Signalisation IL-2 et polarisation des LB régulateurs : implication dans la sclérose en plaques (BREGS)

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie auto-immune du système nerveux central (SNC) qui est la principale cause d'incapacité non traumatique chez les jeunes adultes. Sur le plan physiopathologique, la SEP a longtemps été considérée comme une maladie médiée principalement par les lymphocytes T CD4+. Cependant, de récents essais cliniques démontrant une efficacité significative des thérapies de déplétion des lymphocytes B (lymphocytes B) ont mis en évidence le rôle majeur de cette population cellulaire dans le développement de la SEP. Ainsi, il a été montré que ces cellules, en plus de leur capacité à sécréter des anticorps pathogènes, produisent des cytokines pro-inflammatoires dans cette maladie, et un déséquilibre entre ces B-L potentiellement pathogènes pro-inflammatoires et régulateurs (« anti-inflammatoires ») ) B-Ls (Bregs) a été suggéré.

Les bregs ont des fonctions protectrices dans les maladies auto-immunes, y compris la SEP, mais les mécanismes qui régulent le développement et la fonction des bregs sont mal caractérisés. Dans notre laboratoire de recherche (INSERM UMR1236), un des axes de recherche porte sur le rôle de la signalisation de l'interleukine-2 (IL-2) dans le devenir du lymphocyte B. Notre équipe a ainsi démontré que cette cytokine, essentiellement produite par les lymphocytes T CD4+, déclenche in vitro la différenciation des lymphocytes B humains naïfs en plasmocytes. Et, plus récemment, l'analyse de la réponse précoce des BL chez des souris désactivées pour le récepteur de l'IL-2 spécifiquement chez les BL matures (Il2rbfl/flCD19cre/+) suggère un rôle de l'IL-2 dans l'acquisition de fonctions suppressives/régulatrices. De plus, de nombreuses études menées dans des modèles humains et murins de SEP démontrent le rôle majeur de cette voie de signalisation IL-2/IL2R dans la pathogenèse des maladies auto-immunes.

L'hypothèse est que la signalisation IL-2 induit la fonction de polarisation et/ou de régulation des Bregs in vivo et que la dérégulation de cette voie IL-2/IL2R pourrait contribuer, par un mécanisme intrinsèque aux lymphocytes B, au développement de maladies auto-immunes telles que SP.

Alors qu'un défaut de signalisation de l'IL-2 joue un rôle critique dans la pathogenèse de la SEP, l'impact de cette signalisation défectueuse sur les populations de lymphocytes B régulateurs, dont il a été démontré qu'il jouait un rôle protecteur dans le développement de la maladie, n'a jamais été étudié. . Cette étude pourrait permettre d'établir un nouveau mécanisme prédisposant les patients à développer la maladie.

L'objectif de cette étude est l'analyse de la population de Bregs dans le sang de patients atteints de SEP (au stade diagnostique et sous différentes formes) non traités par rapport à des témoins sains sous divers aspects.