DFMO als onderhoudstherapie voor moleculair hoog/zeer hoog risico en recidiverend medulloblastoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd: 0-21 jaar bij diagnose

2. Pathologie Alle patiënten moeten een pathologisch bevestigde diagnose van medulloblastoom hebben met moleculaire groepering geïdentificeerd door middel van Nanostring- of methylatieprofilering.

   Cohort 1- Moleculair hoog risico:

   • Metastatische niet-MYC-versterkte Groep 3
   • Metastatische groep 4
   • Metastatisch niet-WNT/niet-SHH (moet niet-MYC-versterkt zijn)

   Cohort 2- Moleculair zeer hoog risico

   • Metastatisch OF MYCN geamplificeerd OF TP53-mutant niet-zuigeling (>3 jaar) SHH
   • MYC versterkt Groep 3
   • Niet-WNT, niet-SHH zuigeling (< 3 jaar)

   Cohort 3: recidiverend/refractair medulloblastoom

3. Pre-inschrijving tumorenquête:

   Voorafgaand aan deelname aan deze studie moet een bepaling van de verplichte stadiëring van de ziekte worden uitgevoerd:

   • Onderzoeken naar beeldvorming van tumoren, waaronder: MRI van de hersenen en de wervelkolom
   • Lumbale punctie alleen indien eerder positief
   • Beenmergaspiratie/biopsie alleen indien eerder positief
   • Deze ziektebeoordeling is vereist om in aanmerking te komen en dient bij voorkeur te worden uitgevoerd binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, maar moet worden gedaan binnen maximaal 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

4. Ziektestatus: Proefpersonen mogen geen bewijs van ziekte hebben, of een stabiele* residuele niet-omvangrijke** ziekte.

   * Stabiele restziekte gedefinieerd als non-progressie gedurende 2 afzonderlijke beeldvormende onderzoeken met een tussenpoos van ten minste 6 weken

   **Niet-omvangrijke ziekte gedefinieerd als maximale dwarsdoorsnede < 3cm^2 bij inschrijving. Patiënten met leptomeningeale ziekte mogen deelnemen aan de studie.

5. Timing van eerdere therapie:

   Inschrijving (eerste dosis DFMO) niet later dan 60 dagen na de laatste dosis conventionele chemotherapie. Patiënten die een hoge dosis chemotherapie (HDCT) met autologe stamceltransplantatie (SCT) hebben ondergaan, komen in aanmerking als er meer dan 45 dagen zijn verstreken sinds de datum van de laatste SCT.

6. Patiënten moeten een Lansky- of Karnofsky Performance Scale-score van ≥ 50% hebben (zie Bijlage II) en patiënten moeten een levensverwachting hebben van ≥ 2 maanden.
7. Alle klinische en laboratoriumonderzoeken voor orgaanfuncties om te bepalen of u in aanmerking komt, moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel worden uitgevoerd, tenzij hieronder anders aangegeven.

8. Patiënten moeten adequate orgaanfuncties hebben op het moment van registratie:

   • Hematologisch: Hematologisch herstel zoals gedefinieerd door ANC ≥750/μL, bloedplaatjes ≥30 (niet-getransfundeerd x 7 dagen)
   • Lever: Adequate leverfunctie zoals gedefinieerd door AST en ALT
   • Nier: Adequate nierfunctie gedefinieerd als (voer een van de volgende uit): Creatinineklaring of radio-isotoop GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 of een serumcreatinine op basis van leeftijd/geslacht
9. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve zwangerschapstest hebben. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken. Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven, moeten ermee instemmen om te stoppen met borstvoeding.
10. Schriftelijke geïnformeerde toestemming in overeenstemming met institutionele en FDA-richtlijnen moet worden verkregen van alle proefpersonen (of de wettelijke vertegenwoordiger van de patiënt).

Uitsluitingscriteria:

1. BSA van
2. Gemetastaseerde ziekte buiten het CZS
3. Recidiverende/refractaire patiënten die niet eerder bestraald zijn en 5 jaar of ouder zijn op het moment van inschrijving
4. Geneesmiddelen voor onderzoek: Proefpersonen die momenteel een ander geneesmiddel in onderzoek krijgen, zijn uitgesloten van deelname.
5. Middelen tegen kanker: proefpersonen die momenteel andere middelen tegen kanker krijgen, komen niet in aanmerking. Proefpersonen moeten volledig hersteld zijn van de hematologische en beenmergsuppressie-effecten van eerdere chemotherapie.
6. Infectie: Proefpersonen met een ongecontroleerde infectie komen niet in aanmerking totdat de infectie naar de mening van de onderzoeker als goed onder controle wordt beschouwd.
7. Proefpersonen die, naar de mening van de onderzoeker, mogelijk niet kunnen voldoen aan de vereisten voor veiligheidsmonitoring van het onderzoek, of bij wie de naleving waarschijnlijk niet optimaal is, dienen te worden uitgesloten.