Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Berinert (C1INH) vs placebo for DGF/IRI

15. november 2024 oppdatert av: Stanley Jordan, MD, Cedars-Sinai Medical Center

En fase I/II, dobbeltblind, placebokontrollert studie: vurdering av sikkerhet og effekt av preoperativ nyreallograft-infusjon av C1-hemmer (Berinert®) (human) (C1INH) vs. placeboadministrasjon hos mottakere av nyreallograft fra avdøde høye Risikogivere og dens innvirkning på forsinket graftfunksjon (DGF) og iskemi/reperfusjonsskade (IRI)

Dette er en fase I/II dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie som vurderer sikkerhet og begrenset effekt av intraoperativ C1INH (500U/nyre) vs. placebo administrert i nyrearterietransplantatet 1-2 timer før implantasjon hos voksne personer som får en avdød donor nyre-allograft anses som høyrisiko for utvikling av DGF (KDPI>80). Når kvalifiserte pasienter er identifisert, samtykket og har et akseptabelt tilbud om nyretransplantasjon, vil de bli randomisert av Cedars-Sinai Research Pharmacy for å motta studiemedisin vs. placebo. Legemiddel og placebo vil bli tilberedt av Cedars-Sinai Research Pharmacy og formidlet til operasjonssalen på en blind måte. Legemidlet vil bli administrert av transplantasjonskirurgen i operasjonsstuen på en blind måte.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Preoperativ infusjon av C1INH i nyre-allograftarterie 1-2 timer før implantasjon vil forbedre tidlig graftfunksjon og redusere frekvensen av DGF, krav til dialyse, graftoverlevelse og eGFR hos pasienter som får nyre-allograft fra høyrisiko avdød donor sammenlignet med til placebo.

Tidlig transplantatfunksjon har en langsiktig effekt på transplantatets overlevelse. Dårlig tidlig graftfunksjon og DGF bidrar til redusert kort- og langtidspasient- og graftoverlevelse, økt forekomst av akutt avstøtning, forlenget sykehusinnleggelse og høyere kostnader ved transplantasjon. Selv om flere faktorer bidrar til den svekkede graftfunksjonen, er iskemi-reperfusjonsskade (IRI) den underliggende patofysiologien som fører til dårlig tidlig graftfunksjon og DGF. En >35 % forekomst av DGF har holdt seg konstant over tid til tross for betydelige forbedringer i immunsuppressive strategier og pasientbehandling. Dette kan skyldes økt bruk av nyrer fra "utvidede kriterier" og/eller ikke-hjerteslagende donorer, hvor det er rapportert om enda høyere forekomster (>60 %) av DGF.

Mer enn 94 653 mennesker venter for tiden på en nyretransplantasjon i USA (UNOS.org 30.09.2019). Av de 19 360 nyretransplantasjonene som ble utført i USA i 2018, var 20 % fra DCD-givere og 9 % fra givere med KDPI>85. USRDS rapporterer at mer enn 50 % av pasientene på ventelisten er villige til å akseptere en nyre fra en donor med utvidede kriterier (KDPI >85). Denne studien vil søke å utvide bruken av nyrer med høy KDPI og redusere svinn ved å vise forbedret funksjon etter C1INH-behandling.

Pasienter som oppfyller alle I/E-kriterier vil være kvalifisert til å bli registrert i studien

I Studiegruppe (40 pasienter):

Behandlingsarm I - KDPI >80 nyrer vil bli infundert med én intrarenal dose på 500U Berinert® i OR før implantasjon i mottakeren.

Kontrollarm - KDPI >80 nyrer vil bli administrert en intrarenal dose av normal saltvann (NS) i operasjonsstuen i et volum som er identisk med volumet av dosen av Berinert® før implantasjon av nyre i pasienten.

Legemiddel v. placeboadministrasjon vil bli randomisert 1:1. Legemiddeltilberedning og randomisering vil bli utført på en blind måte av forskningsfarmasøyt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Voksne menn eller kvinner (18-70 år) som er på kronisk dialysebehandling og akseptable kandidater for mottak av en nyretransplantasjon.
  2. Mottakere som er ABO-kompatible med donor allograft
  3. Forstå og signer et skriftlig informert samtykke før en studiespesifikk prosedyre
  4. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest før randomisering, og må ha en akseptabel form for prevensjon.

  5. . OG ett av kriteriene nedenfor:

    a)Mottakere av nyre-allograft fra KDPI >80 donorer b)Mottakere av nyre-allograft fra DCD-donorer c)Mottakere av nyre-allograft med CIT > 24 timer d)Mottakere av nyre-allograft fra donor på HD/CRRT før død/anskaffelse e) Mottakere av nyre-allograft med donorterminalt kreatinin SCr ≥3,0 mg/dL f) Pasienten risikerer en total risikoindeksscore på >/=3

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med en kjent protrombotisk lidelse. (f.eks. Faktor V Leiden)
  2. Pasienter med en historie med trombose eller hyperkoagulerbar tilstand, unntatt koagulering.
  3. Pasienter med en historie med administrering av C1INH-holdige produkter eller rekombinant C1INH innen 15 dager før studiestart.
  4. Pasienter med kjent overfølsomhet for behandling med C1INH.
  5. Pasienter med unormal koagulasjonsfunksjon. (INR>2, PTT> 50, PLT<60 000) som ikke er på antikoagulasjon.
  6. Pasienter med kjent aktiv tilstedeværelse av maligniteter.
  7. Pasienter som er PCR-positive for Hep B, Hep C eller HIV.
  8. Mottakere av forebyggende nyretransplantasjon.
  9. Alle null mismatch nyrer.
  10. Mottakere av multiorgantransplantasjoner. (nyre og andre organer)
  11. Mottakere av nyre-allograft som var på pumpekonservering i en hvilken som helst periode før transplantasjon.
  12. Mottakere av nyre-allograft fra en levende donor.13) Kvinne forsøkspersoner som er gravide eller ammende.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Forebygging
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Berinert
Berinert 500 enheter
Legemiddel: Berinert
Intrarenal dose på 500 E Berinert
Andre navn:
  • C1 esterasehemmer (C1INH)
Placebo komparator: Placebo
Normal saltvann i identisk volum som Berinert
Legemiddel: Placebo
Normal saltvann placebo
Andre navn:
  • Vanlig saltvann

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Nyrefunksjon 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
eGFR ved 6M etter transplantasjon
6 måneder
Behov for dialyse de første 30 dagene etter transplantasjon
Tidsramme: 30 dager
Prosentandelen av pasienter som er registrert som trenger minst én dialysesesjon i løpet av de første 30 dagene etter transplantasjon.
30 dager
Podeoverlevelse 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
Antall deltakere med transplantatoverlevelse ved 6 måneder
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utvikling av donorspesifikke antistoffer (DSA) etter 6 måneder
Tidsramme: Måned 6
Antall deltakere med donorspesifikke antistoffer (DSA) ved 6 måneder
Måned 6
Avslagsepisoder etter 6 måneder
Tidsramme: Måned 6
Antall deltakere med avvisningsepisoder etter dag 180
Måned 6

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hendelser i studiepopulasjonen
Tidsramme: Måned 6
Antall deltakere med uønskede hendelser og alvorlige uønskede hendelser
Måned 6

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Samarbeidspartnere

OneLegacy Foundation

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

3. mars 2021

Primær fullføring (Faktiske)

31. juli 2022

Studiet fullført (Faktiske)

31. oktober 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. desember 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. januar 2021

Først lagt ut (Faktiske)

6. januar 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. desember 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. november 2024

Sist bekreftet

1. november 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 469

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere