Передача сигналов IL-2 и поляризация регуляторных LB: участие в рассеянном склерозе (BREGS)

Рассеянный склероз (РС) — аутоиммунное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), которое является основной причиной нетравматической инвалидности у молодых людей. Патофизиопатологически РС долгое время считалось заболеванием, опосредованным преимущественно CD4+ Т-клетками. Однако недавние клинические испытания, продемонстрировавшие значительную эффективность истощающих В-лимфоцитов (В-лимфоцитов) терапий, подчеркнули основную роль этой клеточной популяции в развитии РС. Таким образом, было показано, что эти клетки, помимо своей способности секретировать патогенные антитела, продуцируют при этом заболевании провоспалительные цитокины, и нарушен баланс между этими потенциально патогенными провоспалительными B-L и регуляторными («противовоспалительными» ) Были предложены B-L (Bregs).

Breg выполняют защитные функции при аутоиммунных заболеваниях, включая РС, однако механизмы, регулирующие развитие и функцию Breg, изучены плохо. В нашей исследовательской лаборатории (INSERM UMR1236) одно из направлений исследований сосредоточено на роли передачи сигналов интерлейкина-2 (IL-2) в судьбе В-лимфоцитов. Таким образом, наша команда продемонстрировала, что этот цитокин, в основном продуцируемый CD4+ Т-лимфоцитами, запускает дифференцировку наивных В-клеток человека in vitro в плазматические клетки. И, совсем недавно, анализ раннего ответа BL у мышей с инвалидностью по рецептору IL-2, особенно в зрелых BL (Il2rbfl/flCD19cre/+), предполагает роль IL-2 в приобретении супрессорных/регуляторных функций. Кроме того, многочисленные исследования, проведенные как на человеческих, так и на мышиных моделях РС, демонстрируют основную роль этого сигнального пути IL-2/IL2R в патогенезе аутоиммунных заболеваний.

Гипотеза состоит в том, что передача сигналов IL-2 индуцирует поляризацию и/или регуляторную функцию Breg in vivo и что нарушение регуляции этого пути IL-2/IL2R может способствовать, посредством механизма, присущего В-лимфоцитам, развитию аутоиммунных заболеваний, таких как РС.

В то время как дефект передачи сигналов IL-2 играет критическую роль в патогенезе РС, влияние этой дефектной передачи сигналов на популяции регуляторных В-лимфоцитов, которые, как было показано, играют защитную роль в развитии заболевания, никогда не изучалось. . Это исследование могло бы помочь установить новый механизм, предрасполагающий пациентов к развитию заболевания.

Целью настоящего исследования является анализ популяции Breg в крови больных РС (на этапе диагностики и в разных формах), не получавших лечения, по сравнению с контрольной группой, здоровыми в различных аспектах.