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Survie des monocytes prélevés chez des patients atteints de DMLA atrophique dans des explants d'épithélium pigmenté rétinien (SURViVOR)

4 septembre 2026 mis à jour par: Hospices Civils de Lyon
La dégénérescence maculaire liée à l'âge (DMLA) touche 2 millions de personnes en France et est la première cause de cécité irréversible en France. Tous les patients présentent initialement une forme précoce de la maladie. Cette forme précoce peut évoluer de deux manières différentes : la forme atrophique, qui progresse lentement, et la forme exsudative ou néovasculaire, qui a une évolution plus rapide. Bien qu'il existe des traitements pour la forme exsudative de la maladie, il n'existe actuellement aucun traitement pour la forme atrophique de la DMLA. Récemment, il a été démontré dans la DMLA atrophique qu'il existe une accumulation de cellules inflammatoires, les monocytes, dans l'espace sous-rétinien. Cet espace est situé entre l'épithélium pigmentaire rétinien (EPR) et les photorécepteurs. Il est physiologiquement dépourvu de cellules immunitaires (privilège immunitaire). Les monocytes sécrètent de nombreuses molécules pro-inflammatoires, comme les cytokines. Certaines cytokines (IL-1, IL6 et TNF) ont un rôle délétère sur l'EPR et les photorécepteurs dans des modèles murins. L'identification de cytokines spécifiques permettrait de mieux comprendre cette maladie et d'envisager d'éventuelles thérapies ciblées. Notre projet repose sur l'hypothèse que les monocytes extraits de patients atteints de DMLA ont une survie supérieure à l'EPR par rapport aux monocytes extraits de patients sains (sans pathologie rétinienne), et plus particulièrement dans les formes atrophiques de DMLA. L'objectif principal de cette étude est de comparer la survie de monocytes extraits de patients atteints de DMLA atrophique à des monocytes extraits de patients sans pathologie rétinienne (contrôle) sur des lignées de cellules épithéliales pigmentaires rétiniennes (ARPE-19). La survie sera évaluée par comptage automatisé des monocytes après 24 heures de culture sur ARPE-19 après immunomarquage spécifique des monocytes. Si la survie des monocytes de patients atteints de la forme tardive de la DMLA est augmentée, une thérapie ciblant directement cette accumulation pathologique de monocytes pourrait être envisagée. Par ailleurs, l'identification d'une sécrétion accrue de certaines cytokines et la mise en évidence de leur effet délétère sur la physiologie rétinienne pourraient conduire à des thérapies ciblées contre celles-ci.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

80

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Lyon, France, 69003
        • Recrutement
        • Hôpital Edouard Herriot
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Christelle GILLI, Dr
      • Lyon, France, 69004
        • Recrutement
        • Service d'ophtalmologie-HOSPICES CIVILS DE LYON - Hôpital de la Croix-Rousse
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Thibaud Mathis, MD
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

15 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

Critères généraux :

  • Homme ou femme de plus de 50 ans,
  • Fournir un consentement éclairé écrit,
  • Patient affilié à la sécurité sociale française,
  • Volume maximum de prélèvement (soins + recherche) par période de 30 jours à adapter en fonction du poids du patient

Critères spécifiques :

Patient présentant des deux yeux :

  • Soit le même type de DMLA défini selon l'étude internationale AREDS modifiée (Ferris et al. 2013),
  • ou DMLA précoce d'un œil et DMLA atrophique de l'autre œil, le patient sera donc défini comme étant atrophique
  • ou DMLA précoce d'un œil et DMLA exsudative de l'autre œil, le patient sera donc défini comme exsudatif,
  • ou pas de pathologie rétinienne (groupe témoin).

Critère d'exclusion:

Critères généraux :

  • Patient dont le poids est inférieur à 50 kg,
  • Patient majeur sous tutelle ou curatelle ou incapable d'exprimer son consentement,
  • Personne privée de liberté,
  • Patient participant à un essai clinique en cours lors de la visite d'inclusion,

Critères spécifiques :

  • Patient atteint de DMLA atrophique dans un œil et de DMLA exsudative dans l'autre œil,
  • Patient présentant des pathologies rétiniennes chroniques autres que la DMLA, définies selon l'étude internationale modifiée AREDS (Ferris et al. 2013), dans l'œil inclus,
  • Patient prenant des médicaments systémiques à action immunomodulatrice : immunosuppresseurs, immunomodulateurs, chimiothérapie ou corticoïdes,
  • Patient présentant des pathologies systémiques modifiant son statut immunitaire,
  • Patient ayant des antécédents de diabète,
  • Patient ayant eu une photothérapie dynamique sur l'œil inclus.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Recherche sur les services de santé
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: DMLA précoce / intermédiaire sans néovaisseaux et sans atrophie maculaire
Autre: Échantillons de sang
: L'échantillon de sang de tous les groupes sera prélevé le jour de l'inclusion, dans le service d'ophtalmologie. Le patient sera pris en charge par une infirmière puis conduit en salle de prélèvement. Un échantillon de 100 ml sera prélevé (10 tubes de 10 ml). Les échantillons de sang seront étiquetés avec le numéro d'identification du patient dans le cadre du protocole. Ils seront transportés au laboratoire de recherche afin d'être récupérés pour l'extraction des monocytes. La purification des monocytes sanguins sera faite. En cas de dépassement, les échantillons seront détruits à la fin de l'étude.
Expérimental: DMLA exsudative tardive avec néovaisseaux
Autre: Échantillons de sang
: L'échantillon de sang de tous les groupes sera prélevé le jour de l'inclusion, dans le service d'ophtalmologie. Le patient sera pris en charge par une infirmière puis conduit en salle de prélèvement. Un échantillon de 100 ml sera prélevé (10 tubes de 10 ml). Les échantillons de sang seront étiquetés avec le numéro d'identification du patient dans le cadre du protocole. Ils seront transportés au laboratoire de recherche afin d'être récupérés pour l'extraction des monocytes. La purification des monocytes sanguins sera faite. En cas de dépassement, les échantillons seront détruits à la fin de l'étude.
Expérimental: DMLA tardive avec atrophie maculaire sans néovaisseaux
Autre: Échantillons de sang
: L'échantillon de sang de tous les groupes sera prélevé le jour de l'inclusion, dans le service d'ophtalmologie. Le patient sera pris en charge par une infirmière puis conduit en salle de prélèvement. Un échantillon de 100 ml sera prélevé (10 tubes de 10 ml). Les échantillons de sang seront étiquetés avec le numéro d'identification du patient dans le cadre du protocole. Ils seront transportés au laboratoire de recherche afin d'être récupérés pour l'extraction des monocytes. La purification des monocytes sanguins sera faite. En cas de dépassement, les échantillons seront détruits à la fin de l'étude.
Comparateur factice: Patients sans DMLA
Autre: Échantillons de sang
: L'échantillon de sang de tous les groupes sera prélevé le jour de l'inclusion, dans le service d'ophtalmologie. Le patient sera pris en charge par une infirmière puis conduit en salle de prélèvement. Un échantillon de 100 ml sera prélevé (10 tubes de 10 ml). Les échantillons de sang seront étiquetés avec le numéro d'identification du patient dans le cadre du protocole. Ils seront transportés au laboratoire de recherche afin d'être récupérés pour l'extraction des monocytes. La purification des monocytes sanguins sera faite. En cas de dépassement, les échantillons seront détruits à la fin de l'étude.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparaison de la survie des monocytes humains sur cultures ARPE-19, entre le groupe de patients atteints de DMLA atrophique et le groupe de patients sans pathologie rétinienne (témoin).
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
La survie sera évaluée par comptage automatisé des monocytes
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Comparaison de la survie des monocytes humains sur les lignées cellulaires ARPE-19 entre différents groupes de patients atteints de DMLA ou selon la gravité de la maladie.
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
La survie sera évaluée par comptage automatisé des monocytes sur la plaque de culture après immunomarquage spécifique des monocytes.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Comparaison des altérations des lignées cellulaires ARPE-19 après culture par des monocytes humains :
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an

Comparaison des altérations des lignées cellulaires ARPE-19 après culture par des monocytes humains :

  • Entre le groupe DMLA atrophique et le groupe témoin,
  • En ce qui concerne le stade de la DMLA (DMLA précoce/intermédiaire, DMLA exsudative ou atrophique),
  • Concernant le profil évolutif de la DMLA atrophique défini par l'examen en autofluorescence,
  • En ce qui concerne la sévérité de l'atteinte clinique de la DMLA atrophique,
  • En ce qui concerne les facteurs de risque reconnus de la maladie (âge, sexe, statut tabagique et obésité).

L'altération des cellules ARPE-19 au niveau d'expression d'OTX2, un facteur de transcription ubiquitaire dans les cellules EPR, sera étudiée. OTX2 est normalement sous-exprimé in vitro lorsqu'un surnageant de monocytes activés par des lipopolysaccharides est ajouté au milieu de culture.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Pour comparer la sécrétion d'IL1 à partir des monocytes du patient :
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an

Pour comparer la sécrétion d'IL1 à partir des monocytes du patient :

  • Entre le groupe DMLA atrophique et le groupe témoin, Par rapport au stade de la DMLA (DMLA précoce/intermédiaire, DMLA exsudative ou atrophique),
  • Concernant le profil évolutif de la DMLA atrophique défini par l'examen en autofluorescence,
  • En ce qui concerne la sévérité de l'atteinte clinique de la DMLA atrophique,
  • En ce qui concerne les facteurs de risque reconnus de la maladie (âge, sexe, statut tabagique et obésité).

L'activité sécrétoire des monocytes sur les cytokines suivantes sera évaluée : IL1, IL6 et TNF par deux techniques : qPCR et ELISA.
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Pour comparer la sécrétion d'IL6 à partir des monocytes du patient :
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Pour comparer la sécrétion d'IL6 à partir des monocytes du patient :
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Pour comparer la sécrétion de TNF des monocytes du patient
Délai: jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an
Pour comparer la sécrétion de TNF à partir des monocytes du patient :
jusqu'à la fin des études, en moyenne 1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Hospices Civils de Lyon

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Thibaud Mathis, MD, Service d'Ophtalmologie Hospices Civils de Lyon Hôpital de la Croix Rousse

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 juin 2022

Achèvement primaire (Estimé)

2 décembre 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

2 décembre 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 décembre 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 janvier 2021

Première publication (Réel)

6 janvier 2021

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

8 septembre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 septembre 2026

Dernière vérification

1 septembre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 69HCL20_0027

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

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INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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