Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Berinert (C1INH) vs placebo for DGF/IRI

28. september 2023 opdateret af: Stanley Jordan, MD, Cedars-Sinai Medical Center

En fase I/II, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse: vurdering af sikkerhed og effektivitet af præoperativ nyreallotransplantatinfusion af C1-hæmmer (Berinert®) (human) (C1INH) vs. placeboadministration hos modtagere af nyreallotransplantat fra afdøde høj Risikodonorer og dens indvirkning på forsinket graftfunktion (DGF) og iskæmi/reperfusionsskade (IRI)

Dette er et fase I/II dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret studie, der vurderer sikkerhed og begrænset effektivitet af intraoperativ C1INH (500U/nyre) versus placebo indgivet i transplantatnyrearterien 1-2 timer før implantation hos voksne forsøgspersoner, der får en afdød donor nyre-allograft anses for at være højrisiko for udvikling af DGF (KDPI>80). Når kvalificerede patienter er identificeret, givet samtykke og har et acceptabelt tilbud om nyretransplantation, vil de blive randomiseret af Cedars-Sinai Research Pharmacy til at modtage undersøgelseslægemiddel vs. placebo. Lægemiddel og placebo vil blive tilberedt af Cedars-Sinai Research Pharmacy og transporteret til operationsstuen på en blind måde. Lægemidlet vil blive administreret af transplantationskirurgen i operationsstuen på en blind måde.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Præoperativ, infusion af C1INH i nyre-allotransplantatarterien 1-2 timer før implantation vil forbedre den tidlige transplantatfunktion og reducere frekvensen af ​​DGF, krav til dialyse, transplantatoverlevelse og eGFR hos patienter, der modtager nyre-allotransplantater fra højrisiko afdøde donorer. til placebo.

Tidlig transplantatfunktion har en langsigtet effekt på transplantatets overlevelse. Dårlig tidlig graftfunktion og DGF bidrager til nedsat kort- og langtidspatient- og graftoverlevelse, øget forekomst af akut afstødning, forlænget hospitalsindlæggelse og højere omkostninger ved transplantation. Selvom flere faktorer bidrager til den svækkede graftfunktion, er iskæmi-reperfusionsskade (IRI) den underliggende patofysiologi, der fører til dårlig tidlig graftfunktion og DGF. En >35% forekomst af DGF har været konstant over tid på trods af betydelige forbedringer i immunsuppressive strategier og patientbehandling. Dette kan skyldes øget brug af nyrer fra "udvidede kriterier" og/eller ikke-hjertebankende donorer, hvor der er rapporteret endnu større rater (>60%) af DGF.

Mere end 94.653 mennesker venter i øjeblikket på en nyretransplantation i USA (UNOS.org 30/9/2019). Af de 19.360 nyretransplantationer udført i USA i 2018 var 20 % fra DCD-donorer og 9 % fra donorer med KDPI>85. USRDS rapporterer, at mere end 50 % af patienterne på ventelisten er villige til at acceptere en nyre fra en donor med udvidede kriterier (KDPI >85). Denne undersøgelse vil søge at udvide brugen af ​​nyrer med høj KDPI og reducere spild ved at vise forbedret funktion efter C1INH-behandling.

Patienter, der opfylder alle I/E-kriterier, vil være berettiget til at blive tilmeldt undersøgelsen

I Undersøgelsesgruppe (40 patienter):

Behandlingsarm I - KDPI >80 nyrer vil blive infunderet med én intrarenal dosis på 500U Berinert® i ELLER før implantation i modtageren.

Kontrolarm - KDPI >80 nyrer vil blive administreret en intrarenal dosis af normal saltvand (NS) i operationsstuen i et volumen, der er identisk med volumenet af dosis Berinert® før implantation af nyre i patienten.

Lægemiddel v. placebo administration vil blive randomiseret 1:1. Lægemiddelforberedelse og randomisering vil blive udført på en blind måde af forskningsfarmaceut.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

45

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Voksne mænd eller kvinder (18-70 år), som er i kronisk dialysebehandling og acceptable kandidater til at modtage en nyretransplantation.
  2. Modtagere, der er ABO-kompatible med donor allograft
  3. Forstå og underskriv et skriftligt informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesspecifik procedure
  4. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest før randomisering og skal have en acceptabel form for prævention.

  5. . OG et af nedenstående kriterier:

    a)Recipienter af nyre-allotransplantat fra KDPI >80 donorer b)Recipienter af nyre-allograft fra DCD-donorer c)Recipienter af nyre-allograft med CIT > 24 timer d)Recipienter af nyre-allograft fra donor på HD/CRRT før død/udtagning e) Recipienter af nyre-allograft med donorterminalt kreatinin SCr ≥3,0 mg/dL f)Patienten risikerer en total risikoindeksscore på >/=3

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med en kendt protrombotisk lidelse. (f.eks. Faktor V Leiden)
  2. Patienter med en anamnese med trombose eller hyperkoagulerbar tilstand, ekskl. koagulering.
  3. Patienter med en historie med administration af C1INH-holdige produkter eller rekombinant C1INH inden for 15 dage før studiestart.
  4. Patienter med kendt overfølsomhed over for behandling med C1INH.
  5. Patienter med unormal koagulationsfunktion. (INR>2, PTT> 50, PLT <60.000), som ikke er på anti-koagulation.
  6. Patienter med kendt aktiv tilstedeværelse af maligniteter.
  7. Patienter, der er PCR-positive for Hep B, Hep C eller HIV.
  8. Modtagere af forebyggende nyretransplantation.
  9. Alle nul mismatch nyrer.
  10. Modtagere af multiorgantransplantationer. (nyre og ethvert andet organ)
  11. Modtagere af nyre-allotransplantat, der var på pumpekonservering i en hvilken som helst periode før transplantation.
  12. Modtagere af nyre-allograft fra en levende donor.13) Kvinde forsøgspersoner, der er gravide eller ammende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Berinert
Berinert 500 enheder
Medicin: Berinert
Intrarenal dosis på 500 E Berinert
Andre navne:
  • C1 esterasehæmmer (C1INH)
Placebo komparator: Placebo
Normalt saltvand i samme volumen som Berinert
Medicin: Placebo
Normalt saltvand placebo
Andre navne:
  • Normal saltvand

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Nyrefunktion 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
eGFR ved 6M efter transplantation
6 måneder
Behov for dialyse i de første 30 dage efter transplantation
Tidsramme: 30 dage
Procentdelen af ​​indmeldte patienter, som kræver mindst én dialysesession i de første 30 dage efter transplantationen.
30 dage
Podeoverlevelse 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder
Antal deltagere med transplantatoverlevelse ved 6 måneder
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Udvikling af donorspecifikke antistoffer (DSA) efter 6 måneder
Tidsramme: Måned 6
Antal deltagere med donorspecifikke antistoffer (DSA) efter 6 måneder
Måned 6
Afvisningsepisoder efter 6 måneder
Tidsramme: Måned 6
Antal deltagere med afvisningsepisoder efter dag 180
Måned 6

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser i undersøgelsespopulationen
Tidsramme: Måned 6
Antal deltagere med en uønskede hændelser og alvorlige bivirkninger
Måned 6

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Samarbejdspartnere

OneLegacy Foundation

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

3. marts 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. juli 2022

Studieafslutning (Anslået)

31. marts 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. december 2020

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. januar 2021

Først opslået (Faktiske)

6. januar 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 469

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kroniske nyresygdomme

Kliniske forsøg med Berinert

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Congo

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner