调节性 LB 的 IL-2 信号和极化：参与多发性硬化症 (BREGS)
BREGS - 调节性 LB 的 IL-2 信号和极化：参与多发性硬化症
长期以来，多发性硬化症 (MS) 一直被认为是一种主要由 CD4+ T 细胞介导的疾病。 然而，最近证明 B 淋巴细胞清除疗法具有显着疗效的临床试验强调了该细胞群在 MS 发展中的主要作用。 在 B-Ls 中，调节性（“抗炎”）B-Ls (Bregs) 在包括 MS 在内的自身免疫性疾病中具有保护功能，但是调节 Bregs 发育和功能的机制的特征却很差。 在我们的研究实验室 (INSERM UMR1236)，其中一项研究重点是白细胞介素 2 (IL-2) 信号在 B 淋巴细胞命运中的作用。 在 MS 的人类和小鼠模型中进行的大量研究证明了这种 IL-2/IL2R 信号通路在自身免疫性疾病发病机制中的主要作用。
假设是 IL-2/IL2R 通路可能通过 B 淋巴细胞固有的机制促进自身免疫性疾病如 MS 的发展。
虽然 IL-2 信号缺陷在 MS 的发病机制中起着关键作用，但这种缺陷信号对调节性 B 淋巴细胞群的影响从未被研究过，后者已被证明在疾病的发展中起着保护作用. 这项研究可能有助于建立一种使患者易患这种疾病的新机制。
研究概览
详细说明
多发性硬化症 (MS) 是中枢神经系统 (CNS) 的自身免疫性疾病，是年轻人非创伤性残疾的主要原因。 在病理生理病理学上，长期以来，MS 一直被认为是一种主要由 CD4+ T 细胞介导的疾病。 然而，最近的临床试验证明了 B 淋巴细胞 (B-lymphocyte) 清除疗法的显着疗效，强调了该细胞群在 MS 发展中的主要作用。 因此，已经表明，这些细胞除了具有分泌致病抗体的能力外，还在这种疾病中产生促炎细胞因子，以及这些潜在致病性促炎 B-L 和调节（“抗炎”）之间的不平衡) B-Ls (Bregs) 已被建议。
Bregs 在包括 MS 在内的自身免疫性疾病中具有保护功能，但是调节 Bregs 发育和功能的机制的特征却很差。 在我们的研究实验室 (INSERM UMR1236)，其中一项研究重点是白细胞介素 2 (IL-2) 信号在 B 淋巴细胞命运中的作用。 因此，我们的团队已经证明，这种主要由 CD4+ T 淋巴细胞产生的细胞因子可在体外触发幼稚人类 B 细胞向浆细胞的分化。 并且，最近，对成熟 BL 中 IL-2 受体（Il2rbfl/flCD19cre/+）禁用的小鼠 BL 的早期反应的分析表明 IL-2 在获得抑制/调节功能中的作用。 此外，在人类和小鼠 MS 模型中进行的大量研究证明了这种 IL-2/IL2R 信号通路在自身免疫性疾病发病机制中的主要作用。
假设是 IL-2 信号在体内诱导 Bregs 的极化和/或调节功能，并且这种 IL-2/IL2R 通路的失调可能通过 B 淋巴细胞固有的机制促进自身免疫性疾病的发展，例如多发性硬化症。
虽然 IL-2 信号缺陷在 MS 的发病机制中起着关键作用，但这种缺陷信号对调节性 B 淋巴细胞群的影响从未被研究过，后者已被证明在疾病的发展中起着保护作用. 这项研究可能有助于建立一种使患者易患这种疾病的新机制。
本研究的目的是分析未经治疗的 MS 患者（处于诊断阶段和不同形式）与各方面健康的对照组相比血液中的 Bregs 群体。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Rennes、法国
- CHU Rennes
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
关于患者，纳入标准：
- 发病初期的患者：
- 强烈怀疑 MS 需要 LP 确认诊断（提示性神经系统症状和 MRI 上超过两个典型病变）；或者
- MS 患者（未经治疗的 RR、SP 或 PP）：
- 具有符合 MacDonald 2017 标准的 MS；
- 伴有复发缓解型 (RR)、继发进展型 (SP) 或原发进展型 (PP) MS；或者
- 非 MS 患者：
- 呈现非 MS 神经炎症性疾病（脑膜炎、神经狼疮、神经结节病、自身免疫性脑炎、急性多发性神经根神经炎）；
- 从 LP 中受益以进行诊断或监控；
和
- 至少18岁；
- 至少3个月未接受免疫调节或免疫抑制背景治疗；
- 至少 3 个月未进行全身性皮质类固醇治疗；
- 签署了自由、知情和书面同意。
- 加入社会保障体系
关于健康志愿者，纳入标准：
- 至少18岁；
- 签署了自由、知情和书面同意。
- 加入社会保障体系
排除标准：
对于所有团体
- 怀孕；
- 母乳喂养；
- 受法律保护（司法保障、监管、监护）的成年人员，被剥夺自由的人员。
健康义工：
- 没有自身免疫性疾病
- 至少3个月未接受免疫调节或免疫抑制背景治疗；
- 至少 3 个月未进行全身性皮质类固醇治疗。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：健康志愿者
|
在所有组中，将收集 80 毫升血液。
对于患者，这将在常规护理期间完成。
|
|
实验性的：多发性硬化症患者
处于任何阶段和任何类型 MS 的 MS 患者：疾病发作时的 MS、临床孤立综合征 (CIS)、复发缓解型 MS (RRMS)、原发进展型 MS (PPMS)、继发进展型 MS (SPMS)
|
在所有组中，将收集 80 毫升血液。
对于患者，这将在常规护理期间完成。
只有在常规护理中进行 CSF 采样的两个患者组中，才会额外收集一些 CSF 用于研究，常规护理和研究的限制为 5 毫升。
|
|
有源比较器：非 MS 患者
患有除 MS 以外的神经系统和免疫系统疾病的患者。
|
在所有组中，将收集 80 毫升血液。
对于患者，这将在常规护理期间完成。
只有在常规护理中进行 CSF 采样的两个患者组中，才会额外收集一些 CSF 用于研究，常规护理和研究的限制为 5 毫升。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
MS患者血液中Bregs的频率
大体时间：1个月
|
未经治疗的 MS 患者（处于诊断阶段和不同形式的 MS：复发-缓解型 (RR)、原发性进展型 (PP) 和继发性进展型 (SP)）血液中 Bregs 频率与匹配的健康对照的比较年龄和性别。
|
1个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
MS 患者 CSF 中 Bregs 的频率
大体时间：1个月
|
早期 MS 患者 CSF 中 Bregs 频率与其他非 MS 炎症性神经系统疾病患者 CSF 中 Bregs 频率的比较。
|
1个月
|
|
IL-2、可溶性 IL2RA、IL-10、IL-21 和 IL-5 蛋白浓度的比较
大体时间：1个月
|
MS 患者血液和/或 CSF 中 IL-2、可溶性 IL2RA、IL-10、IL-21 和 IL-5 蛋白浓度与炎症性神经性非 MS 疾病患者的蛋白浓度和健康人血液中蛋白浓度的比较义工
|
1个月
|
|
Igs 中浓度的比较
大体时间：1个月
|
MS 患者血液和/或 CSF 中免疫球蛋白浓度与炎症性神经非 MS 疾病患者蛋白质浓度和健康志愿者血液中免疫球蛋白浓度的比较
|
1个月
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Laure Michel, Md、Rennes University Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 35RC20_9867_BREGS
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
采血的临床试验
-
Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam...主动，不招人