Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Berinert (C1INH) против плацебо для DGF/IRI

15 ноября 2024 г. обновлено: Stanley Jordan, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Фаза I/II, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование: оценка безопасности и эффективности предоперационных инфузий почечного аллотрансплантата ингибитора C1 (Berinert®) (человек) (C1INH) по сравнению с введением плацебо у реципиентов почечного аллотрансплантата от умершего высокого Доноры с риском и его влияние на отсроченную функцию трансплантата (DGF) и ишемию/реперфузионное повреждение (IRI)

Это двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование фазы I/II, оценивающее безопасность и ограниченную эффективность интраоперационного C1INH (500 ЕД/почка) по сравнению с плацебо, вводимым в трансплантат почечной артерии за 1-2 часа до имплантации у взрослых субъектов, получающих аллотрансплантат почки умершего донора считается высоким риском развития DGF (KDPI> 80). После того, как подходящие пациенты будут определены, дадут согласие и получат приемлемое предложение по трансплантации почки, исследовательская аптека Cedars-Sinai будет рандомизировать их для получения исследуемого препарата в сравнении с плацебо. Препарат и плацебо будут приготовлены исследовательской аптекой Cedars-Sinai и доставлены в операционную вслепую. Препарат будет вводиться хирургом-трансплантологом в операционной вслепую.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Перед операцией инфузия C1INH в артерию почечного аллотрансплантата за 1-2 часа до имплантации улучшит раннюю функцию трансплантата и снизит уровень DGF, потребности в диализе, выживаемость трансплантата и рСКФ у пациентов, получающих аллотрансплантат почки от умершего донора с высоким риском по сравнению с к плацебо.

Ранняя функция трансплантата оказывает долгосрочное влияние на выживаемость трансплантата. Плохая ранняя функция трансплантата и DGF способствуют снижению краткосрочной и долгосрочной выживаемости пациентов и трансплантата, увеличению частоты острого отторжения, длительной госпитализации и более высоким затратам на трансплантацию. Хотя несколько факторов способствуют нарушению функции трансплантата, ишемически-реперфузионное повреждение (ИРИ) является основной патофизиологией, ведущей к плохой ранней функции трансплантата и DGF. Частота DGF >35% остается постоянной с течением времени, несмотря на значительные улучшения в стратегиях иммуносупрессии и ведения пациентов. Это может быть связано с более широким использованием почек от доноров с «расширенными критериями» и / или доноров без сердцебиения, где сообщалось о еще более высоких показателях (> 60%) DGF.

В настоящее время в США более 94 653 человек ожидают пересадки почки (UNOS.org 30.09.2019). Из 19 360 трансплантаций почек, проведенных в США в 2018 году, 20% были получены от доноров DCD и 9% — от доноров с KDPI>85. USRDS сообщает, что более 50% пациентов в списке ожидания готовы принять почку от донора с расширенными критериями (KDPI>85). Это исследование будет направлено на расширение использования почек с высоким KDPI и снижение потерь путем демонстрации улучшения функции после лечения C1INH.

Пациенты, соответствующие всем критериям I/E, будут иметь право на участие в исследовании.

I исследовательская группа (40 пациентов):

Группа лечения I — KDPI >80 почек будет переливаться одной интраренальной дозой 500 ЕД Berinert® в операционной перед имплантацией реципиенту.

Контрольная группа - KDPI >80 почек будет введена одна внутрипочечная доза физиологического раствора (NS) в операционной в объеме, идентичном объему дозы Berinert® перед имплантацией почки пациенту.

Применение препарата против плацебо будет рандомизировано 1:1. Подготовка лекарств и рандомизация будут проводиться вслепую фармацевтом-исследователем.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

45

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Взрослые мужчины или женщины (18–70 лет), находящиеся на длительном диализе и являющиеся приемлемыми кандидатами на пересадку почки.
  2. Реципиенты, совместимые по системе АВО с донорским аллотрансплантатом
  3. Понять и подписать письменное информированное согласие перед любой конкретной процедурой исследования.
  4. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность до рандомизации и должны принимать приемлемую форму контроля над рождаемостью.

  5. . И один из следующих критериев:

    a) Реципиенты аллотрансплантата почки от доноров KDPI >80 b) Реципиенты аллотрансплантата почки от доноров DCD c) Реципиенты аллотрансплантата почки с CIT > 24 часов d) Реципиенты аллотрансплантата почки от донора на ГД/ПЗПТ до смерти/закупки e) Реципиенты аллотрансплантата почки с донорским конечным креатинином SCr ≥3,0 мг/дл f) Риск пациента: общий показатель индекса риска >/=3

Критерий исключения:

  1. Пациенты с известным протромботическим расстройством. (например. Фактор V Лейден)
  2. Пациенты с тромбозами или гиперкоагуляционными состояниями в анамнезе, исключающими доступ коагуляции.
  3. Пациенты с историей введения продуктов, содержащих C1INH, или рекомбинантного C1INH в течение 15 дней до включения в исследование.
  4. Пациенты с известной гиперчувствительностью к лечению C1INH.
  5. Пациенты с нарушением свертывающей функции. (МНО>2, АЧТВ>50, PLT<60000), которые не принимают антикоагулянты.
  6. Пациенты с известным активным наличием злокачественных новообразований.
  7. Пациенты с положительным результатом ПЦР на гепатит B, гепатит C или ВИЧ.
  8. Реципиенты упреждающей трансплантации почки.
  9. Все нулевое несоответствие почек.
  10. Реципиенты мультиорганных трансплантатов. (почка и любой другой орган)
  11. Реципиенты аллотрансплантата почки, который находился на консервации помпы в течение любого периода до трансплантации.
  12. Реципиенты аллотрансплантата почки от живого донора. 13) Женщина субъекты, которые беременны или кормят грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Профилактика
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Беринерт
Беринерт 500 ед.
Лекарство: Беринерт
Внутрипочечная доза Беринерт 500 ЕД
Другие имена:
  • Ингибитор эстеразы C1 (C1INH)
Плацебо Компаратор: Плацебо
Нормальный физиологический раствор в том же объеме, что и Berinert.
Лекарство: Плацебо
Нормальное солевое плацебо
Другие имена:
  • Физиологический раствор

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Функция почек 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
рСКФ через 6 месяцев после трансплантации
6 месяцев
Необходимость диализа в первые 30 дней после трансплантации
Временное ограничение: 30 дней
Процент включенных пациентов, которым требуется хотя бы один сеанс диализа в течение первых 30 дней после трансплантации.
30 дней
Выживаемость трансплантата 6 месяцев
Временное ограничение: 6 месяцев
Количество участников с выживанием трансплантата через 6 месяцев
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Развитие донорских специфических антител (ДСА) через 6 месяцев
Временное ограничение: Месяц 6
Количество участников с донорскими специфическими антителами (ДСА) через 6 месяцев
Месяц 6
Эпизоды отторжения в 6 месяцев
Временное ограничение: Месяц 6
Количество участников с эпизодами отторжения по дням 180
Месяц 6

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нежелательные явления в исследуемой популяции
Временное ограничение: Месяц 6
Количество участников с нежелательными явлениями и серьезными нежелательными явлениями
Месяц 6

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Cedars-Sinai Medical Center

Соавторы

OneLegacy Foundation

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

3 марта 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 июля 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 октября 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 декабря 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

4 января 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

6 января 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 декабря 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 ноября 2024 г.

Последняя проверка

1 ноября 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 469

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться