Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Berinert (C1INH) vs placebo a DGF/IRI esetében

2024. november 15. frissítette: Stanley Jordan, MD, Cedars-Sinai Medical Center

Fázis I/II, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat: C1-inhibitor (Berinert®) (humán) (C1INH) preoperatív veseallograft-infúziók biztonságosságának és hatékonyságának értékelése placebo-kezeléssel szemben magasan elhunyt vese-allograftot kapott betegeknél A kockázati donorok és annak hatása a késleltetett graftfunkcióra (DGF) és az ischaemiára/reperfúziós sérülésre (IRI)

Ez egy I/II. fázisú kettős-vak, randomizált, placebo-kontrollos vizsgálat, amely az intraoperatív C1INH (500 E/vese) biztonságosságát és korlátozott hatékonyságát értékeli a graft veseartériába 1-2 órával a beültetés előtt beadott placebóval szemben. egy elhunyt donor vese allograft, amely nagy kockázatot jelent a DGF kialakulására (KDPI>80). Amint a jogosult betegeket azonosították, beleegyeztek, és elfogadható veseátültetési ajánlatuk van, a Cedars-Sinai Research Pharmacy véletlenszerűen besorolja őket, hogy tanulmányi gyógyszert kapjanak a placebóval szemben. A gyógyszert és a placebót a Cedars-Sinai Research Pharmacy készíti el, és vakon szállítja a műtőbe. A gyógyszert a transzplantációs sebész fogja beadni az OR-ban vakon.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A műtét előtti C1INH infúzió a vese allograft artériába 1-2 órával a beültetés előtt javítja a graft korai működését, és csökkenti a DGF arányát, a dialízis szükségességét, a graft túlélését és az eGFR-t azoknál a betegeknél, akik nagy kockázatú elhalt donortól kaptak vese allograftot, összehasonlítva. a placebóra.

A graft korai működése hosszú távú hatással van a graft túlélésére. A rossz korai graftfunkció és a DGF hozzájárul a betegek és a graft rövid és hosszú távú túlélésének csökkenéséhez, az akut kilökődés gyakoriságának növekedéséhez, az elhúzódó kórházi kezeléshez és a transzplantáció magasabb költségeihez. Bár több tényező is hozzájárul a graft működésének károsodásához, az ischaemia-reperfúziós károsodás (IRI) a mögöttes patofiziológia, amely rossz korai graftfunkcióhoz és DGF-hez vezet. A DGF több mint 35%-os előfordulási gyakorisága az idő múlásával állandó maradt, annak ellenére, hogy az immunszuppresszív stratégiákban és a betegkezelésben jelentős javulás történt. Ennek oka lehet a „kiterjesztett kritériumok” szerinti fokozott vesehasználat és/vagy a nem szívverő donoroktól származó vesehasználat, ahol a DGF még nagyobb arányáról (>60%) számoltak be.

Jelenleg több mint 94 653 ember vár veseátültetésre az Egyesült Államokban (UNOS.org 2019.09.30.). Az Egyesült Államokban 2018-ban végrehajtott 19 360 veseátültetés 20%-a DCD-donoroktól, 9%-a pedig 85-nél nagyobb KDPI-donoroktól származott. Az USRDS jelentése szerint a várólistán szereplő betegek több mint 50%-a hajlandó vesét fogadni kiterjesztett kritériumú donortól (KDPI >85). Ez a tanulmány arra törekszik, hogy kiterjessze a magas KDPI-vel rendelkező vesék használatát, és csökkentse a veszteséget azáltal, hogy a C1INH-kezelést követően javult a funkció.

Azok a betegek, akik megfelelnek az összes I/E kritériumnak, jogosultak a vizsgálatba való felvételre

I. vizsgálati csoport (40 beteg):

I. kezelési kar – KDPI > 80 vese kap egy intrarenális adag, 500E Berinert® infúziót OR-ban a recipiensbe történő beültetés előtt.

Kontroll kar – KDPI > 80 vesének egy intrarenális adag normál sóoldatot (NS) kell beadni az OR-be a Berinert® adagjával megegyező térfogatban a vese beültetése előtt a páciensbe.

A gyógyszer kontra placebó beadását 1:1 arányban randomizálják. A gyógyszer-előkészítést és a randomizálást vakon, kutató gyógyszerész végzi.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

45

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. Felnőtt férfiak vagy nők (18-70 éves korig), akik krónikus dialíziskezelésben részesülnek, és elfogadható jelöltek veseátültetésre.
  2. Azok a recipiensek, akik ABO-kompatibilisek a donor allografttal
  3. Bármilyen vizsgálati eljárás előtt megértse és aláírja az írásos tájékoztatási hozzájárulást
  4. A fogamzóképes korban lévő nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a randomizálás előtt, és elfogadható fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.

  5. . ÉS az alábbi kritériumok egyike:

    a) Vese allograft recipiensei KDPI > 80 donortól b) Vese allograft recipiensei DCD donoroktól c) Vese allograft recipiensei CIT > 24 órával d) HD/CRRT donortól származó vese allograft recipiensei a halál/begyűjtés előtt e) Vese allograft recipiensei, akiknél a donor terminális kreatinin SCr ≥3,0 mg/dL f) A beteg kockázata a teljes kockázati index pontszám >/=3

Kizárási kritériumok:

  1. Ismert pro-trombotikus rendellenességben szenvedő betegek. (például. V. faktor Leiden)
  2. Olyan betegek, akiknek anamnézisében trombózis vagy hiperkoagulálható állapot szerepel, kivéve a hozzáférési véralvadást.
  3. Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében C1INH-t tartalmazó termékeket vagy rekombináns C1INH-t adtak a vizsgálatba való belépés előtt 15 napon belül.
  4. A C1INH-kezelésre ismerten túlérzékeny betegek.
  5. Rendellenes koagulációs funkcióval rendelkező betegek. (INR>2, PTT> 50, PLT<60 000), akik nem szednek véralvadásgátlót.
  6. Malignus daganatok ismert aktív jelenlétében szenvedő betegek.
  7. Hep B-re, Hep C-re vagy HIV-re PCR-pozitív betegek.
  8. Megelőző veseátültetésben részesülők.
  9. Minden vese nulla.
  10. Többszervátültetésben részesülők. (vese és bármely más szerv)
  11. Vese-allograft recipiensei, akik a transzplantációt megelőző bármely időszakban pumpás konzerváláson voltak.
  12. Élő donortól származó vese allograft recipiensei.13) Nő terhes vagy szoptató alanyok.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Megelőzés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Berinert
Berinert 500 db
Drog: Berinert
Intrarenális adag 500 E Berinert
Más nevek:
  • C1 észteráz gátló (C1INH)
Placebo Comparator: Placebo
Normál sóoldat a Berinerttel azonos térfogatban
Drog: Placebo
Normál sóoldatú placebo
Más nevek:
  • Normál sóoldat

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Veseműködés 6 hónapig
Időkeret: 6 hónap
eGFR 6M transzplantáció után
6 hónap
Dialízis szükségessége a transzplantáció utáni első 30 napban
Időkeret: 30 nap
A beiratkozott betegek százalékos aránya, akik legalább egy alkalom dialízisre szorulnak a transzplantációt követő első 30 napban.
30 nap
A graft túlélése 6 hónap
Időkeret: 6 hónap
Azok a résztvevők száma, akiknél a graft 6 hónapos túlélése volt
6 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Donor-specifikus antitestek (DSA) kifejlesztése 6 hónapos korban
Időkeret: 6. hónap
A donorspecifikus antitestekkel (DSA) rendelkező résztvevők száma 6 hónapon belül
6. hónap
Elutasítási epizódok 6 hónapos korban
Időkeret: 6. hónap
Az elutasító epizódokkal rendelkező résztvevők száma 180. napon
6. hónap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Nemkívánatos események a vizsgált populációban
Időkeret: 6. hónap
Nemkívánatos eseményekkel és súlyos nemkívánatos eseményekkel rendelkező résztvevők száma
6. hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Cedars-Sinai Medical Center

Együttműködők

OneLegacy Foundation

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2021. március 3.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. július 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2024. október 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. december 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. január 4.

Első közzététel (Tényleges)

2021. január 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. december 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. november 15.

Utolsó ellenőrzés

2024. november 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 469

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel