Berinert (C1INH) vs. Placebo für DGF/IRI

Die präoperative Infusion von C1INH in die renale Allotransplantatarterie 1-2 Stunden vor der Implantation verbessert die frühe Transplantatfunktion und reduziert die DGF-Rate, die Anforderungen an die Dialyse, das Überleben des Transplantats und die eGFR bei Patienten, die Nieren-Allotransplantate von verstorbenen Spendern mit hohem Risiko im Vergleich dazu erhalten zu Placebo.

Eine frühe Transplantatfunktion hat einen langfristigen Effekt auf das Überleben des Transplantats. Eine schlechte frühe Transplantatfunktion und DGF tragen zu einer verringerten Kurz- und Langzeitüberlebenszeit von Patienten und Transplantaten, einer erhöhten Inzidenz akuter Abstoßungsreaktionen, einem verlängerten Krankenhausaufenthalt und höheren Transplantationskosten bei. Obwohl mehrere Faktoren zu der beeinträchtigten Transplantatfunktion beitragen, ist eine Ischämie-Reperfusionsverletzung (IRI) die zugrunde liegende Pathophysiologie, die zu einer schlechten frühen Transplantatfunktion und DGF führt. Eine DGF-Inzidenz von > 35 % ist im Laufe der Zeit trotz erheblicher Verbesserungen bei immunsuppressiven Strategien und Patientenmanagement konstant geblieben. Dies kann auf die vermehrte Verwendung von Nieren von "erweiterten Kriterien" und/oder Spendern ohne Herzschlag zurückzuführen sein, bei denen noch höhere Raten (> 60 %) von DGF berichtet wurden.

Mehr als 94.653 Menschen warten derzeit in den Vereinigten Staaten auf eine Nierentransplantation (UNOS.org 30.09.2019). Von den 19.360 Nierentransplantationen, die 2018 in den USA durchgeführt wurden, stammten 20 % von DCD-Spendern und 9 % von Spendern mit KDPI>85. Die USRDS berichtet, dass mehr als 50 % der Patienten auf der Warteliste bereit sind, eine Niere von einem Spender mit erweiterten Kriterien (KDPI >85) anzunehmen. Diese Studie wird darauf abzielen, die Verwendung von Nieren mit hohem KDPI auszuweiten und die Verschwendung zu reduzieren, indem sie eine verbesserte Funktion nach der C1INH-Behandlung zeigt.

Patienten, die alle I/E-Kriterien erfüllen, können in die Studie aufgenommen werden

I Studiengruppe (40 Patienten):

Behandlungsarm I – KDPI >80 Nieren werden mit einer intrarenalen Dosis von 500 Einheiten Berinert® im OP vor der Implantation in den Empfänger infundiert.

Kontrollarm – KDPI >80 Nieren wird eine intrarenale Dosis normaler Kochsalzlösung (NS) im OP in einem Volumen verabreicht, das dem Volumen der Berinert®-Dosis vor der Implantation der Niere in den Patienten entspricht.

Die Verabreichung von Medikament vs. Placebo wird 1:1 randomisiert. Die Arzneimittelzubereitung und Randomisierung wird von einem Forschungsapotheker verblindet durchgeführt.