Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

DFMO som underhållsterapi för molekylär hög/mycket hög risk och återfall av medulloblastom

10 augusti 2026 uppdaterad av: Giselle Sholler

Fas II-studie av Eflornithin/DFMO som underhållsterapi för molekylär högrisk/mycket hög risk och återfall/refraktär medulloblastom

Difluoromethylornithine (DFMO) kommer att användas i en öppen, multicenterstudie som underhållsterapi för molekylär högrisk/mycket hög risk och återfall/refraktär medulloblastom.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I denna studie kommer försökspersoner att få 730 dagars oralt difluormetylornitin (DFMO) i en dos på 2500 mg/m2 två gånger dagligen på varje studiedag.

Ämnen kommer att utvärderas i 3 kohorter:

Kohort 1: Molekylärt högriskmedulloblastom Kohort 2: Molekylärt högriskmedulloblastom Kohort 3: Återfall/refraktärt medulloblastom

Totalt 118 ämnen i alla kohorter kommer att registreras för att säkerställa att det kommer att finnas 107 utvärderbara ämnen (32-39 per kohort)

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

118

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72202
        • Rekrytering
        • Arkansas Children's Hospital
        • Huvudutredare:
          • Kevin Bielamowicz
        • Kontakt:
    • California
      • Oakland, California, Förenta staterna, 94609
        • Rekrytering
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Caroline Hastings
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • Rekrytering
        • UC Davis Comprehensive Cancer Center
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Marcio Malogolowkin
      • San Diego, California, Förenta staterna, 92123
        • Rekrytering
        • Rady Children's Hospital
        • Huvudutredare:
          • William Roberts
        • Kontakt:
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Rekrytering
        • Stanford University
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Raya Saab
    • Connecticut
      • Hartford, Connecticut, Förenta staterna, 06106
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33155
      • Orlando, Florida, Förenta staterna, 32806
      • St. Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33701
        • Rekrytering
        • All Children's Hospital Johns Hopkins Medicine
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jennifer Dean
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33607
        • Rekrytering
        • St. Joseph's Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Don Eslin
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96813
        • Rekrytering
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
        • Huvudutredare:
          • Kelley Hutchins
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60453
        • Rekrytering
        • Advocate Aurora Research Institute
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Rebecca McFall
    • Kentucky
      • Lexington, Kentucky, Förenta staterna, 40502
        • Rekrytering
        • Kentucky Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Tom Badgett
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • Rekrytering
        • Norton Children's Research Institute/Affiliated with University of Louisville School of Medicine
        • Kontakt:
          • Jennifer Miller
        • Huvudutredare:
          • Mustafa Barbour
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
        • Rekrytering
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
        • Huvudutredare:
          • Kevin Ginn
        • Kontakt:
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63104
        • Rekrytering
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
        • Huvudutredare:
          • William Ferguson
        • Kontakt:
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Rekrytering
        • Hackensack University Medical Center
        • Huvudutredare:
          • Derek Hanson
        • Kontakt:
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27708
        • Rekrytering
        • Duke University
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jessica Sun
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
        • Rekrytering
        • University of Oklahoma
        • Huvudutredare:
          • Rene McNall-Knapp
        • Kontakt:
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97227
        • Rekrytering
        • Randall Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Huvudutredare:
          • Jason Glover
    • Pennsylvania
      • Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
    • Rhode Island
      • Providence, Rhode Island, Förenta staterna, 02903
        • Rekrytering
        • Hasbro Children's Hospital
        • Huvudutredare:
          • Bradley DeNardo
        • Kontakt:
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425
        • Rekrytering
        • Medical University of South Carolina
        • Huvudutredare:
          • Jaqueline Kraveka
        • Kontakt:
    • Texas
      • Austin, Texas, Förenta staterna, 78723
        • Rekrytering
        • Dell Children's Blood and Cancer Center
        • Huvudutredare:
          • Virginia Harrod
        • Kontakt:
  • Kanada

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 17 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Ålder: 0-21 år vid diagnos

  2. Patologi Alla patienter måste antingen ha en patologiskt bekräftad diagnos av medulloblastom med molekylär gruppering identifierad genom antingen Nanostring eller metyleringsprofilering.

    Kohort 1 - Molekylär hög risk:

    • Metastatisk icke-MYC-förstärkt grupp 3
    • Metastatisk grupp 4
    • Metastaserande icke-WNT/icke-SHH (måste vara icke-MYC-förstärkt)

    Kohort 2- Molekylär mycket hög risk

    • Metastaserande ELLER MYCN-förstärkt ELLER TP53-mutant icke-spädbarn (>3 år) SHH
    • MYC-förstärkt grupp 3
    • Icke-WNT, icke-SHH spädbarn (< 3 år)

    Kohort 3: Återfall/refraktärt medulloblastom

  3. Tumörundersökning före inskrivning:

    Innan du registrerar dig för denna studie måste en bestämning av obligatorisk sjukdomsstadium utföras:

    • Tumöravbildningsstudier inklusive: Hjärn- och ryggrads-MR
    • Lumbalpunktion endast om tidigare positiv
    • Benmärgsaspiration/biopsi endast om tidigare positiv
    • Denna sjukdomsbedömning krävs för berättigande och bör helst göras inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet, men måste göras inom maximalt 4 veckor före den första dosen av studieläkemedlet.

  4. Sjukdomsstatus: Försökspersoner får inte ha några tecken på sjukdom eller stabil* kvarvarande icke-bulk** sjukdom.

    *Stabil kvarvarande sjukdom definieras som icke-progression under 2 separata bildstudier med minst 6 veckors mellanrum

    **Icke skrymmande sjukdom definierad som maximal tvärsnittsarea < 3cm^2 vid inskrivning. Patienter med leptomeningeal sjukdom får delta i studien.

  5. Tidpunkt från tidigare behandling:

    Inskrivning (första dosen av DFMO) senast 60 dagar efter sista dosen av konventionell kemoterapi. Patienter som har genomgått högdoskemoterapi (HDCT) med autolog stamcellstransplantation (SCT) är berättigade om mer än 45 dagar har förflutit sedan datumet för senaste SCT.

  6. Patienterna måste ha en Lansky- eller Karnofsky Performance Scale-poäng på ≥ 50 % (se bilaga II) och patienterna måste ha en förväntad livslängd på ≥ 2 månader.
  7. Alla kliniska och laboratoriestudier för organfunktioner för att fastställa lämplighet måste utföras inom 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet om inte annat anges nedan.

  8. Patienter måste ha adekvata organfunktioner vid tidpunkten för registrering:

    • Hematologisk: Hematologisk återhämtning enligt definition av ANC ≥750/μL, trombocyter ≥30 (ej transfunderad x 7 dagar)
    • Lever: Adekvat leverfunktion enligt definitionen av ASAT och ALAT
    • Njure: Adekvat njurfunktion definierad som (utför något av följande): Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70 mL/min/1,73 m2 eller ett serumkreatinin baserat på ålder/kön
  9. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest. Patienter i fertil ålder måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod. Kvinnliga patienter som ammar måste gå med på att sluta amma.
  10. Skriftligt informerat samtycke i enlighet med institutionella och FDA:s riktlinjer måste erhållas från alla försökspersoner (eller patientens juridiska ombud).

Exklusions kriterier:

  1. BSA av
  2. Metastaserande sjukdom utanför CNS
  3. Återfall/refraktära patienter som är strålningsnaiva och är 5 år eller äldre vid tidpunkten för inskrivningen
  4. Undersökningsläkemedel: Försökspersoner som för närvarande får ett annat prövningsläkemedel utesluts från deltagande.
  5. Anticancermedel: Försökspersoner som för närvarande får andra anticancermedel är inte berättigade. Försökspersonerna måste ha återhämtat sig helt från de hematologiska och benmärgsdämpande effekterna av tidigare kemoterapi.
  6. Infektion: Försökspersoner som har en okontrollerad infektion är inte behöriga förrän infektionen bedöms vara väl kontrollerad enligt utredarens uppfattning.
  7. Försökspersoner som, enligt utredarens uppfattning, kanske inte kan uppfylla säkerhetsövervakningskraven i studien, eller där överensstämmelse sannolikt inte är optimal, bör uteslutas.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Difluormetylornitin (DFMO)
försökspersoner kommer att få 730 dagars oralt difluormetylornitin (DFMO) i en dos på 2500 mg/m2 två gånger dagligen på varje studiedag.
Läkemedel: Difluormetylornitin

DFMO (difluormetylornitin är en hämmare av ornitindekarboxylas (ODC) kemiskt betecknad som 2-(difluormetyl)-DL-ornitinmonohydrokloridmonohydrat.

Doseringsformen som ska användas i denna studie tillhandahålls som en konvex tablett innehållande 192 mg eflornitin (motsvarande 250 mg eflornitin HCl, monohydrat). Tabletterna är förpackade och förseglade i ogenomskinliga vita HDPE-flaskor, och varje flaska innehåller 100 tabletter. DMFO-tabletterna levereras av USWorldMeds (USWM).

Tabletterna ska förvaras i rumstemperatur (20-250C).

Andra namn:
  • DFMO
  • Eflornitin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med händelsefri överlevnad (EFS) under studien
Tidsram: 2 år plus 5 års uppföljning
o Att utvärdera effektiviteten av difluormetylornitin (DFMO) som ett enda medel för att förhindra återfall hos patienter med molekylärt högrisk och mycket högrisk medulloblastom, och återfall/refraktär medulloblastom baserat på 2-års progressionsfri överlevnadsfrekvens (PFS) jämfört med relevanta historiska kontroller.
2 år plus 5 års uppföljning

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Tidslängden som deltagarna upplever Total Survival (OS)
Tidsram: 7 år
o Att utvärdera effektiviteten av difluormetylornitin (DFMO) som enstaka medel hos patienter med molekylär högrisk och mycket hög risk medulloblastom, och återfall/refraktär medulloblastom baserat på total överlevnad
7 år
Bestäm den övergripande svarsfrekvensen (ORR) för deltagare med hjälp av modifierade RANO-kriterier
Tidsram: 2 år
Att utvärdera effektiviteten av difluoromethylornithine (DFMO) som enstaka medel hos patienter med molekylär högrisk och mycket hög risk medulloblastom, och återfall/refraktär medulloblastom baserat på svarsfrekvens för patienter med icke-bulkig kvarvarande sjukdom.
2 år
Antal deltagare med negativa händelser som ett mått på säkerhet och tolerabilitet
Tidsram: 2 år plus 30 dagar
Att utveckla en fullständig säkerhets- och tolerabilitetsprofil för difluormetylornitin (DFMO) hos pediatriska och unga vuxna patienter med medulloblastom.
2 år plus 30 dagar
Bestäm mängden DFMO i CSF 3 timmar efter dosen
Tidsram: 2 år
o Att mäta CSF-penetration efter administrering av DFMO hos pediatriska patienter med medulloblastom
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Giselle Sholler

Utredare

  • Studiestol: Michael A Huang, MD, Beat Childhood Cancer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

29 mars 2021

Primärt slutförande (Beräknad)

1 mars 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 mars 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

4 januari 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

4 januari 2021

Första postat (Faktisk)

6 januari 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BCC016

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera