DFMO jako terapia podtrzymująca dla molekularnego wysokiego/bardzo wysokiego ryzyka i nawrotowego rdzeniaka zarodkowego

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek: 0-21 lat w chwili rozpoznania

2. Patologia Wszyscy pacjenci muszą mieć patologicznie potwierdzoną diagnozę rdzeniaka z grupami molekularnymi zidentyfikowanymi za pomocą nanostringu lub profilowania metylacji.

   Kohorta 1 — Wysokie ryzyko molekularne:

   • Grupa 3 z przerzutami bez amplifikacji MYC
   • Grupa przerzutowa 4
   • Przerzuty inne niż WNT/nie-SHH (musi być amplifikowane bez MYC)

   Kohorta 2 — Bardzo wysokie ryzyko molekularne

   • Przerzuty LUB MYCN z amplifikacją LUB mutant TP53 nieniemowlę (>3 lat) SHH
   • Grupa 3 z amplifikacją MYC
   • Niemowlę bez WNT, bez SHH (< 3 lat)

   Kohorta 3: nawracający/oporny na leczenie rdzeniak zarodkowy

3. Ankieta dotycząca guza przed rejestracją:

   Przed włączeniem do tego badania należy określić obowiązkowy stopień zaawansowania choroby:

   • Badania obrazowe nowotworów, w tym: MRI mózgu i kręgosłupa
   • Nakłucie lędźwiowe tylko w przypadku wcześniejszego pozytywnego wyniku
   • Aspiracja/biopsja szpiku kostnego tylko w przypadku uzyskania pozytywnego wyniku
   • Ta ocena choroby jest wymagana do zakwalifikowania i najlepiej powinna być przeprowadzona w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku, ale musi być przeprowadzona w ciągu maksymalnie 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.

4. Status choroby: Pacjenci nie mogą wykazywać żadnych objawów choroby ani stabilnej* resztkowej, nieobjętościowej** choroby.

   * Stabilna choroba resztkowa zdefiniowana jako brak progresji w 2 oddzielnych badaniach obrazowych w odstępie co najmniej 6 tygodni

   **Choroba nieobjętościowa zdefiniowana jako maksymalne pole przekroju poprzecznego < 3 cm^2 w chwili włączenia. Pacjenci z chorobą opon mózgowo-rdzeniowych mogą uczestniczyć w badaniu.

5. Czas od wcześniejszej terapii:

   Włączenie (pierwsza dawka DFMO) nie później niż 60 dni po ostatniej dawce konwencjonalnej chemioterapii. Pacjenci, którzy przeszli chemioterapię wysokodawkową (HDCT) z autologicznym przeszczepem komórek macierzystych (SCT), kwalifikują się, jeśli od daty ostatniego SCT minęło więcej niż 45 dni.

6. Pacjenci muszą mieć wynik w skali Lansky'ego lub Karnofsky'ego ≥ 50% (patrz Załącznik II), a oczekiwana długość życia pacjentów musi wynosić ≥ 2 miesiące.
7. Wszystkie badania kliniczne i laboratoryjne dotyczące funkcji narządów w celu określenia kwalifikowalności należy przeprowadzić w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, o ile poniżej nie wskazano inaczej.

8. W momencie rejestracji pacjenci muszą mieć odpowiednie funkcje narządów:

   • Hematologiczne: Regeneracja hematologiczna zdefiniowana jako ANC ≥750/μl, liczba płytek krwi ≥30 (bez transfuzji x 7 dni)
   • Wątroba: Właściwa czynność wątroby określona przez AST i ALT
   • Nerki: Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako (wykonać jedno z poniższych): Klirens kreatyniny lub radioizotop GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 lub stężenie kreatyniny w surowicy w zależności od wieku/płci
9. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego. Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji. Pacjentki w okresie laktacji muszą wyrazić zgodę na zaprzestanie karmienia piersią.
10. Pisemna świadoma zgoda zgodnie z wytycznymi instytucjonalnymi i FDA musi być uzyskana od wszystkich uczestników (lub prawnego przedstawiciela pacjentów).

Kryteria wyłączenia:

1. BSA z
2. Choroba przerzutowa poza OUN
3. Pacjenci z nawrotem / oporni na leczenie, którzy nie byli wcześniej leczeni radioterapią i mają co najmniej 5 lat w momencie włączenia
4. Badane leki: Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inny badany lek, są wykluczeni z udziału.
5. Środki przeciwnowotworowe: Pacjenci, którzy obecnie otrzymują inne środki przeciwnowotworowe, nie kwalifikują się. Pacjenci muszą być w pełni wyleczeni z hematologicznych i zahamowania czynności szpiku kostnego po wcześniejszej chemioterapii.
6. Infekcja: Pacjenci z niekontrolowaną infekcją nie kwalifikują się do badania, dopóki infekcja nie zostanie oceniona jako dobrze kontrolowana w opinii badacza.
7. Osoby, które w opinii badacza mogą nie być w stanie spełnić wymagań dotyczących monitorowania bezpieczeństwa badania lub w przypadku których zgodność prawdopodobnie nie będzie optymalna, powinny zostać wykluczone.