IL-2 signalizace a polarizace regulačních LB: Účast na roztroušené skleróze (BREGS)

Roztroušená skleróza (RS) je autoimunitní onemocnění centrálního nervového systému (CNS), které je hlavní příčinou netraumatického postižení u mladých dospělých. Patofyziopatologicky byla RS dlouho považována za onemocnění zprostředkované primárně CD4+ T buňkami. Nedávné klinické studie prokazující významnou účinnost deplečních terapií B-lymfocytů (B-lymfocytů) však zdůraznily hlavní roli této buněčné populace při rozvoji RS. Bylo tedy prokázáno, že tyto buňky, kromě své schopnosti vylučovat patogenní protilátky, produkují při tomto onemocnění prozánětlivé cytokiny a nerovnováha mezi těmito potenciálně patogenními prozánětlivými B-L a regulačními („protizánětlivými“ ) Bylo navrženo B-Ls (Bregs).

Bregy mají ochranné funkce u autoimunitních onemocnění včetně RS, avšak mechanismy, které regulují vývoj a funkci Bregů, jsou špatně charakterizovány. V naší výzkumné laboratoři (INSERM UMR1236) se jedna z linií výzkumu zaměřuje na roli signalizace interleukinu-2 (IL-2) v osudu B lymfocytů. Náš tým tak prokázal, že tento cytokin, produkovaný v podstatě CD4+ T lymfocyty, spouští diferenciaci naivních lidských B buněk in vitro na plazmatické buňky. A v poslední době analýza časné odpovědi BL u myší s postižením receptoru IL-2 specificky u zralých BL (Il2rbfl/flCD19cre/+) naznačuje roli IL-2 při získávání supresivních/regulačních funkcí. Kromě toho četné studie provedené na lidských i myších modelech MS demonstrují hlavní roli této IL-2/IL2R signální dráhy v patogenezi autoimunitních onemocnění.

Hypotézou je, že signalizace IL-2 indukuje polarizaci a/nebo regulační funkci Bregs in vivo a že deregulace této dráhy IL-2/IL2R by mohla přispět mechanismem vlastním B lymfocytům k rozvoji autoimunitních onemocnění, jako je např. SLEČNA.

Zatímco defekt v IL-2 signalizaci hraje kritickou roli v patogenezi RS, dopad této defektní signalizace na populace regulačních B lymfocytů, u nichž bylo prokázáno, že hraje ochrannou roli při rozvoji onemocnění, nebyl nikdy studován. . Tato studie by mohla pomoci vytvořit nový mechanismus predisponující pacienty k rozvoji onemocnění.

Cílem této studie je analýza populace Bregs v krvi pacientů s RS (v diagnostické fázi a v různých formách), kteří jsou neléčení ve srovnání s kontrolami, které jsou v různých aspektech zdravé.