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Berinert (C1INH) vs Placebo pour DGF/IRI

15 novembre 2024 mis à jour par: Stanley Jordan, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Une étude de phase I/II, à double insu et contrôlée par placebo : évaluation de l'innocuité et de l'efficacité des perfusions préopératoires d'allogreffe rénale d'inhibiteur de C1 (Berinert®) (humain) (C1INH) par rapport à l'administration d'un placebo chez les receveurs d'une allogreffe rénale provenant d'une personne décédée Donneurs à risque et son impact sur la fonction retardée du greffon (DGF) et les lésions d'ischémie/reperfusion (IRI)

Il s'agit d'une étude de phase I/II en double aveugle, randomisée et contrôlée par placebo évaluant l'innocuité et l'efficacité limitée du C1INH peropératoire (500U/rein) par rapport à un placebo administré dans l'artère rénale greffée 1 à 2 heures avant l'implantation chez des sujets adultes recevant une allogreffe de rein d'un donneur décédé considérée comme à haut risque de développement de DGF (KDPI> 80). Une fois que les patients éligibles sont identifiés, ont consenti et ont reçu une offre de greffe de rein acceptable, ils seront randomisés par la pharmacie de recherche Cedars-Sinai pour recevoir le médicament à l'étude contre un placebo. Le médicament et le placebo seront préparés par la pharmacie de recherche Cedars-Sinai et transportés en salle d'opération en aveugle. Le médicament sera administré par le chirurgien transplanteur au bloc opératoire en aveugle.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La perfusion préopératoire de C1INH dans l'artère d'allogreffe rénale 1 à 2 heures avant l'implantation améliorera la fonction précoce du greffon et réduira le taux de DGF, les besoins en dialyse, la survie du greffon et l'eGFR chez les patients recevant des allogreffes rénales d'un donneur décédé à haut risque par rapport au placebo.

La fonction précoce du greffon a un effet à long terme sur la survie du greffon. La mauvaise fonction précoce du greffon et la DGF contribuent à une diminution de la survie des patients et des greffons à court et à long terme, à une incidence accrue de rejet aigu, à une hospitalisation prolongée et à des coûts de transplantation plus élevés. Bien que plusieurs facteurs contribuent à l'altération de la fonction du greffon, la lésion d'ischémie-reperfusion (IRI) est la physiopathologie sous-jacente conduisant à une mauvaise fonction précoce du greffon et à la DGF. Une incidence > 35 % de DGF est restée constante au fil du temps malgré des améliorations significatives des stratégies immunosuppressives et de la prise en charge des patients. Cela peut être dû à une utilisation accrue de reins provenant de donneurs à « critères étendus » et/ou dont le cœur ne bat pas, où des taux encore plus élevés (> 60 %) de DGF ont été signalés.

Plus de 94 653 personnes attendent actuellement une greffe de rein aux États-Unis (UNOS.org 30/09/2019). Sur les 19 360 greffes de rein réalisées aux États-Unis en 2018, 20 % provenaient de donneurs DCD et 9 % de donneurs de KDPI > 85. L'USRDS rapporte que plus de 50% des patients sur la liste d'attente sont prêts à accepter un rein d'un donneur à critères élargis (KDPI> 85). Cette étude visera à étendre l'utilisation des reins à KDPI élevé et à réduire le gaspillage en montrant une amélioration de la fonction après le traitement au C1INH.

Les patients qui remplissent tous les critères I/E seront éligibles pour être inscrits à l'étude

I Groupe d'étude (40 patients) :

Le bras de traitement I - KDPI > 80 reins sera perfusé avec une dose intrarénale de 500U de Berinert® en salle d'opération avant l'implantation chez le receveur.

Bras de contrôle - KDPI> 80 reins recevront une dose intrarénale de solution saline normale (NS) dans le bloc opératoire dans un volume identique au volume de la dose de Berinert® avant l'implantation du rein chez le patient.

L'administration du médicament contre le placebo sera randomisée 1:1. La préparation des médicaments et la randomisation seront effectuées en aveugle par le pharmacien chercheur.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

45

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Los Angeles, California, États-Unis, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 70 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Hommes ou femmes adultes (âgés de 18 à 70 ans) sous dialyse chronique et candidats acceptables pour recevoir une greffe de rein.
  2. Receveurs ABO compatibles avec l'allogreffe du donneur
  3. Comprendre et signer un consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude
  4. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant la randomisation et doivent être sous une forme acceptable de contrôle des naissances.

  5. . ET l'un des critères ci-dessous :

    a) Bénéficiaires d'une allogreffe rénale de KDPI > 80 donneurs b) Bénéficiaires d'une allogreffe rénale de donneurs DCD c) Bénéficiaires d'une allogreffe rénale avec CIT > 24 heures d) Bénéficiaires d'une allogreffe rénale d'un donneur sous HD/CRRT avant le décès/l'obtention e) Receveurs d'une allogreffe rénale avec créatinine terminale du donneur SCr ≥ 3,0 mg/dL f) Le patient risque un score d'indice de risque total >/= 3

Critère d'exclusion:

  1. Patients présentant un trouble pro-thrombotique connu. (par exemple. Facteur V Leiden)
  2. Patients ayant des antécédents de thrombose ou d'état d'hypercoagulabilité, à l'exclusion de la coagulation d'accès.
  3. - Patients ayant des antécédents d'administration de produits contenant du C1INH ou de C1INH recombinant dans les 15 jours précédant l'entrée à l'étude.
  4. Patients présentant une hypersensibilité connue au traitement par C1INH.
  5. Patients avec une fonction de coagulation anormale. (INR> 2, PTT> 50, PLT <60 000) qui ne sont pas sous anticoagulation.
  6. Patients avec présence active connue de tumeurs malignes.
  7. Patients positifs à la PCR pour l'hépatite B, l'hépatite C ou le VIH.
  8. Bénéficiaires d'une transplantation rénale préemptive.
  9. Tous les reins sans mésappariement.
  10. Les receveurs de greffes multi-organes. (rein et tout autre organe)
  11. Bénéficiaires d'une allogreffe rénale sous conservation par pompe pendant toute période précédant la transplantation.
  12. Receveurs d'une allogreffe rénale provenant d'un donneur vivant.13) Femme sujets qui sont enceintes ou allaitantes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Berinert
Berinert 500 unités
Médicament: Berinert
Dose intrarénale de 500 U de Berinert
Autres noms:
  • Inhibiteur de la C1 estérase (C1INH)
Comparateur placebo: Placebo
Normal Saline en volume identique à Berinert
Médicament: Placebo
Placebo salin normal
Autres noms:
  • Solution saline normale

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Fonction rénale 6 mois
Délai: 6 mois
DFGe à 6 M après la greffe
6 mois
Nécessité d'une dialyse dans les 30 premiers jours après la transplantation
Délai: 30 jours
Le pourcentage de patients inscrits qui nécessitent au moins une séance de dialyse au cours des 30 premiers jours suivant la transplantation.
30 jours
Survie du greffon 6 mois
Délai: 6 mois
Nombre de participants avec survie du greffon à 6 mois
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Développement d'anticorps spécifiques du donneur (DSA) à 6 mois
Délai: Mois 6
Nombre de participants avec des anticorps spécifiques du donneur (DSA) à 6 mois
Mois 6
Épisodes de rejet à 6 mois
Délai: Mois 6
Nombre de participants avec des épisodes de rejet au jour 180
Mois 6

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables dans la population étudiée
Délai: Mois 6
Nombre de participants présentant des événements indésirables et des événements indésirables graves
Mois 6

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Cedars-Sinai Medical Center

Collaborateurs

OneLegacy Foundation

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

3 mars 2021

Achèvement primaire (Réel)

31 juillet 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

31 octobre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 décembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 janvier 2021

Première publication (Réel)

6 janvier 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 décembre 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

15 novembre 2024

Dernière vérification

1 novembre 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 469

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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