조절 LB의 IL-2 신호 및 분극화: 다발성 경화증 관련 (BREGS)
BREGS - 조절 LB의 IL-2 신호 및 분극화: 다발성 경화증 관련
다발성 경화증(MS)은 오랫동안 주로 CD4+ T 세포에 의해 매개되는 질병으로 간주되어 왔습니다. 그러나, B-림프구 고갈 요법의 현저한 효능을 입증하는 최근의 임상 시험은 MS 발달에서 이 세포 집단의 주요 역할을 강조했습니다. B-L 중에서 규제("항염증") B-L(Bregs)은 MS를 포함한 자가면역 질환에서 보호 기능을 갖지만 Bregs의 발달과 기능을 조절하는 메커니즘은 제대로 특성화되지 않았습니다. 우리 연구소(INSERM UMR1236)에서 연구 라인 중 하나는 B 림프구의 운명에서 인터루킨-2(IL-2) 신호 전달의 역할에 초점을 맞추고 있습니다. MS의 인간 및 마우스 모델 모두에서 수행된 수많은 연구는 자가면역 질환의 병인에서 이 IL-2/IL2R 신호 전달 경로의 주요 역할을 입증합니다.
가설은 IL-2/IL2R 경로가 B 림프구 고유의 메커니즘에 의해 MS와 같은 자가면역 질환의 발달에 기여할 수 있다는 것입니다.
IL-2 신호 전달의 결함이 다발성 경화증의 발병에 중요한 역할을 하는 반면, 이 결함 신호가 질병 발병에서 보호 역할을 하는 것으로 나타난 조절 B 림프구 집단에 미치는 영향은 연구된 적이 없습니다. . 이 연구는 환자가 질병에 걸리기 쉬운 새로운 메커니즘을 확립하는 데 도움이 될 수 있습니다.
연구 개요
상세 설명
다발성 경화증(MS)은 젊은 성인의 비외상성 장애의 주요 원인인 중추신경계(CNS)의 자가면역 질환입니다. 병태생리병리학적으로 MS는 오랫동안 주로 CD4+ T 세포에 의해 매개되는 질병으로 여겨져 왔습니다. 그러나, B-림프구(B-림프구) 고갈 요법의 상당한 효능을 입증하는 최근의 임상 시험은 MS 발달에서 이 세포 집단의 주요 역할을 강조했습니다. 따라서, 이들 세포는 병원성 항체를 분비하는 능력에 더하여, 이 질병에서 전염증성 사이토카인을 생산하고 잠재적으로 병원성인 전염증성 B-L과 조절("항염증") ) B-Ls(Bregs)가 제안되었습니다.
Bregs는 다발성 경화증을 포함한 자가면역 질환에서 보호 기능을 가지고 있지만 Bregs의 발달과 기능을 조절하는 메커니즘은 잘 규명되지 않았습니다. 우리 연구소(INSERM UMR1236)에서 연구 라인 중 하나는 B 림프구의 운명에서 인터루킨-2(IL-2) 신호 전달의 역할에 초점을 맞추고 있습니다. 따라서 우리 팀은 본질적으로 CD4+ T 림프구에 의해 생성되는 이 사이토카인이 체외에서 순수 인간 B 세포의 형질 세포로의 분화를 유발한다는 것을 입증했습니다. 그리고 더 최근에 성숙한 BL(Il2rbfl/flCD19cre/+)에서 특히 IL-2 수용체에 대해 비활성화된 마우스에서 BL의 초기 반응에 대한 분석은 억제/조절 기능의 획득에서 IL-2의 역할을 제안합니다. 또한 MS의 인간 및 마우스 모델에서 수행된 수많은 연구는 자가면역 질환의 병인에서 이 IL-2/IL2R 신호 전달 경로의 주요 역할을 입증합니다.
가설은 IL-2 신호가 생체 내에서 Bregs의 극성화 및/또는 조절 기능을 유도하고 이 IL-2/IL2R 경로의 탈조절이 B 림프구 고유의 메커니즘에 의해 다음과 같은 자가면역 질환의 발달에 기여할 수 있다는 것입니다. MS.
IL-2 신호 전달의 결함이 다발성 경화증의 발병에 중요한 역할을 하는 반면, 이 결함 신호가 질병 발병에서 보호 역할을 하는 것으로 나타난 조절 B 림프구 집단에 미치는 영향은 연구된 적이 없습니다. . 이 연구는 환자가 질병에 걸리기 쉬운 새로운 메커니즘을 확립하는 데 도움이 될 수 있습니다.
이 연구의 목적은 다양한 측면에서 건강한 대조군과 비교하여 치료되지 않은 MS 환자(진단 단계 및 다양한 형태)의 혈액에서 Bregs 집단을 분석하는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Rennes, 프랑스
- CHU Rennes
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
환자 정보, 포함 기준:
- 발병 초기 환자 :
- 진단을 확인하기 위해 LP가 필요한 MS가 강하게 의심되는 경우(신경학적 증상 암시 및 MRI에서 2개 이상의 전형적인 병변); 또는
- MS 환자(치료받지 않은 RR, SP 또는 PP):
- MacDonald 2017 기준을 충족하는 MS로;
- 재발 완화(RR), 이차 진행(SP) 또는 일차 진행(PP) MS; 또는
- 비-MS 환자:
- MS가 아닌 신경계 염증성 질환(수막염, 신경낭창, 신경육종증, 자가면역 뇌염, 급성 다발신경근염)을 나타냄;
- 진단 또는 모니터링 목적으로 LP로부터 이익을 얻습니다.
그리고
- 18세 이상
- 최소 3개월 동안 면역 조절 또는 면역 억제 배경 치료 없이;
- 최소 3개월 동안 전신 코르티코스테로이드 치료 없이;
- 정보에 입각한 무료 서면 동의서에 서명했습니다.
- 사회보장제도와 연계
건강한 지원자 정보, 포함 기준:
- 18세 이상
- 정보에 입각한 무료 서면 동의서에 서명했습니다.
- 사회보장제도와 연계
제외 기준:
모든 그룹
- 임신 ;
- 모유 수유 ;
- 법적 보호(사법 보호, 큐레이터, 후견)를 받아야 하는 성년자, 자유를 박탈당한 사람.
건강한 자원봉사자 :
- 자가 면역 병리의 부재
- 최소 3개월 동안 면역 조절 또는 면역 억제 배경 치료 없이;
- 최소 3개월 동안 전신 코르티코스테로이드 치료 없이.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 건강한 자원봉사자
|
모든 그룹에서 80ml의 혈액을 채취합니다.
환자의 경우 일상적인 치료 중에 이루어집니다.
|
|
실험적: 다발성 경화증 환자
모든 단계 및 모든 유형의 다발성 경화증 환자: 발병 초기 MS, 임상적 고립 증후군(CIS), 재발 완화성 MS(RRMS), 원발성 진행성 MS(PPMS), 속발성 진행성 MS(SPMS)
|
모든 그룹에서 80ml의 혈액을 채취합니다.
환자의 경우 일상적인 치료 중에 이루어집니다.
일상적인 관리에서 CSF 샘플링을 할 두 환자 그룹에서만 연구를 위해 추가로 일부 CSF를 수집할 것이며 일상적인 관리 및 연구를 위해 5ml로 제한됩니다.
|
|
활성 비교기: 비 MS 환자
다발성경화증을 제외한 신경학적 및 면역학적 질환이 있는 환자.
|
모든 그룹에서 80ml의 혈액을 채취합니다.
환자의 경우 일상적인 치료 중에 이루어집니다.
일상적인 관리에서 CSF 샘플링을 할 두 환자 그룹에서만 연구를 위해 추가로 일부 CSF를 수집할 것이며 일상적인 관리 및 연구를 위해 5ml로 제한됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
MS 환자의 혈액에서 Bregs의 빈도
기간: 1 개월
|
치료되지 않은 MS 환자(진단 단계 및 다른 형태의 MS: 재발 완화(RR), 일차 진행(PP) 및 이차 진행(SP))의 혈액에서 Bregs의 빈도를 일치하는 건강한 대조군과 비교 나이와 성별.
|
1 개월
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
MS 환자의 CSF에서 Bregs의 빈도
기간: 1 개월
|
초기 MS 환자의 CSF에서 Bregs의 빈도와 다른 비-MS 염증성 신경계 질환 환자의 CSF에서 Bregs의 빈도 비교.
|
1 개월
|
|
IL-2, 가용성 IL2RA, IL-10, IL-21 및 IL-5 단백질 농도 비교
기간: 1 개월
|
MS 환자의 혈액 및/또는 CSF에서 IL-2, 가용성 IL2RA, IL-10, IL-21 및 IL-5 단백질 농도와 염증성 신경계 비 MS 질환 환자의 단백질 농도 및 건강한 사람의 혈액 내 단백질 농도 비교 자원 봉사자
|
1 개월
|
|
Igs의 농도 비교
기간: 1 개월
|
MS 환자의 혈액 및/또는 CSF 내 면역글로불린 농도와 염증성 신경학적 비 MS 질환 환자의 단백질 농도 및 건강한 지원자의 혈액 내 면역글로불린 농도 비교
|
1 개월
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Laure Michel, Md, Rennes University Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 35RC20_9867_BREGS
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
다발성 경화증에 대한 임상 시험
-
University Hospital, Montpellier종료됨제1형 당뇨병 | Basal-bolus multiple-dily 인슐린 주사 | 인슐린 펌프(CSII)프랑스
채혈에 대한 임상 시험
-
Haydarpasa Numune Training and Research Hospital완전한
-
University Hospital, Rouen아직 모집하지 않음
-
The University of Texas Health Science Center,...National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS)아직 모집하지 않음
-
Ischemia Care LLC완전한허혈성 뇌졸중 | 심방세동 | 혈전성 뇌졸중 | 일시적인 허혈 발작 | 심장색전성 뇌졸중 | 뇌저동맥의 뇌졸중 | 일시적인 뇌혈관 사건미국