Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

DFMO в качестве поддерживающей терапии при молекулярном высоком/очень высоком риске и рецидивирующей медуллобластоме

10 августа 2026 г. обновлено: Giselle Sholler

Испытание фазы II эфлорнитина/ДФМО в качестве поддерживающей терапии при молекулярной высоком риске/очень высоком риске и рецидивирующей/рефрактерной медуллобластоме

Дифторметилорнитин (ДФМО) будет использоваться в открытом многоцентровом исследовании в качестве поддерживающей терапии при молекулярном высоком риске/очень высоком риске и рецидивирующей/рефрактерной медуллобластоме.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

В этом исследовании испытуемые будут получать перорально дифторметилорнитин (ДФМО) в течение 730 дней в дозе 2500 мг/м2 два раза в день каждый день исследования.

Субъекты будут оцениваться в 3 когортах:

Когорта 1: Молекулярная медуллобластома высокого риска Когорта 2: Молекулярная медуллобластома очень высокого риска Когорта 3: Рецидивирующая/рефрактерная медуллобластома

Всего будет зачислено 118 субъектов во всех когортах, чтобы гарантировать, что будет 107 подлежащих оценке субъектов (32–39 на когорту).

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

118

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Места учебы

  • Канада
    • Quebec
      • Québec, Quebec, Канада, QC G1V 4W6
  • Соединенные Штаты
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202
        • Рекрутинг
        • Arkansas Children's Hospital
        • Главный следователь:
          • Kevin Bielamowicz
        • Контакт:
    • California
      • Oakland, California, Соединенные Штаты, 94609
        • Рекрутинг
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Caroline Hastings
      • Sacramento, California, Соединенные Штаты, 95817
        • Рекрутинг
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Marcio Malogolowkin
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Рекрутинг
        • Rady Children's Hospital
        • Главный следователь:
          • William Roberts
        • Контакт:
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Рекрутинг
        • Stanford University
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Raya Saab
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Соединенные Штаты, 06106
        • Рекрутинг
        • Connecticut Children's Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Michael Isakoff
    • Florida
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33155
        • Рекрутинг
        • Nicklaus Children's Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Ossama Maher
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32806
        • Рекрутинг
        • Arnold Palmer Hospital for Children
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jamie Libes-Bander
      • St. Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
        • Рекрутинг
        • All Children's Hospital Johns Hopkins Medicine
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jennifer Dean
      • Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33607
        • Рекрутинг
        • St. Joseph's Children's Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Don Eslin
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Соединенные Штаты, 96813
        • Рекрутинг
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • Главный следователь:
          • Kelley Hutchins
        • Контакт:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60453
        • Рекрутинг
        • Advocate Aurora Research Institute
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Rebecca McFall
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Соединенные Штаты, 40502
        • Рекрутинг
        • Kentucky Children's Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Tom Badgett
      • Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
        • Рекрутинг
        • Norton Children's Research Institute/Affiliated with University of Louisville School of Medicine
        • Контакт:
          • Jennifer Miller
        • Главный следователь:
          • Mustafa Barbour
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • Рекрутинг
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
        • Главный следователь:
          • Kevin Ginn
        • Контакт:
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
        • Рекрутинг
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
        • Главный следователь:
          • William Ferguson
        • Контакт:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Рекрутинг
        • Hackensack University Medical Center
        • Главный следователь:
          • Derek Hanson
        • Контакт:
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28204
        • Рекрутинг
        • Levine Children's Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Thomas Russell
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27708
        • Рекрутинг
        • Duke University
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jessica Sun
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73104
        • Рекрутинг
        • University of Oklahoma
        • Главный следователь:
          • Rene McNall-Knapp
        • Контакт:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97227
        • Рекрутинг
        • Randall Children's Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jason Glover
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
        • Рекрутинг
        • Penn State Milton S. Hershey Medical Center and Children's Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Valerie Brown
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
        • Рекрутинг
        • Hasbro Children's Hospital
        • Главный следователь:
          • Bradley DeNardo
        • Контакт:
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Рекрутинг
        • Medical University of South Carolina
        • Главный следователь:
          • Jaqueline Kraveka
        • Контакт:
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78723
        • Рекрутинг
        • Dell Children's Blood and Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Virginia Harrod
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 17 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст: 0–21 год на момент постановки диагноза

  2. Патология У всех пациентов должен быть либо патологически подтвержденный диагноз медуллобластомы с молекулярной группировкой, идентифицированной либо с помощью наностринга, либо с помощью профилирования метилирования.

    Когорта 1 — молекулярный высокий риск:

    • Метастатическая не-MYC амплифицированная группа 3
    • Метастатическая группа 4
    • Метастатический не-WNT/не-SHH (должен быть не амплифицированным MYC)

    Когорта 2 — молекулярный очень высокий риск

    • Метастатический ИЛИ амплифицированный MYCN ИЛИ мутантный TP53 не младенческий (> 3 лет) SHH
    • MYC усиленная группа 3
    • Младенцы без WNT, без SHH (< 3 лет)

    Когорта 3: Рецидивирующая/рефрактерная медуллобластома

  3. Обследование опухоли перед регистрацией:

    Перед включением в это исследование необходимо определить обязательную стадию заболевания:

    • Визуализирующие исследования опухолей, в том числе: МРТ головного мозга и позвоночника
    • Люмбальная пункция только при предварительном положительном результате
    • Аспирация/биопсия костного мозга, только если ранее был положительный результат
    • Эта оценка заболевания необходима для приемлемости и предпочтительно должна быть проведена в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата, но должна быть проведена не позднее, чем за 4 недели до первой дозы исследуемого препарата.

  4. Статус заболевания: у субъектов не должно быть признаков заболевания или стабильное* остаточное необъемное** заболевание.

    *Стабильное остаточное заболевание определяется как отсутствие прогрессирования в течение 2 отдельных визуализирующих исследований с интервалом не менее 6 недель.

    ** Необъемное заболевание определяется как максимальная площадь поперечного сечения <3 см^2 при включении. К участию в исследовании допускаются пациенты с лептоменингиальной болезнью.

  5. Время от предшествующей терапии:

    Регистрация (первая доза DFMO) не позднее, чем через 60 дней после последней дозы обычной химиотерапии. Пациенты, прошедшие высокодозную химиотерапию (ВХТ) с трансплантацией аутологичных стволовых клеток (ТСК), имеют право на участие, если с даты последней ТСК прошло более 45 дней.

  6. Пациенты должны иметь показатель по шкале Лански или Карновского ≥ 50% (см. Приложение II), а ожидаемая продолжительность жизни пациентов должна составлять ≥ 2 месяцев.
  7. Все клинические и лабораторные исследования функций органов для определения приемлемости должны быть выполнены в течение 7 дней до первой дозы исследуемого препарата, если иное не указано ниже.

  8. Пациенты должны иметь адекватные функции органов на момент регистрации:

    • Гематологические: гематологическое восстановление, определяемое ANC ≥750/мкл, тромбоциты ≥30 (без переливания x 7 дней)
    • Печень: Адекватная функция печени, определяемая АСТ и АЛТ.
    • Почки: адекватная функция почек определяется как (выполните одно из следующих действий): клиренс креатинина или радиоизотопная СКФ ≥ 70 мл/мин/1,73. m2 или креатинин сыворотки в зависимости от возраста/пола
  9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность. Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование эффективного метода контроля над рождаемостью. Кормящие пациентки должны дать согласие на прекращение грудного вскармливания.
  10. Письменное информированное согласие в соответствии с руководящими принципами учреждения и FDA должно быть получено от всех субъектов (или законных представителей пациентов).

Критерий исключения:

  1. ЗБТ
  2. Метастатическое заболевание вне ЦНС
  3. Рецидивирующие/рефрактерные пациенты, ранее не подвергавшиеся облучению и возраст 5 лет и старше на момент включения в исследование.
  4. Исследуемые препараты: Субъекты, которые в настоящее время получают другой исследуемый препарат, исключаются из участия.
  5. Противораковые агенты: Субъекты, которые в настоящее время получают другие противораковые агенты, не имеют права. Субъекты должны были полностью оправиться от гематологических и костномозговых супрессивных эффектов предшествующей химиотерапии.
  6. Инфекция: Субъекты с неконтролируемой инфекцией не подходят до тех пор, пока, по мнению исследователя, инфекция не будет признана хорошо контролируемой.
  7. Субъекты, которые, по мнению исследователя, могут быть не в состоянии соблюдать требования мониторинга безопасности исследования или соблюдение которых, вероятно, будет субоптимальным, должны быть исключены.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Дифторметилорнитин (ДФМО)
Испытуемые будут получать перорально дифторметилорнитин (ДФМО) в течение 730 дней в дозе 2500 мг/м2 два раза в день в каждый день исследования.
Лекарство: Дифторметилорнитин

DFMO (дифторметилорнитин представляет собой ингибитор орнитиндекарбоксилазы (ODC), химически обозначаемый как моногидрат моногидрохлорида 2-(дифторметил)-DL-орнитина.

Лекарственная форма, которая будет использоваться в этом исследовании, представляет собой выпуклую таблетку, содержащую 192 мг эфлорнитина (эквивалентно 250 мг моногидрата эфлорнитина HCl). Таблетки упакованы и запечатаны в непрозрачные белые бутылки из полиэтилена высокой плотности, каждая бутылка содержит 100 таблеток. Таблетки ДМФО поставляются компанией USWorldMeds (USWM).

Таблетки следует хранить при комнатной температуре (20-25°С).

Другие имена:
  • ДФМО
  • Эфлорнитин

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество участников с бессобытийной выживаемостью (EFS) во время исследования
Временное ограничение: 2 года плюс 5 лет наблюдения
o Оценить эффективность дифторметилорнитина (ДФМО) в качестве монотерапии для предотвращения рецидивов у пациентов с медуллобластомой молекулярного высокого и очень высокого риска, а также с рецидивирующей/рефрактерной медуллобластомой на основе 2-летней выживаемости без прогрессирования (ВБП) по сравнению с соответствующий исторический контроль.
2 года плюс 5 лет наблюдения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Продолжительность времени, в течение которого участники испытывают общее выживание (OS)
Временное ограничение: 7 лет
o Оценить эффективность дифторметилорнитина (ДФМО) в качестве монотерапии у пациентов с молекулярной медуллобластомой высокого и очень высокого риска, а также с рецидивирующей/рефрактерной медуллобластомой на основе общей выживаемости.
7 лет
Определите общую частоту ответов (ORR) участников с использованием модифицированных критериев RANO.
Временное ограничение: 2 года
Оценить эффективность дифторметилорнитина (ДФМО) в качестве монотерапии у пациентов с медуллобластомой молекулярного высокого и очень высокого риска, а также с рецидивирующей/рефрактерной медуллобластомой на основе частоты ответа для пациентов с необъемной резидуальной опухолью.
2 года
Количество участников с нежелательными явлениями как показатель безопасности и переносимости
Временное ограничение: 2 года плюс 30 дней
Разработать полный профиль безопасности и переносимости дифторметилорнитина (ДФМО) у детей и молодых людей с медуллобластомой.
2 года плюс 30 дней
Определить количество ДФМО в спинномозговой жидкости через 3 часа после введения дозы
Временное ограничение: 2 года
o Для измерения проникновения в спинномозговую жидкость после введения DFMO у детей с медуллобластомой.
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Giselle Sholler

Следователи

  • Учебный стул: Michael A Huang, MD, Beat Childhood Cancer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 марта 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 марта 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 января 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 января 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 января 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BCC016

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться