IL-2 jelátvitel és a szabályozó LB-k polarizációja: Részvétel a szklerózis multiplexben (BREGS)
BREGS – IL-2 jelátvitel és a szabályozó LB-k polarizációja: Részvétel a szklerózis multiplexben
A sclerosis multiplexet (MS) régóta elsősorban CD4+ T-sejtek által közvetített betegségnek tekintik. Azonban a közelmúltban végzett klinikai vizsgálatok, amelyek a B-limfocita-depletív terápiák jelentős hatékonyságát igazolták, rávilágítottak ennek a sejtpopulációnak az SM kialakulásában betöltött jelentős szerepére. A B-L-ek közül a szabályozó ("gyulladáscsökkentő") B-L-ek (Bregs) védő funkciót töltenek be az autoimmun betegségekben, beleértve az SM-t is, azonban a Bregs kialakulását és működését szabályozó mechanizmusok rosszul jellemezhetők. Kutatólaboratóriumunkban (INSERM UMR1236) az egyik kutatási irány az interleukin-2 (IL-2) jelátvitel szerepe a B-limfocita sorsában. Számos, az SM humán és egérmodelljén végzett vizsgálat bizonyítja ennek az IL-2/IL2R jelátviteli útvonalnak az autoimmun betegségek patogenezisében betöltött fő szerepét.
A hipotézis az, hogy az IL-2/IL2R útvonal a B-limfocitákban rejlő mechanizmus révén hozzájárulhat az autoimmun betegségek, például az SM kialakulásához.
Míg az IL-2 jelátvitel hibája kritikus szerepet játszik az SM patogenezisében, ennek a hibás jelátvitelnek a szabályozó B limfocita populációira gyakorolt hatását, amelyről kimutatták, hogy védő szerepet játszik a betegség kialakulásában, soha nem vizsgálták. . Ez a tanulmány segíthet létrehozni egy új mechanizmust, amely hajlamosítja a betegeket a betegség kialakulására.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A sclerosis multiplex (MS) a központi idegrendszer (CNS) autoimmun betegsége, amely a fiatal felnőttek nem traumás fogyatékosságainak vezető oka. Kórélettani szempontból az SM-et régóta elsősorban CD4+ T-sejtek által közvetített betegségnek tekintik. Azonban a közelmúltban végzett klinikai vizsgálatok, amelyek a B-limfocita (B-limfocita) depletív terápiák jelentős hatékonyságát igazolták, rávilágítottak ennek a sejtpopulációnak az SM kialakulásában betöltött jelentős szerepére. Így kimutatták, hogy ezek a sejtek amellett, hogy képesek kórokozó antitesteket kiválasztani, gyulladást elősegítő citokineket termelnek ebben a betegségben, és felborul az egyensúly e potenciálisan patogén gyulladáskeltő B-L-ek és a szabályozó ("gyulladásgátló") között. ) B-Ls (Bregs) javasolt.
A bregeknek védő funkciója van az autoimmun betegségekben, beleértve az SM-et is, azonban a Bregs kialakulását és működését szabályozó mechanizmusok nem jellemezhetők. Kutatólaboratóriumunkban (INSERM UMR1236) az egyik kutatási irány az interleukin-2 (IL-2) jelátvitel szerepe a B-limfocita sorsában. Csapatunk ezzel kimutatta, hogy ez a citokin, amelyet alapvetően CD4+ T-limfociták termelnek, kiváltja a naiv humán B-sejtek in vitro plazmasejtekké történő differenciálódását. És a közelmúltban a BL-ek korai válaszának elemzése olyan egerekben, amelyek az IL-2 receptorra specifikusan az érett BL-ekben (Il2rbfl/flCD19cre/+) vannak, az IL-2 szerepére utal a szuppresszív/szabályozó funkciók elsajátításában. Ezen túlmenően, számos, az SM humán és egérmodelljén végzett vizsgálat bizonyítja ennek az IL-2/IL2R jelátviteli útvonalnak az autoimmun betegségek patogenezisében betöltött fő szerepét.
A hipotézis az, hogy az IL-2 jelátvitel indukálja a Bregs polarizációját és/vagy szabályozó funkcióját in vivo, és ennek az IL-2/IL2R útvonalnak a deregulációja a B-limfocitákra jellemző mechanizmus révén hozzájárulhat olyan autoimmun betegségek kialakulásához, mint pl. KISASSZONY.
Míg az IL-2 jelátvitel hibája kritikus szerepet játszik az SM patogenezisében, ennek a hibás jelátvitelnek a szabályozó B limfocita populációira gyakorolt hatását, amelyről kimutatták, hogy védő szerepet játszik a betegség kialakulásában, soha nem vizsgálták. . Ez a tanulmány segíthet létrehozni egy új mechanizmust, amely hajlamosítja a betegeket a betegség kialakulására.
A tanulmány célja a Bregs-populáció elemzése olyan SM-betegek vérében (a diagnosztikai szakaszban és különböző formákban), akik nem kezeltek, összehasonlítva a különböző szempontból egészséges kontrollokkal.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Rennes, Franciaország
- CHU Rennes
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
A betegekről, befogadási kritériumok:
- Betegek a betegség kezdetén:
- Az SM erős gyanúja esetén LP-re van szükség a diagnózis megerősítéséhez (szuggesztív neurológiai tünetek ÉS több mint két tipikus elváltozás MRI-n); VAGY
- SM betegek (kezeletlen RR, SP vagy PP):
- Olyan MS-vel, amely megfelel a MacDonald 2017 kritériumainak;
- Relapszus-remittáló (RR), másodlagos-progresszív (SP) vagy primer-progresszív (PP) SM esetén; VAGY
- Nem SM betegek:
- Nem SM neurológiai gyulladásos betegség (meningitis, neurolupus, neurosarcoidosis, autoimmun encephalitis, akut polyradiculoneuritis) fennállása esetén;
- LP előnyei diagnosztikai vagy monitorozási célokra;
ÉS
- Legalább 18 éves;
- Immunmoduláló vagy immunszuppresszív háttérkezelés nélkül legalább 3 hónapig;
- szisztémás kortikoszteroid kezelés nélkül legalább 3 hónapig;
- Szabad, tájékozott és írásos beleegyezés aláírása után.
- Társadalombiztosítási rendszerhez kapcsolódik
Az egészséges önkéntesekről, felvételi kritériumok:
- Legalább 18 éves;
- Szabad, tájékozott és írásos beleegyezés aláírása után.
- Társadalombiztosítási rendszerhez kapcsolódik
Kizárási kritériumok:
Minden csoportnak
- Terhesség ;
- Szoptatás ;
- Jogi védelem (igazságszolgáltatás, gondnokság, gondnokság) alá tartozó nagykorúak, szabadságtól megfosztott személyek.
Egészséges önkéntesek:
- Autoimmun patológiák hiánya
- Immunmoduláló vagy immunszuppresszív háttérkezelés nélkül legalább 3 hónapig;
- Szisztémás kortikoszteroid kezelés nélkül legalább 3 hónapig.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Egészséges önkéntesek
|
Minden csoportban 80 ml vért veszünk.
A betegek esetében ez a rutin ápolás során történik.
|
|
Kísérleti: MS betegek
Bármilyen stádiumban és bármilyen típusú SM-ben szenvedő betegek: SM a betegség kezdetén, Klinikailag izolált szindróma (CIS), Relapszusos-remittáló SM (RRMS), Primer progresszív SM (PPMS), Másodlagos progresszív SM (SPMS)
|
Minden csoportban 80 ml vért veszünk.
A betegek esetében ez a rutin ápolás során történik.
Csak mindkét olyan betegcsoportban, akiknél CSF-mintát vesznek a rutin ellátás során, ezenkívül gyűjtenek némi CSF-et a vizsgálathoz, 5 ml-es korláttal a rutin ellátáshoz és vizsgálathoz.
|
|
Aktív összehasonlító: nem SM betegek
Neurológiai és immunológiai betegségben szenvedő betegek, kivéve az SM-et.
|
Minden csoportban 80 ml vért veszünk.
A betegek esetében ez a rutin ápolás során történik.
Csak mindkét olyan betegcsoportban, akiknél CSF-mintát vesznek a rutin ellátás során, ezenkívül gyűjtenek némi CSF-et a vizsgálathoz, 5 ml-es korláttal a rutin ellátáshoz és vizsgálathoz.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Bregs gyakorisága SM betegek vérében
Időkeret: 1 hónap
|
A Bregs gyakoriságának összehasonlítása a kezeletlen SM-betegek vérében (a diagnosztikai szakaszban és az SM különböző formáiban: relapszus-remittáló (RR), elsődleges progresszív (PP) és másodlagos progresszív (SP)) az egészséges kontrollokhoz viszonyítva. életkor és nem.
|
1 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Bregs gyakorisága SM betegek CSF-jében
Időkeret: 1 hónap
|
A Bregs gyakoriságának összehasonlítása a korai SM-betegek CSF-jében a Bregs gyakoriságával az egyéb nem SM gyulladásos neurológiai betegségekben szenvedő betegek CSF-jében.
|
1 hónap
|
|
Az IL-2, az oldható IL2RA, az IL-10, az IL-21 és az IL-5 fehérje koncentrációjának összehasonlítása
Időkeret: 1 hónap
|
Az IL-2, az oldható IL2RA, IL-10, IL-21 és IL-5 fehérjekoncentráció összehasonlítása SM-ben szenvedő betegek vérében és/vagy CSF-ében a gyulladásos neurológiai nem SM-betegségben szenvedő betegek fehérjekoncentrációjával és az egészségesek vérének fehérjekoncentrációjával önkéntesek
|
1 hónap
|
|
Az Igs koncentrációinak összehasonlítása
Időkeret: 1 hónap
|
Az SM-betegek vérében és/vagy CSF-ben lévő immunglobulin-koncentrációinak összehasonlítása gyulladásos neurológiai nem SM-betegségben szenvedő betegek fehérjekoncentrációjával és egészséges önkéntesek vérének immunglobulin-koncentrációjával
|
1 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Laure Michel, Md, Rennes University Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 35RC20_9867_BREGS
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .