Señalización y polarización de IL-2 de LB reguladores: participación en la esclerosis múltiple (BREGS)
BREGS - Señalización y polarización de IL-2 de LB reguladores: participación en la esclerosis múltiple
La esclerosis múltiple (EM) se ha considerado durante mucho tiempo una enfermedad mediada principalmente por células T CD4+. Sin embargo, ensayos clínicos recientes que demostraron una eficacia significativa de las terapias de reducción de linfocitos B han resaltado el papel principal de esta población celular en el desarrollo de la EM. Entre los B-L, los B-L reguladores ("antiinflamatorios") (Bregs) tienen funciones protectoras en enfermedades autoinmunes, incluida la EM; sin embargo, los mecanismos que regulan el desarrollo y la función de los Bregs están pobremente caracterizados. En nuestro laboratorio de investigación (INSERM UMR1236), una de las líneas de investigación se centra en el papel de la señalización de la interleucina-2 (IL-2) en el destino del linfocito B. Numerosos estudios realizados en modelos de EM tanto en humanos como en ratones demuestran el papel principal de esta vía de señalización de IL-2/IL2R en la patogenia de las enfermedades autoinmunes.
La hipótesis es que la vía IL-2/IL2R podría contribuir, por un mecanismo intrínseco a los linfocitos B, al desarrollo de enfermedades autoinmunes como la EM.
Si bien un defecto en la señalización de IL-2 juega un papel fundamental en la patogenia de la EM, nunca se ha estudiado el impacto de esta señalización defectuosa en las poblaciones de linfocitos B reguladores, que se ha demostrado que desempeña un papel protector en el desarrollo de la enfermedad. . Este estudio podría ayudar a establecer un nuevo mecanismo que predisponga a los pacientes a desarrollar la enfermedad.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La esclerosis múltiple (EM) es una enfermedad autoinmune del sistema nervioso central (SNC) que es la principal causa de discapacidad no traumática en adultos jóvenes. Desde el punto de vista fisiopatológico, la EM se ha considerado durante mucho tiempo una enfermedad mediada principalmente por células T CD4+. Sin embargo, ensayos clínicos recientes que demostraron una eficacia significativa de las terapias de reducción de linfocitos B (B-linfocitos) han resaltado el papel principal de esta población celular en el desarrollo de la EM. Así, se ha demostrado que estas células, además de su capacidad para secretar anticuerpos patógenos, producen citocinas proinflamatorias en esta enfermedad, y se produce un desequilibrio entre estas B-L proinflamatorias potencialmente patógenas y reguladoras ("antiinflamatorias"). ) Se ha sugerido B-Ls (Bregs).
Bregs tiene funciones protectoras en enfermedades autoinmunes, incluida la EM, sin embargo, los mecanismos que regulan el desarrollo y la función de Bregs están mal caracterizados. En nuestro laboratorio de investigación (INSERM UMR1236), una de las líneas de investigación se centra en el papel de la señalización de la interleucina-2 (IL-2) en el destino del linfocito B. Nuestro equipo ha demostrado así que esta citocina, esencialmente producida por los linfocitos T CD4+, desencadena la diferenciación de células B humanas ingenuas in vitro en células plasmáticas. Y, más recientemente, el análisis de la respuesta temprana de BL en ratones incapacitados para el receptor de IL-2 específicamente en BL maduros (Il2rbfl/flCD19cre/+) sugiere un papel de IL-2 en la adquisición de funciones supresoras/reguladoras. Además, numerosos estudios realizados en modelos de EM tanto en humanos como en ratones demuestran el papel principal de esta vía de señalización de IL-2/IL2R en la patogenia de las enfermedades autoinmunes.
La hipótesis es que la señalización de IL-2 induce la polarización y/o función reguladora de Bregs in vivo y que la desregulación de esta vía IL-2/IL2R podría contribuir, por un mecanismo intrínseco a los linfocitos B, al desarrollo de enfermedades autoinmunes como EM.
Si bien un defecto en la señalización de IL-2 juega un papel fundamental en la patogenia de la EM, nunca se ha estudiado el impacto de esta señalización defectuosa en las poblaciones de linfocitos B reguladores, que se ha demostrado que desempeña un papel protector en el desarrollo de la enfermedad. . Este estudio podría ayudar a establecer un nuevo mecanismo que predisponga a los pacientes a desarrollar la enfermedad.
El objetivo de este estudio es el análisis de la población de Bregs en la sangre de pacientes con EM (en la etapa de diagnóstico y en diferentes formas) que no están tratados en comparación con controles que están sanos en varios aspectos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Rennes, Francia
- Chu Rennes
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Sobre los pacientes, Criterios de inclusión:
- Pacientes al inicio de la enfermedad:
- Con una fuerte sospecha de EM que requiere una PL para confirmar el diagnóstico (síntomas neurológicos sugestivos Y más de dos lesiones típicas en la resonancia magnética); O
- Pacientes con EM (RR, SP o PP no tratados):
- Con EM que cumpla con los criterios de MacDonald 2017;
- Con EM recurrente-remitente (RR), secundaria-progresiva (SP) o primaria-progresiva (PP); O
- Pacientes sin EM:
- Presentar una enfermedad inflamatoria neurológica no MS (meningitis, neurolupus, neurosarcoidosis, encefalitis autoinmune, polirradiculoneuritis aguda);
- Beneficiarse de un LP con fines de diagnóstico o seguimiento;
Y
- Al menos 18 años;
- Sin tratamiento de base inmunomodulador o inmunosupresor durante al menos 3 meses;
- Sin tratamiento con corticosteroides sistémicos durante al menos 3 meses;
- Haber firmado un consentimiento libre, informado y por escrito.
- Afiliado a un sistema de seguridad social
Sobre voluntarios sanos, criterios de inclusión:
- Al menos 18 años;
- Haber firmado un consentimiento libre, informado y por escrito.
- Afiliado a un sistema de seguridad social
Criterio de exclusión:
Para todos los grupos
- El embarazo ;
- Lactancia materna;
- Personas mayores de edad sujetas a protección legal (salvaguardia de justicia, curaduría, tutela), personas privadas de libertad.
Voluntarios sanos:
- Ausencia de patologías autoinmunes
- Sin tratamiento de base inmunomodulador o inmunosupresor durante al menos 3 meses;
- Sin tratamiento con corticoides sistémicos durante al menos 3 meses.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Voluntarios sanos
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En todos los grupos se recogerán 80 ml de sangre.
Para los pacientes, esto se hará durante los cuidados de rutina.
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Experimental: Pacientes con EM
Pacientes con EM en cualquier etapa y para cualquier tipo de EM: EM al inicio de la enfermedad, síndrome clínicamente aislado (CIS), EM remitente recurrente (EMRR), EM progresiva primaria (EMPP), EM progresiva secundaria (SPMS)
|
En todos los grupos se recogerán 80 ml de sangre.
Para los pacientes, esto se hará durante los cuidados de rutina.
Solo en ambos grupos de pacientes a los que se les tomará una muestra de LCR en la atención de rutina, se recolectará algo de LCR para el estudio adicional, con un límite de 5 ml para la atención de rutina y el estudio.
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|
Comparador activo: Pacientes sin EM
Pacientes con una enfermedad neurológica e inmunológica excepto EM.
|
En todos los grupos se recogerán 80 ml de sangre.
Para los pacientes, esto se hará durante los cuidados de rutina.
Solo en ambos grupos de pacientes a los que se les tomará una muestra de LCR en la atención de rutina, se recolectará algo de LCR para el estudio adicional, con un límite de 5 ml para la atención de rutina y el estudio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Frecuencia de Bregs en sangre de pacientes con EM
Periodo de tiempo: 1 mes
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Comparación de la frecuencia de Bregs en la sangre de pacientes con EM no tratados (en la etapa de diagnóstico y en diferentes formas de EM: recurrente-remitente (RR), progresiva primaria (PP) y progresiva secundaria (SP)) en comparación con controles sanos emparejados por edad y género.
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1 mes
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Frecuencia de Bregs en el LCR de pacientes con EM
Periodo de tiempo: 1 mes
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Comparación de la frecuencia de Bregs en el LCR de pacientes con EM temprana con la frecuencia de Bregs en el LCR de pacientes con otras enfermedades neurológicas inflamatorias distintas de la EM.
|
1 mes
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Comparación de las concentraciones de proteína IL-2, IL2RA soluble, IL-10, IL-21 e IL-5
Periodo de tiempo: 1 mes
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Comparación de las concentraciones de proteína IL-2, IL2RA soluble, IL-10, IL-21 e IL-5 en sangre y/o LCR de pacientes con EM con la concentración de proteína de pacientes con enfermedad neurológica inflamatoria sin EM y con la concentración de proteína en sangre de pacientes sanos voluntarios
|
1 mes
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Comparación de las concentraciones en Igs
Periodo de tiempo: 1 mes
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Comparación de las concentraciones de inmunoglobulinas en sangre y/o LCR de pacientes con EM con la concentración de proteínas de pacientes con enfermedad neurológica inflamatoria distinta de la EM y con la concentración de inmunoglobulinas en sangre de voluntarios sanos
|
1 mes
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Laure Michel, Md, Rennes University Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 35RC20_9867_BREGS
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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