Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Berinert (C1INH) versus Placebo voor DGF/IRI

15 november 2024 bijgewerkt door: Stanley Jordan, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Een dubbelblinde, placebogecontroleerde fase I/II-studie: beoordeling van de veiligheid en werkzaamheid van preoperatieve niertransplantaatinfusies van C1-remmer (Berinert®) (humaan) (C1INH) vs. placebo-toediening bij ontvangers van een niertransplantaat van overledene High Risicodonoren en de impact ervan op vertraagde transplantaatfunctie (DGF) en ischemie/reperfusieletsel (IRI)

Dit is een dubbelblind, gerandomiseerd, placebogecontroleerd fase I/II-onderzoek ter beoordeling van de veiligheid en beperkte werkzaamheid van intraoperatieve C1INH (500 E/nier) vs. Placebo toegediend in de getransplanteerde nierslagader 1-2 uur voorafgaand aan implantatie bij volwassen proefpersonen die een niertransplantaat van een overleden donor die als een hoog risico wordt beschouwd voor de ontwikkeling van DGF (KDPI>80). Zodra in aanmerking komende patiënten zijn geïdentificeerd, toestemming hebben gegeven en een acceptabel aanbod voor niertransplantatie hebben gekregen, zullen ze door de Cedars-Sinai Research Pharmacy worden gerandomiseerd om studiemedicatie versus placebo te krijgen. Medicijnen en placebo's worden bereid door de Cedars-Sinai Research Pharmacy en geblindeerd naar de operatiekamer gebracht. Het medicijn wordt geblindeerd door de transplantatiechirurg op de OK toegediend.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Pre-operatief zal infusie van C1INH in de niertransplantaatslagader 1-2 uur voorafgaand aan implantatie de vroege transplantaatfunctie verbeteren en de snelheid van DGF, vereisten voor dialyse, transplantaatoverleving en eGFR verminderen bij patiënten die niertransplantaten ontvangen van een overleden donor met een hoog risico vergeleken naar placebo.

Vroege transplantaatfunctie heeft een langetermijneffect op de overleving van het transplantaat. Slechte vroege transplantaatfunctie en DGF dragen bij aan een verminderde overleving van de patiënt op korte en lange termijn, een verhoogde incidentie van acute afstoting, langdurige ziekenhuisopname en hogere transplantatiekosten. Hoewel meerdere factoren bijdragen aan de verminderde transplantaatfunctie, is ischemie-reperfusieletsel (IRI) de onderliggende pathofysiologie die leidt tot een slechte vroege transplantaatfunctie en DGF. Een incidentie van >35% van DGF is in de loop van de tijd constant gebleven ondanks significante verbeteringen in immunosuppressieve strategieën en patiëntbeheer. Dit kan te wijten zijn aan het toegenomen gebruik van nieren van donoren met "uitgebreide criteria" en/of niet-hartkloppende donoren, waar nog hogere percentages (> 60%) van DGF zijn gemeld.

Meer dan 94.653 mensen wachten momenteel op een niertransplantatie in de Verenigde Staten (UNOS.org 30-09-2019). Van de 19.360 niertransplantaties die in 2018 in de VS werden uitgevoerd, was 20% afkomstig van DCD-donoren en 9% van donoren van KDPI>85. De USRDS meldt dat meer dan 50% van de patiënten op de wachtlijst bereid is een nier te accepteren van een donor met uitgebreide criteria (KDPI >85). Deze studie zal proberen het gebruik van hoge KDPI-nieren uit te breiden en verspilling te verminderen door een verbeterde functie na C1INH-behandeling aan te tonen.

Patiënten die aan alle I/E-criteria voldoen, komen in aanmerking voor deelname aan de studie

I Studiegroep (40 patiënten):

Behandelingsarm I - KDPI >80 nieren krijgen een infuus met één intrarenale dosis van 500 E Berinert® in OK voorafgaand aan implantatie in de ontvanger.

Controlearm - KDPI >80 nieren krijgen één intrarenale dosis normale zoutoplossing (NS) toegediend in de OK in een volume dat identiek is aan het volume van de dosis Berinert® voordat de nier bij de patiënt wordt geïmplanteerd.

Toediening van geneesmiddel versus placebo wordt 1:1 gerandomiseerd. Geneesmiddelbereiding en randomisatie zullen geblindeerd worden uitgevoerd door de onderzoeksapotheker.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

45

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 70 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Volwassen mannen of vrouwen (18-70 jaar) die chronisch worden gedialyseerd en aanvaardbare kandidaten zijn voor een niertransplantatie.
  2. Ontvangers die ABO-compatibel zijn met donorallograft
  3. Begrijp en onderteken een schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een studiespecifieke procedure
  4. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten vóór randomisatie een negatieve zwangerschapstest ondergaan en moeten een aanvaardbare vorm van anticonceptie gebruiken.

  5. . EN een van de onderstaande criteria:

    a) Ontvangers van niertransplantaat van KDPI >80 donoren b) Ontvangers van niertransplantaat van DCD-donoren c) Ontvangers van niertransplantaat met CIT > 24 uur d) Ontvangers van niertransplantaat van donor op HD/CRRT voorafgaand aan overlijden/verkrijging e) Ontvangers van niertransplantaat met donorterminale creatinine SCr ≥3,0 mg/dL f) Patiëntrisico een totale risico-indexscore van >/=3

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met een bekende protrombotische aandoening. (bijv. Factor V Leiden)
  2. Patiënten met een voorgeschiedenis van trombose of hypercoaguleerbare toestand, met uitzondering van toegangsstolling.
  3. Patiënten met een voorgeschiedenis van toediening van C1INH-bevattende producten of recombinant C1INH binnen 15 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
  4. Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor behandeling met C1INH.
  5. Patiënten met een abnormale stollingsfunctie. (INR>2, PTT> 50, PLT<60.000) die geen antistolling gebruiken.
  6. Patiënten met bekende actieve aanwezigheid van maligniteiten.
  7. Patiënten die PCR-positief zijn voor Hep B, Hep C of HIV.
  8. Ontvangers van preventieve niertransplantatie.
  9. Allemaal zero mismatch nieren.
  10. Ontvangers van multi-orgaantransplantaties. (nier en elk ander orgaan)
  11. Ontvangers van niertransplantaten die op pompconservering stonden gedurende enige periode voorafgaand aan transplantatie.
  12. Ontvangers van niertransplantaat van een levende donor.13) Vrouw proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Berinert
Berinert 500 stuks
Geneesmiddel: Berinert
Intrarenale dosis van 500 E Berinert
Andere namen:
  • C1 Esterase-remmer (C1INH)
Placebo-vergelijker: Placebo
Normale zoutoplossing in hetzelfde volume als Berinert
Geneesmiddel: Placebo
Normale zoutoplossing placebo
Andere namen:
  • Normale zoutoplossing

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Nierfunctie 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
eGFR op 6M na transplantatie
6 maanden
Noodzaak van dialyse in de eerste 30 dagen na de transplantatie
Tijdsspanne: 30 dagen
Het percentage ingeschreven patiënten dat ten minste één dialysesessie nodig heeft in de eerste 30 dagen na de transplantatie.
30 dagen
Transplantaatoverleving 6 maanden
Tijdsspanne: 6 maanden
Aantal deelnemers met transplantaatoverleving na 6 maanden
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Ontwikkeling van donorspecifieke antilichamen (DSA) na 6 maanden
Tijdsspanne: Maand 6
Aantal deelnemers met donorspecifieke antilichamen (DSA) na 6 maanden
Maand 6
Afwijzingsafleveringen na 6 maanden
Tijdsspanne: Maand 6
Aantal deelnemers met een afwijzingsaflevering op dag 180
Maand 6

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bijwerkingen in de onderzoekspopulatie
Tijdsspanne: Maand 6
Aantal deelnemers met bijwerkingen en ernstige bijwerkingen
Maand 6

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Cedars-Sinai Medical Center

Medewerkers

OneLegacy Foundation

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

3 maart 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

31 juli 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

31 oktober 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 december 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 januari 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

6 januari 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 december 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 november 2024

Laatst geverifieerd

1 november 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 469

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren