Sinalização de IL-2 e polarização de LBs reguladores: envolvimento na esclerose múltipla (BREGS)

A esclerose múltipla (EM) é uma doença autoimune do sistema nervoso central (SNC) que é a principal causa de incapacidade não traumática em adultos jovens. Fisiopatologicamente, a EM tem sido considerada uma doença mediada principalmente por células T CD4+. No entanto, ensaios clínicos recentes que demonstram eficácia significativa das terapias depletivas de linfócitos B (linfócitos B) destacaram o papel principal dessa população de células no desenvolvimento da EM. Assim, foi demonstrado que essas células, além de sua capacidade de secretar anticorpos patogênicos, produzem citocinas pró-inflamatórias nessa doença, e um desequilíbrio entre esses B-Ls pró-inflamatórios potencialmente patogênicos e reguladores ("anti-inflamatórios" ) B-Ls (Bregs) foi sugerido.

Bregs têm funções protetoras em doenças autoimunes, incluindo MS, no entanto, os mecanismos que regulam o desenvolvimento e a função de Bregs são pouco caracterizados. Em nosso laboratório de pesquisa (INSERM UMR1236), uma das linhas de pesquisa se concentra no papel da sinalização da interleucina-2 (IL-2) no destino do linfócito B. Nossa equipe demonstrou, assim, que essa citocina, produzida essencialmente por linfócitos T CD4+, desencadeia a diferenciação de células B humanas virgens in vitro em células plasmáticas. E, mais recentemente, a análise da resposta precoce de BLs em camundongos desabilitados para o receptor de IL-2 especificamente em BLs maduros (Il2rbfl/flCD19cre/+) sugere um papel da IL-2 na aquisição de funções supressivas/regulatórias. Além disso, numerosos estudos conduzidos em modelos humanos e de camundongos de EM demonstram o papel principal dessa via de sinalização de IL-2/IL2R na patogênese de doenças autoimunes.

A hipótese é que a sinalização de IL-2 induza a polarização e/ou função reguladora de Bregs in vivo e que a desregulação dessa via IL-2/IL2R poderia contribuir, por um mecanismo intrínseco aos linfócitos B, para o desenvolvimento de doenças autoimunes como EM.

Embora um defeito na sinalização de IL-2 desempenhe um papel crítico na patogênese da EM, o impacto dessa sinalização defeituosa nas populações de linfócitos B reguladores, que demonstrou desempenhar um papel protetor no desenvolvimento da doença, nunca foi estudado . Este estudo pode ajudar a estabelecer um novo mecanismo que predispõe os pacientes a desenvolver a doença.

O objetivo deste estudo é a análise da população de Bregs no sangue de pacientes com EM (na fase de diagnóstico e em diferentes formas) não tratados em comparação com controles saudáveis ​​em vários aspectos.