Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Berinert (C1INH) vs. Placebo pro DGF/IRI

28. září 2023 aktualizováno: Stanley Jordan, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Fáze I/II, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie: Posouzení bezpečnosti a účinnosti předoperačních infuzí renálního aloštěpu inhibitoru C1 (Berinert®) (lidský) (C1INH) vs. podávání placeba u příjemců renálního aloštěpu od zemřelých Vysoká Rizikoví dárci a jejich dopad na opožděnou funkci štěpu (DGF) a ischemické/reperfuzní poškození (IRI)

Toto je dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie fáze I/II hodnotící bezpečnost a omezenou účinnost intraoperativního C1INH (500 U/ledvina) vs. placebo podané do renální arterie štěpu 1–2 hodiny před implantací u dospělých subjektů aloštěp ledviny od zemřelého dárce považovaný za vysoce rizikový pro rozvoj DGF (KDPI>80). Jakmile budou způsobilí pacienti identifikováni, budou odsouhlaseni a budou mít přijatelnou nabídku transplantace ledviny, budou randomizováni výzkumnou lékárnou Cedars-Sinai, aby dostávali studovaný lék vs. placebo. Lék a placebo připraví výzkumná lékárna Cedars-Sinai a zaslepeně je dopraví na operační sál. Lék bude podán transplantačním chirurgem na operačním sále zaslepeným způsobem.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Předoperační infuze C1INH do renální aloštěpové tepny 1-2 hodiny před implantací zlepší časnou funkci štěpu a sníží míru DGF, požadavky na dialýzu, přežití štěpu a eGFR u pacientů, kteří dostávají ledvinové aloštěpy od vysoce rizikového zemřelého dárce. na placebo.

Časná funkce štěpu má dlouhodobý vliv na přežití štěpu. Špatná časná funkce štěpu a DGF přispívají ke snížení krátkodobého a dlouhodobého přežití pacientů a štěpu, zvýšenému výskytu akutní rejekce, prodloužené hospitalizaci a vyšším nákladům na transplantaci. I když k poškození funkce štěpu přispívá více faktorů, základní patofyziologií vedoucí ke špatné funkci štěpu a DGF je ischemicko-reperfuzní poškození (IRI). >35% incidence DGF zůstala v průběhu času konstantní navzdory významnému zlepšení imunosupresivních strategií a léčby pacientů. To může být způsobeno zvýšeným používáním ledvin od "rozšířených kritérií" a/nebo dárců, kteří nebijí srdce, kde byly hlášeny ještě vyšší míry (> 60 %) DGF.

Více než 94 653 lidí v současnosti čeká ve Spojených státech na transplantaci ledviny (UNOS.org 30.9.2019). Z 19 360 transplantací ledvin provedených v USA v roce 2018 bylo 20 % od dárců DCD a 9 % od dárců s KDPI>85. USRDS uvádí, že více než 50 % pacientů na čekací listině je ochotno přijmout ledvinu od dárce s rozšířenými kritérii (KDPI > 85). Tato studie se bude snažit rozšířit využití ledvin s vysokým KDPI a snížit plýtvání tím, že prokáže zlepšenou funkci po léčbě C1INH.

Pacienti, kteří splňují všechna kritéria I/E, budou způsobilí k zařazení do studie

I Studijní skupina (40 pacientů):

Léčebné rameno I - KDPI >80 ledvin bude před implantací příjemci podána infuzí jednou intrarenální dávkou 500 U Berinert® v operačním sále.

Kontrolní rameno - ledvinám KDPI >80 bude podána jedna intrarenální dávka normálního fyziologického roztoku (NS) do OR v objemu identickém s objemem dávky Berinert® před implantací ledviny pacientovi.

Podávání léku v. placebo bude randomizováno 1:1. Příprava léku a randomizace bude prováděna zaslepeným způsobem výzkumným lékárníkem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

45

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Dospělí muži nebo ženy (18-70 let), kteří jsou na chronické dialýze a jsou přijatelní kandidáti na transplantaci ledviny.
  2. Příjemci, kteří jsou ABO kompatibilní s dárcovským aloštěpem
  3. Pochopte a podepište písemný informativní souhlas před jakýmkoli specifickým postupem studie
  4. Ženy ve fertilním věku musí mít před randomizací negativní těhotenský test a musí být na přijatelné formě antikoncepce.

  5. . A jedno z níže uvedených kritérií:

    a)Příjemci ledvinového aloštěpu od KDPI >80 dárců b)Příjemci ledvinového aloštěpu od dárců DCD c)Příjemci ledvinového aloštěpu s CIT > 24 hodin d)Příjemci ledvinového aloštěpu od dárce na HD/CRRT před smrtí/odběrem e) Příjemci ledvinového aloštěpu s dárcovským terminálním kreatininem SCr ≥3,0 mg/dl f) Riziko pro pacienta je celkové skóre indexu rizika >/=3

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti se známou protrombotickou poruchou. (např. Faktor V Leiden)
  2. Pacienti s trombózou nebo hyperkoagulačním stavem v anamnéze, s vyloučením srážení při přístupu.
  3. Pacienti s anamnézou podávání produktů obsahujících C1INH nebo rekombinantního C1INH během 15 dnů před vstupem do studie.
  4. Pacienti se známou přecitlivělostí na léčbu C1INH.
  5. Pacienti s abnormální koagulační funkcí. (INR>2, PTT> 50, PLT<60 000), kteří nejsou na antikoagulaci.
  6. Pacienti se známou aktivní přítomností malignit.
  7. Pacienti, kteří jsou PCR pozitivní na Hep B, Hep C nebo HIV.
  8. Příjemci preemptivní transplantace ledviny.
  9. Všechny ledviny s nulovým nesouladem.
  10. Příjemci multiorgánových transplantací. (ledviny a jakýkoli jiný orgán)
  11. Příjemci aloštěpu ledviny, který byl konzervován pumpou po jakékoli období před transplantací.
  12. Příjemci aloštěpu ledviny od žijícího dárce.13)Žena subjekty, které jsou těhotné nebo kojící.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Berinert
Berinert 500 jednotek
Lék: Berinert
Intrarenální dávka 500 U Berinert
Ostatní jména:
  • Inhibitor C1 esterázy (C1INH)
Komparátor placeba: Placebo
Normální fyziologický roztok ve stejném objemu jako Berinert
Lék: Placebo
Normální fyziologický roztok placebo
Ostatní jména:
  • Běžná slanost

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Funkce ledvin 6 měsíců
Časové okno: 6 měsíců
eGFR při 6M po transplantaci
6 měsíců
Potřeba dialýzy v prvních 30 dnech po transplantaci
Časové okno: 30 dní
Procento zapsaných pacientů, kteří vyžadují alespoň jednu dialýzu během prvních 30 dnů po transplantaci.
30 dní
Přežití štěpu 6 měsíců
Časové okno: 6 měsíců
Počet účastníků s přežitím štěpu v 6 měsících
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Vývoj dárcovských specifických protilátek (DSA) po 6 měsících
Časové okno: 6. měsíc
Počet účastníků se specifickými protilátkami dárce (DSA) po 6 měsících
6. měsíc
Epizody odmítnutí po 6 měsících
Časové okno: 6. měsíc
Počet účastníků s epizodami odmítnutí podle dne 180
6. měsíc

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí příhody ve studované populaci
Časové okno: 6. měsíc
Počet účastníků s nežádoucími účinky a závažnými nežádoucími účinky
6. měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Cedars-Sinai Medical Center

Spolupracovníci

OneLegacy Foundation

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

3. března 2021

Primární dokončení (Aktuální)

31. července 2022

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. března 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. prosince 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. ledna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

6. ledna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

29. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 469

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Berinert

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Austria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit