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从萎缩性 AMD 患者的视网膜色素上皮外植体中收集的单核细胞的存活率 (SURViVOR)

2024年2月27日 更新者:Hospices Civils de Lyon
年龄相关性黄斑变性 (AMD) 影响了法国 200 万人,是法国不可逆转失明的主要原因。 所有患者最初都患有这种疾病的早期形式。 这种早期形式可以以两种不同的方式演变:进展缓慢的萎缩形式,以及具有更快速演变的渗出或新生血管形式。 虽然有治疗渗出型疾病的方法,但目前还没有治疗萎缩型 AMD 的方法。 最近,已经证明在萎缩性 AMD 中,在视网膜下空间中存在炎性细胞、单核细胞的积累。 该空间位于视网膜色素上皮 (RPE) 和光感受器之间。 它在生理上没有免疫细胞(免疫特权)。 单核细胞分泌许多促炎分子,例如细胞因子。 某些细胞因子(IL-1、IL6 和 TNF)对小鼠模型中的 RPE 和光感受器具有有害作用。 特定细胞因子的鉴定将有助于更好地了解这种疾病并考虑潜在的靶向治疗。 我们的项目基于这样的假设,即与从健康患者(没有视网膜病变)中提取的单核细胞相比,从 AMD 患者中提取的单核细胞在 RPE 上具有更高的存活率,尤其是在萎缩形式的 AMD 中。 本研究的主要目的是比较从萎缩性 AMD 患者中提取的单核细胞与从无视网膜病变患者(对照)中提取的单核细胞对视网膜色素上皮细胞系 (ARPE-19) 的存活率。 在对单核细胞进行特异性免疫染色后,在 ARPE-19 上培养 24 小时后,通过自动计数单核细胞来评估存活率。 如果晚期 AMD 患者的单核细胞存活率增加,则可以考虑直接针对单核细胞的这种病理性积累进行治疗。 此外,某些细胞因子分泌增加的鉴定以及它们对视网膜生理学的有害影响的证明可能导致针对它们的靶向治疗。

研究概览

地位

招聘中

研究类型

介入性

注册 (估计的)

80

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

      • Lyon、法国、69004
        • 招聘中
        • Service d'ophtalmologie-HOSPICES CIVILS DE LYON - Hôpital de la Croix-Rousse
        • 接触:
        • 首席研究员:
          • Thibaud Mathis, MD
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

15年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

一般标准:

  • 50岁以上的男性或女性,
  • 提供书面知情同意书,
  • 患者隶属于法国社会保障,
  • 每 30 天的最大采样量(护理 + 研究)将根据患者的体重进行调整

具体标准:

双眼出现的患者:

  • 根据修改后的国际 AREDS 研究(Ferris 等人,2013 年)定义的相同类型的 AMD,
  • 或一只眼为早期 AMD 而另一只眼为萎缩性 AMD,因此患者将被定义为萎缩性
  • 或一只眼的早期 AMD 和另一只眼的渗出性 AMD,因此患者将被定义为渗出性,
  • 或没有视网膜病变(对照组)。

排除标准:

一般标准:

  • 体重小于50kg的患者,
  • 受监护或监管或无法表示同意的成年患者,
  • 被剥夺自由的人,
  • 在纳入访视期间参加正在进行的临床试验的患者,

具体标准:

  • 患有一只眼萎缩性 AMD 和另一只眼渗出性 AMD 的患者,
  • 根据修改后的国际 AREDS 研究(Ferris 等人,2013 年)定义的患有除 AMD 以外的慢性视网膜病变的患者,在所包括的眼睛中,
  • 服用具有免疫调节作用的全身药物的患者:免疫抑制剂、免疫调节剂、化疗或皮质类固醇,
  • 患有全身性病理改变其免疫状态的患者,
  • 有糖尿病病史的患者,
  • 对所包括的眼睛进行动态光疗的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:卫生服务研究
  • 分配:非随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:无新生血管和无黄斑萎缩的早期/中期 AMD
:所有组的血样将在纳入当天在眼科采集。 病人将由护士照顾,然后被带到收集室。 将取 100 毫升样品(10 管 10 毫升)。 作为协议的一部分,血样将标有患者的身份证号码。 它们将被运送到研究实验室,以便被提取用于单核细胞提取。 将进行血液单核细胞的纯化。 如果过量,样本将在研究结束时销毁。
实验性的:伴有新生血管的晚期渗出性 AMD
:所有组的血样将在纳入当天在眼科采集。 病人将由护士照顾,然后被带到收集室。 将取 100 毫升样品(10 管 10 毫升)。 作为协议的一部分,血样将标有患者的身份证号码。 它们将被运送到研究实验室,以便被提取用于单核细胞提取。 将进行血液单核细胞的纯化。 如果过量,样本将在研究结束时销毁。
实验性的:晚期 AMD 伴黄斑萎缩但无新生血管
:所有组的血样将在纳入当天在眼科采集。 病人将由护士照顾,然后被带到收集室。 将取 100 毫升样品(10 管 10 毫升)。 作为协议的一部分,血样将标有患者的身份证号码。 它们将被运送到研究实验室,以便被提取用于单核细胞提取。 将进行血液单核细胞的纯化。 如果过量,样本将在研究结束时销毁。
假比较器:没有AMD的患者
:所有组的血样将在纳入当天在眼科采集。 病人将由护士照顾,然后被带到收集室。 将取 100 毫升样品(10 管 10 毫升)。 作为协议的一部分,血样将标有患者的身份证号码。 它们将被运送到研究实验室,以便被提取用于单核细胞提取。 将进行血液单核细胞的纯化。 如果过量,样本将在研究结束时销毁。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在患有萎缩性 AMD 的患者组和没有视网膜病变的患者组(对照)之间,人单核细胞在 ARPE-19 培养物中的存活率比较。
大体时间:通过学习完成,平均1年
将通过单核细胞的自动计数来评估存活率
通过学习完成,平均1年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
比较不同组的 AMD 患者或根据疾病的严重程度,人单核细胞在 ARPE-19 细胞系上的存活率。
大体时间:通过学习完成,平均1年
在对单核细胞进行特异性免疫染色后,通过自动计数培养板上的单核细胞来评估存活率。
通过学习完成,平均1年
人单核细胞培养后ARPE-19细胞系变化比较:
大体时间:通过学习完成,平均1年

人单核细胞培养后ARPE-19细胞系变化比较:

  • 在萎缩性 AMD 组和对照组之间,
  • 关于 AMD 的阶段(早期/中期 AMD、渗出性或萎缩性 AMD),
  • 关于由自体荧光检查定义的萎缩性 AMD 的演变情况,
  • 关于萎缩性 AMD 临床受累的严重程度,
  • 关于公认的疾病危险因素(年龄、性别、吸烟状况和肥胖)。

将研究 ARPE-19 细胞对 EPR 细胞中普遍存在的转录因子 OTX2 表达水平的改变。 当将脂多糖激活的单核细胞的上清液添加到培养基中时,OTX2 通常在体外表达不足。

通过学习完成,平均1年
比较患者单核细胞分泌 IL1 的情况:
大体时间:通过学习完成,平均1年

比较患者单核细胞分泌 IL1 的情况:

  • 在萎缩性AMD组和对照组之间,相对于AMD的阶段(早期/中期AMD,渗出性或萎缩性AMD),
  • 关于由自体荧光检查定义的萎缩性 AMD 的演变情况,
  • 关于萎缩性 AMD 临床受累的严重程度,
  • 关于公认的疾病危险因素(年龄、性别、吸烟状况和肥胖)。

将通过两种技术评估单核细胞对以下细胞因子的分泌活性:IL1、IL6 和 TNF:qPCR 和 ELISA。

通过学习完成,平均1年
比较患者单核细胞分泌的 IL6:
大体时间:通过学习完成,平均1年
比较患者单核细胞分泌的 IL6:
通过学习完成,平均1年
比较患者单核细胞分泌的 TNF
大体时间:通过学习完成,平均1年
比较患者单核细胞的 TNF 分泌:
通过学习完成,平均1年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Thibaud Mathis, MD、Service d'Ophtalmologie Hospices Civils de Lyon Hôpital de la Croix Rousse

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2022年6月1日

初级完成 (估计的)

2024年12月2日

研究完成 (估计的)

2024年12月2日

研究注册日期

首次提交

2020年12月22日

首先提交符合 QC 标准的

2021年1月4日

首次发布 (实际的)

2021年1月6日

研究记录更新

最后更新发布 (估计的)

2024年2月28日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年2月27日

最后验证

2024年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 69HCL20_0027

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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血液样本的临床试验

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