebendo outros agentes anticâncer não são elegíveis. Os indivíduos devem ter se recuperado totalmente dos efeitos hematológicos e de supressão da medula óssea da quimioterapia anterior.
  6. Infecção: Indivíduos com infecção não controlada não são elegíveis até que a infecção seja considerada bem controlada na opinião do investigador.
  7. Os indivíduos que, na opinião do investigador, podem não ser capazes de cumprir os requisitos de monitoramento de segurança do estudo, ou nos quais o cumprimento provavelmente será abaixo do ideal, devem ser excluídos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Difluorometilornitina (DFMO)
os sujeitos do estudo receberão 730 dias de difluorometilornitina oral (DFMO) em uma dose de 2500 mg/m2 BID em cada dia de estudo.
Medicamento: Difluorometilornitina

DFMO (difluorometilornitina é um inibidor da ornitina descarboxilase (ODC) designado quimicamente como 2-(difluorometil)-DL-ornitina monocloridrato monohidratado.

A forma farmacêutica a ser utilizada neste estudo é fornecida como um comprimido convexo contendo 192 mg de eflornitina (equivalente a 250 mg de eflornitina HCl, monohidratada). Os comprimidos são embalados e selados em frascos de HDPE brancos opacos e cada frasco contém 100 comprimidos. Os comprimidos DMFO são fornecidos pela USWorldMeds (USWM).

Os comprimidos devem ser armazenados à temperatura ambiente (20-250C).

Outros nomes:
  • DMMO
  • Eflornitina

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com sobrevida livre de eventos (EFS) durante o estudo
Prazo: 2 anos mais 5 anos de acompanhamento
o Avaliar a eficácia da difluorometilornitina (DFMO) como agente único na prevenção de recaídas em pacientes com meduloblastoma de alto risco molecular e meduloblastoma de risco muito alto e meduloblastoma recidivante/refratário com base na taxa de sobrevida livre de progressão de 2 anos (PFS) em comparação com controles históricos relevantes.
2 anos mais 5 anos de acompanhamento

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Período de tempo que os participantes experimentam sobrevida geral (OS)
Prazo: 7 anos
o Avaliar a eficácia da difluorometilornitina (DFMO) como agente único em pacientes com meduloblastoma de alto risco molecular e meduloblastoma de risco muito alto e meduloblastoma recidivado/refratário com base na sobrevida global
7 anos
Determinar a taxa de resposta geral (ORR) dos participantes usando critérios RANO modificados
Prazo: 2 anos
Avaliar a eficácia da difluorometilornitina (DFMO) como agente único em pacientes com meduloblastoma de alto risco molecular e muito alto e meduloblastoma recidivante/refratário com base na taxa de resposta para pacientes com doença residual não volumosa presente.
2 anos
Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: 2 anos mais 30 dias
Desenvolver um perfil completo de segurança e tolerabilidade da difluorometilornitina (DFMO) em pacientes pediátricos e adultos jovens com meduloblastoma.
2 anos mais 30 dias
Determinar a quantidade de DFMO no LCR 3 horas após a dose
Prazo: 2 anos
o Medir a penetração do LCR após administração de DFMO em pacientes pediátricos com meduloblastoma
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Giselle Sholler

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Michael A Huang, MD, Beat Childhood Cancer

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

29 de março de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

1 de março de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

4 de janeiro de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

4 de janeiro de 2021

Primeira postagem (Real)

6 de janeiro de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

12 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • BCC016

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever