Berinert (C1INH) vs placebo för DGF/IRI
En fas I/II, dubbelblind, placebokontrollerad studie: utvärdering av säkerhet och effekt av preoperativa njurallotransplantatinfusioner av C1-hämmare (Berinert®) (human) (C1INH) kontra placeboadministration hos mottagare av ett njurallotransplantat från avliden hög Riskdonatorer och dess inverkan på fördröjd graftfunktion (DGF) och ischemi/reperfusionsskada (IRI)
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Preoperativt, infusion av C1INH i njurtransplantatartären 1-2 timmar före implantation kommer att förbättra tidig transplantatfunktion och minska frekvensen av DGF, krav på dialys, transplantatöverlevnad och eGFR hos patienter som får njurallotransplantat från avliden givare med hög risk jämfört med till placebo.
Tidig transplantatfunktion har en långsiktig effekt på transplantatets överlevnad. Dålig tidig transplantatfunktion och DGF bidrar till minskad patient- och transplantatöverlevnad på kort och lång sikt, ökad förekomst av akut avstötning, förlängd sjukhusvistelse och högre kostnader för transplantation. Även om flera faktorer bidrar till den försämrade transplantatfunktionen, är ischemi-reperfusionsskada (IRI) den underliggande patofysiologin som leder till dålig tidig transplantatfunktion och DGF. En >35 % incidens av DGF har förblivit konstant över tiden trots betydande förbättringar i immunsuppressiva strategier och patienthantering. Detta kan bero på ökad användning av njurar från "extended-criteria" och/eller icke-hjärtslagande donatorer, där ännu högre frekvenser (>60%) av DGF har rapporterats.
Mer än 94 653 personer väntar för närvarande på en njurtransplantation i USA (UNOS.org 30/9/2019). Av de 19 360 njurtransplantationerna som utfördes i USA under 2018 var 20 % från DCD-givare och 9 % från givare av KDPI>85. USRDS rapporterar att mer än 50 % av patienterna på väntelistan är villiga att acceptera en njure från en donator med utökade kriterier (KDPI >85). Denna studie kommer att försöka utöka användningen av njurar med höga KDPI och minska slöseri genom att visa förbättrad funktion efter C1INH-behandling.
Patienter som uppfyller alla I/E-kriterier kommer att vara berättigade att registreras i studien
I Studiegrupp (40 patienter):
Behandlingsarm I - KDPI >80 njurar kommer att infunderas med en intrarenal dos på 500 E av Berinert® i ELLER innan implantation i mottagaren.
Kontrollarm - KDPI >80 njurar kommer att administreras en intrarenal dos av normal koksaltlösning (NS) i operationsavdelningen i en volym som är identisk med volymen av dosen Berinert® före implantation av njure i patienten.
Läkemedel v. placebo administrering kommer att randomiseras 1:1. Läkemedelsberedning och randomisering kommer att utföras på ett förblindat sätt av forskningsfarmaceut.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna män eller kvinnor (18-70 år) som går på kronisk dialysbehandling och godkända kandidater för att få en njurtransplantation.
- Mottagare som är ABO-kompatibla med donator allograft
- Förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtycke före varje studiespecifik procedur
- Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest före randomisering och måste ha en acceptabel form av preventivmedel.
. OCH ett av nedanstående kriterier:
a) Mottagare av njurallotransplantat från KDPI >80 donatorer b) Mottagare av njurallotransplantat från DCD-donatorer c) Mottagare av njurallotransplantat med CIT > 24 timmar d) Mottagare av njurallotransplantat från donator på HD/CRRT före dödsfall/upphandling e) Mottagare av njurallotransplantat med donatorterminalt kreatinin SCr ≥3,0 mg/dL f)Patienten riskerar en total riskindexpoäng på >/=3
Exklusions kriterier:
- Patienter med en känd protrombotisk störning. (t.ex. Faktor V Leiden)
- Patienter med en historia av trombos eller hyperkoagulerbart tillstånd, exklusive koagulering.
- Patienter med en historia av administrering av produkter innehållande C1INH eller rekombinant C1INH inom 15 dagar före studiestart.
- Patienter med känd överkänslighet mot behandling med C1INH.
- Patienter med onormal koagulationsfunktion. (INR>2, PTT> 50, PLT <60 000) som inte är på antikoagulation.
- Patienter med känd aktiv närvaro av maligniteter.
- Patienter som är PCR-positiva för Hep B, Hep C eller HIV.
- Mottagare av förebyggande njurtransplantation.
- Alla noll felmatchande njurar.
- Mottagare av multiorgantransplantationer. (njure och andra organ)
- Mottagare av njurallotransplantat som var på pumpkonservering under någon period före transplantationen.
- Mottagare av njurallotransplantat från en levande donator.13) Kvinna försökspersoner som är gravida eller ammar.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Berinert
Berinert 500 enheter
|
Intrarenal dos på 500 E Berinert
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Placebo
Normal saltlösning i identisk volym som Berinert
|
Normal saltlösning placebo
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Njurfunktion 6 månader
Tidsram: 6 månader
|
eGFR vid 6M efter transplantation
|
6 månader
|
|
Behov av dialys under de första 30 dagarna efter transplantation
Tidsram: 30 dagar
|
Andelen av de inskrivna patienterna som kräver minst en dialyssession under de första 30 dagarna efter transplantationen.
|
30 dagar
|
|
Transplantatöverlevnad 6 månader
Tidsram: 6 månader
|
Antal deltagare med transplantatöverlevnad vid 6 månader
|
6 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Utveckling av donatorspecifika antikroppar (DSA) efter 6 månader
Tidsram: Månad 6
|
Antal deltagare med donatorspecifika antikroppar (DSA) vid 6 månader
|
Månad 6
|
|
Avslagsavsnitt vid 6 månader
Tidsram: Månad 6
|
Antal deltagare med ett avslagsavsnitt per dag 180
|
Månad 6
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Biverkningar i studiepopulationen
Tidsram: Månad 6
|
Antal deltagare med biverkningar och allvarliga biverkningar
|
Månad 6
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Patologiska processer
- Manliga urogenitala sjukdomar
- Urologiska sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Kronisk sjukdom
- Sjukdomsegenskaper
- Njurinsufficiens
- Njursjukdomar
- Njursvikt, kronisk
- Njurinsufficiens, kronisk
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Komplettera inaktiverande medel
- Komplettera C1-inaktivatorproteiner
- Komplement C1-inhibitorprotein
- Komplettera C1s
Andra studie-ID-nummer
- 469
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .