Berinert (C1INH) vs Placebo para DGF/IRI
Um estudo fase I/II, duplo-cego, controlado por placebo: avaliação da segurança e eficácia de infusões pré-operatórias de aloenxerto renal de inibidor de C1 (Berinert®) (humano) (C1INH) versus administração de placebo em receptores de aloenxerto renal de alta Doadores de risco e seu impacto na função retardada do enxerto (DGF) e lesão por isquemia/reperfusão (IRI)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A infusão pré-operatória de C1INH na artéria do aloenxerto renal 1-2 horas antes do implante melhorará a função precoce do enxerto e reduzirá a taxa de DGF, requisitos para diálise, sobrevida do enxerto e eGFR em pacientes recebendo aloenxertos renais de doadores falecidos de alto risco em comparação ao placebo.
A função precoce do enxerto tem um efeito de longo prazo na sobrevida do enxerto. A má função precoce do enxerto e DGF contribuem para diminuir a sobrevida do paciente e do enxerto a curto e longo prazo, aumentar a incidência de rejeição aguda, hospitalização prolongada e custos mais altos de transplante. Embora múltiplos fatores contribuam para o comprometimento da função do enxerto, a lesão de isquemia-reperfusão (IRI) é a fisiopatologia subjacente que leva à má função precoce do enxerto e DGF. Uma incidência >35% de DGF permaneceu constante ao longo do tempo, apesar das melhorias significativas nas estratégias imunossupressoras e no manejo do paciente. Isso pode ser devido ao aumento do uso de rins de "critérios estendidos" e/ou doadores sem batimentos cardíacos, onde taxas ainda maiores (>60%) de DGF foram relatadas.
Mais de 94.653 pessoas estão atualmente esperando por um transplante de rim nos Estados Unidos (UNOS.org 30/09/2019). Dos 19.360 transplantes renais realizados nos EUA em 2018, 20% foram de doadores DCD e 9% de doadores de KDPI>85. O USRDS relata que mais de 50% dos pacientes na lista de espera estão dispostos a aceitar um rim de um doador de critérios expandidos (KDPI >85). Este estudo buscará expandir o uso de rins de alto KDPI e reduzir o desperdício, mostrando função melhorada após o tratamento com C1INH.
Os pacientes que preencherem todos os critérios I/E serão elegíveis para serem inscritos no Estudo
I Grupo de Estudo (40 pacientes):
Braço de tratamento I - KDPI >80 rins serão infundidos com uma dose intrarrenal de 500U de Berinert® em OR antes da implantação no receptor.
Braço Controle - KDPI >80 rins será administrado uma dose intrarrenal de solução salina normal (NS) na sala de cirurgia em um volume idêntico ao volume da dose de Berinert® antes da implantação do rim no paciente.
A administração de medicamento versus placebo será randomizada 1:1. A preparação do medicamento e a randomização serão realizadas de forma cega pelo farmacêutico pesquisador.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens ou mulheres adultos (18-70 anos de idade) que estão em terapia de diálise crônica e são candidatos aceitáveis para receber um transplante de rim.
- Receptores ABO compatíveis com o aloenxerto do doador
- Entenda e assine um consentimento informado por escrito antes de qualquer procedimento específico do estudo
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes da randomização e devem estar em uma forma aceitável de controle de natalidade.
. E um dos critérios abaixo:
a)Receptores de aloenxerto renal de KDPI >80 doadores b)Receptores de aloenxerto renal de doadores DCD c)Receptores de aloenxerto renal com CIT > 24 horas d)Receptores de aloenxerto renal de doador em HD/CRRT antes do óbito/obtenção e) Receptores de aloenxerto renal com creatinina terminal do doador SCr ≥3,0 mg/dL f) Risco do paciente uma pontuação total do índice de risco >/=3
Critério de exclusão:
- Pacientes com distúrbio pró-trombótico conhecido. (por exemplo. Fator V Leiden)
- Pacientes com história de trombose ou estado de hipercoagulabilidade, excluindo coagulação do acesso.
- Pacientes com histórico de administração de produtos contendo C1INH ou C1INH recombinante dentro de 15 dias antes da entrada no estudo.
- Pacientes com hipersensibilidade conhecida ao tratamento com C1INH.
- Pacientes com função de coagulação anormal. (INR>2, PTT> 50, PLT<60.000) que não estejam em anticoagulação.
- Pacientes com presença ativa conhecida de malignidades.
- Pacientes que são PCR positivos para Hep B, Hep C ou HIV.
- Receptores de transplante renal preventivo.
- Todos os rins com zero incompatibilidade.
- Receptores de transplantes de múltiplos órgãos. (rim e qualquer outro órgão)
- Receptores de aloenxerto renal que estava em preservação de bomba por qualquer período anterior ao transplante.
- Receptores de aloenxerto renal de um doador vivo.13) Sexo feminino indivíduos que estão grávidas ou lactantes.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Berinert
Berinert 500 unidades
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Dose intrarrenal de 500 U de Berinert
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Soro fisiológico normal em volume idêntico ao Berinert
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Placebo salino normal
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Função Renal 6 Meses
Prazo: 6 meses
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eGFR em 6M pós-transplante
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6 meses
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Necessidade de diálise nos primeiros 30 dias pós-transplante
Prazo: 30 dias
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A porcentagem de pacientes inscritos que necessitam de pelo menos uma sessão de diálise nos primeiros 30 dias após o transplante.
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30 dias
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Sobrevivência do enxerto 6 meses
Prazo: 6 meses
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Número de participantes com sobrevivência do enxerto aos 6 meses
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Desenvolvimento de anticorpos específicos do doador (DSA) em 6 meses
Prazo: Mês 6
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Número de participantes com anticorpos específicos do doador (DSA) em 6 meses
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Mês 6
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Episódios de rejeição aos 6 meses
Prazo: Mês 6
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Número de participantes com episódios de rejeição até o dia 180
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Mês 6
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Eventos adversos na população do estudo
Prazo: Mês 6
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Número de participantes com eventos adversos e eventos adversos graves
|
Mês 6
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Processos Patológicos
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doença crônica
- Atributos da doença
- Insuficiência renal
- Doenças renais
- Insuficiência Renal Crônica
- Insuficiência Renal Crônica
- Agentes imunossupressores
- Fatores Imunológicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Agentes Inativadores de Complemento
- Proteínas Inativadoras do Complemento C1
- Proteína Inibidora do Complemento C1
- Complemento C1s
Outros números de identificação do estudo
- 469
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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