DFMO som vedlikeholdsterapi for molekylær høy/svært høy risiko og residiverende medulloblastom

Inklusjonskriterier:

1. Alder: 0-21 år ved diagnose

2. Patologi Alle pasienter må enten ha en patologisk bekreftet diagnose medulloblastom med molekylær gruppering identifisert ved enten nanostring eller metyleringsprofilering.

   Kohort 1 – Molekylær høy risiko:

   • Metastatisk ikke-MYC-amplifisert gruppe 3
   • Metastatisk gruppe 4
   • Metastatisk ikke-WNT/ikke-SHH (må være ikke-MYC-amplifisert)

   Kohort 2- Molekylær svært høy risiko

   • Metastatisk ELLER MYCN-amplifisert ELLER TP53-mutant ikke-spedbarn (>3 år) SHH
   • MYC forsterket gruppe 3
   • Ikke-WNT, ikke-SHH spedbarn (< 3 år)

   Kohort 3: Residiverende/Refraktær medulloblastom

3. Tumorundersøkelse før registrering:

   Før påmelding til denne studien, må en bestemmelse av obligatorisk sykdomsstadie utføres:

   • Tumoravbildningsstudier inkludert: MR av hjernen og ryggraden
   • Lumbalpunksjon kun hvis tidligere positiv
   • Benmargsaspirasjon/biopsi kun hvis tidligere positiv
   • Denne sykdomsvurderingen er nødvendig for kvalifisering og bør fortrinnsvis gjøres innen 2 uker før første dose av studiemedikamentet, men må gjøres innen maksimalt 4 uker før første dose studiemedisin.

4. Sykdomsstatus: Forsøkspersonene må ikke ha tegn på sykdom eller stabil* gjenværende ikke-bulky** sykdom.

   *Stabil gjenværende sykdom definert som ikke-progresjon over 2 separate bildestudier med minst 6 ukers mellomrom

   **Ikke voluminøs sykdom definert som maksimalt tverrsnittsareal < 3cm^2 ved registrering. Pasienter med leptomeningeal sykdom får delta i studien.

5. Tidspunkt fra tidligere behandling:

   Påmelding (første dose DFMO) senest 60 dager etter siste dose konvensjonell kjemoterapi. Pasienter som har gjennomgått høydose kjemoterapi (HDCT) med autolog stamcelletransplantasjon (SCT) er kvalifisert dersom det har gått mer enn 45 dager siden siste SCT.

6. Pasienter må ha en Lansky eller Karnofsky Performance Scale-score på ≥ 50 % (se vedlegg II) og pasienter må ha en forventet levetid på ≥ 2 måneder.
7. Alle kliniske studier og laboratoriestudier for organfunksjoner for å avgjøre kvalifisering må utføres innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet med mindre annet er angitt nedenfor.

8. Pasienter må ha tilstrekkelige organfunksjoner ved registreringstidspunktet:

   • Hematologisk: Hematologisk utvinning som definert av ANC ≥750/μL, blodplater ≥30 (ikke-transfundert x 7 dager)
   • Lever: Tilstrekkelig leverfunksjon som definert av ASAT og ALAT
   • Nyre: Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som (utfør ett av følgende): Kreatininclearance eller radioisotop GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2 eller et serumkreatinin basert på alder/kjønn
9. Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest. Pasienter i fertil alder må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode. Kvinnelige pasienter som ammer må godta å slutte å amme.
10. Skriftlig informert samtykke i samsvar med institusjonelle og FDA-retningslinjer må innhentes fra alle forsøkspersoner (eller pasientens juridiske representant).

Ekskluderingskriterier:

1. BSA av
2. Metastatisk sykdom utenfor CNS
3. Residivpasienter/refraktære pasienter som er strålingsnaive og er 5 år eller eldre på tidspunktet for registrering
4. Undersøkelsesmedisiner: Forsøkspersoner som for øyeblikket får et annet undersøkelsesmiddel er ekskludert fra deltakelse.
5. Anti-kreftmidler: Forsøkspersoner som for øyeblikket mottar andre antikreftmidler er ikke kvalifisert. Forsøkspersonene må ha kommet seg fullstendig etter de hematologiske og benmargsdempende effektene av tidligere kjemoterapi.
6. Infeksjon: Forsøkspersoner som har en ukontrollert infeksjon er ikke kvalifisert før infeksjonen er vurdert til å være godt kontrollert etter utrederens oppfatning.
7. Forsøkspersoner som, etter utforskerens oppfatning, kanskje ikke er i stand til å oppfylle kravene til sikkerhetsovervåking i studien, eller hvor samsvar sannsynligvis vil være suboptimal, bør ekskluderes.